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摘 要 目的：观察盐酸戊乙奎醚（长托宁）治疗急性有机磷农药中毒的临床疗效。方法：急性有机磷农药中毒患者75例分为长托宁治疗组（37例）和阿托品对照组（38例）。结果：两组用药剂量、用药次数、治愈时间、治愈率、病死率及严重并发症发生率等各项临床指标比较差异均有显著性（P＜0.05或0.01），长托宁治疗组疗效更优。结论：长托宁在治疗急性有机磷农药中毒中多方面疗效均优于阿托品，在救治急性有机磷中毒时应列为解毒的首选抗胆碱药物。
关键词 长效托宁 有机磷农药中毒 阿托品
选择2006年以来75例急性有機磷农药中毒患者，分析比较长托宁和阿托品在治疗有机磷农药中毒中的疗效和不良反应，现将结果报告如下。
资料与方法
所以患者根据病史、症状、体征及胆碱酯酶检测均符合急性有机磷农药中毒的诊断标准［1］。男21例，女54例，随机分为长托宁组（治疗组）37例和阿托品组（对照组）38例。治疗组中男10例，女27例，平均年龄30.50±4.61岁，轻度中毒7例，中度中毒12例，重度中毒18例；对照组中男11例，女27例，16～50岁，平均年龄29.32±5.28岁，轻度中毒9例，中度中毒13例，重度中毒16例。其年龄，性别，中毒程度差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
方法：①一般治疗：两组均彻底洗胃，清除胃内容物。彻底清洗受污染的皮肤、头发、指甲或伤口，换除污染衣物。给予补液、利尿、对症支持治疗，防治并发症。②复能剂及抗胆碱药的应用：两组均根据轻度、中度、重度首次分别肌肉注射氯解磷定0.25～0.5g、1.0～1.5g、1.5～2.0g。初始治疗后每4小时监测胆碱酯酶活性，达到50%～60%（全血胆碱酯酶）停药观察，未达到则给予氯解磷定0.5～1.0g肌肉注射，经用3次复能剂无效，则停用复能剂。长托宁组，根据病情轻度、中度、重度首次分别肌肉注射长托宁2mg、4mg及6mg。1小时后给予首剂的1/2，以尽快达到“长托宁”化。维持量1～2mg，每6～12小时1次。阿托品组，根据病情轻度、中度、重度分别静脉注射1～2mg、5～10mg和10～20mg，分别于用药后1小时、30分钟、10～20分钟追加剂量，达“阿托品化”后减量维持。
观察指标：观察两组的治愈率、24小时症状缓解率、死亡率及不良反应发生率。治愈以临床症状消失，胆碱酯酶活性达到50%～60%为标准。不良反应主要观察患者是否出现小躁动，重度中毒后昏迷者结合高热、皮肤潮红、心动过速、瞳孔散大等征象作出判断。
统计学分析：计量资料以（X±S）表示，组间比较采用t检验，计数资料的比较采用X2检验。
结 果
治疗组37例中治愈35例，死亡2例，治愈率94.59%；对照组38例中治愈32例，死亡6例，治愈率84.21%。治疗组与对照组比较，两组有显著差异（P＜0.05）。两组用药总量与治愈时间：试验组轻、中、重度中毒患者的用药总量、用药次数及治愈时间与对照组比较，差异均有显著性（P＜0.01），提示长托宁可缩短住院时间，减少患者医疗费用。治疗组病人长托宁过量发生率5.41%，而对照组病人阿托品过量发生率36.84%，且治疗组躁动、心动过速、尿潴留等不良反应明显少于对照组，提示长托宁使用剂量较阿托品容易掌握，不良反应少，不易发生过量或中毒情况。见表1。
讨 论
在中间综合征（IMS）中，最具有临床意义的为呼吸肌无力引起的呼吸衰竭。现认为，IMS所致的迟发性呼吸衰竭是复能剂使用不足的结果，应用大剂量阿托品可能是导致IMS发生的主要原因，究其原因一是阿托品为非选择性M胆碱能受体阻滞剂，其剂量过大可阻滞分布于神经元突触前膜上的M2受体，通过负反馈调控乙酰胆碱（Ach）释放，导致Ach释放增多，产生一系列类似严重的有机磷农药中毒的症状，常被误认为有机磷农药中毒加重或反跳，进而加大阿托品的用量，引起危及生命的恶性循环；二是阿托品对中枢神经受体无明显作用，其作用时间也短。阿托品类药物的治疗作用在于它可以有效地同乙酰胆碱争夺胆碱能受体，阻滞乙酰胆碱作用，对抗中毒症状及体征，但阿托品的不良反应及药物耐受性个体差异较大，临床治疗剂量与中毒剂量接近，生物半衰期短，需频繁反复重复给药，而且阿托品对M1、M2、M3、M4等亚型无明显选择作用，应用后可导致心率明显加速，此外，过量应用后负反馈调节作用也受到抑制和阻断，造成神经末梢释放乙酰胆碱（Ach）进一步增多，Ach不良反应加重，因此使用不当将发生阿托品中毒或死亡，阿托品并非治疗急性有机磷中毒的理想药物［2］。长托宁用于救治中毒时能较全面地对抗毒蕈碱（M）样、烟碱（N）样症状和中枢神经系统中毒症状，同时长托宁主要选择性作用于M胆碱能受体亚型M1、M3，而对M2无明显作用，其主要作用部位是脑、腺体和平滑肌，而对心脏或神经元突触前膜M2受体无明显作用［3］。所以能明显减轻阿托品类抗胆碱药物的不良反应。作为新型具有选择性作用的抗胆碱药，对中枢和外周神经均有较强的抗胆碱作用，其有效剂量小，作用时间长，能较好地对抗有机磷毒物引起的惊厥、中枢性呼吸衰竭及其他中毒症状。因此长托宁具有长效，抗中枢神经系统中毒症状的作用强，不良反应小，剂量容易掌握等优点，是治疗有机磷杀虫药中毒较为理想的抗毒剂，在抢救急性有机磷农药中毒中多方面疗效均优于阿托品，尤其在救治急性有机磷中毒时应列为解毒的首选抗胆碱药物，值得推广。
参考文献
1 黄韶清.现代急性中毒诊断治疗学［M］.北京:人民军医出版社,2002:244-246.
2 李焕德.解毒药物治疗学［M］.北京:人民卫生出版社,2001:119-125.
3 李霖,戴建溪.长效托宁注射液治疗有机磷农药中毒临床研究［J］.中国急救医学,2002,22（2）:103.
关键词 长效托宁 有机磷农药中毒 阿托品
选择2006年以来75例急性有機磷农药中毒患者，分析比较长托宁和阿托品在治疗有机磷农药中毒中的疗效和不良反应，现将结果报告如下。
资料与方法
所以患者根据病史、症状、体征及胆碱酯酶检测均符合急性有机磷农药中毒的诊断标准［1］。男21例，女54例，随机分为长托宁组（治疗组）37例和阿托品组（对照组）38例。治疗组中男10例，女27例，平均年龄30.50±4.61岁，轻度中毒7例，中度中毒12例，重度中毒18例；对照组中男11例，女27例，16～50岁，平均年龄29.32±5.28岁，轻度中毒9例，中度中毒13例，重度中毒16例。其年龄，性别，中毒程度差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
方法：①一般治疗：两组均彻底洗胃，清除胃内容物。彻底清洗受污染的皮肤、头发、指甲或伤口，换除污染衣物。给予补液、利尿、对症支持治疗，防治并发症。②复能剂及抗胆碱药的应用：两组均根据轻度、中度、重度首次分别肌肉注射氯解磷定0.25～0.5g、1.0～1.5g、1.5～2.0g。初始治疗后每4小时监测胆碱酯酶活性，达到50%～60%（全血胆碱酯酶）停药观察，未达到则给予氯解磷定0.5～1.0g肌肉注射，经用3次复能剂无效，则停用复能剂。长托宁组，根据病情轻度、中度、重度首次分别肌肉注射长托宁2mg、4mg及6mg。1小时后给予首剂的1/2，以尽快达到“长托宁”化。维持量1～2mg，每6～12小时1次。阿托品组，根据病情轻度、中度、重度分别静脉注射1～2mg、5～10mg和10～20mg，分别于用药后1小时、30分钟、10～20分钟追加剂量，达“阿托品化”后减量维持。
观察指标：观察两组的治愈率、24小时症状缓解率、死亡率及不良反应发生率。治愈以临床症状消失，胆碱酯酶活性达到50%～60%为标准。不良反应主要观察患者是否出现小躁动，重度中毒后昏迷者结合高热、皮肤潮红、心动过速、瞳孔散大等征象作出判断。
统计学分析：计量资料以（X±S）表示，组间比较采用t检验，计数资料的比较采用X2检验。
结 果
治疗组37例中治愈35例，死亡2例，治愈率94.59%；对照组38例中治愈32例，死亡6例，治愈率84.21%。治疗组与对照组比较，两组有显著差异（P＜0.05）。两组用药总量与治愈时间：试验组轻、中、重度中毒患者的用药总量、用药次数及治愈时间与对照组比较，差异均有显著性（P＜0.01），提示长托宁可缩短住院时间，减少患者医疗费用。治疗组病人长托宁过量发生率5.41%，而对照组病人阿托品过量发生率36.84%，且治疗组躁动、心动过速、尿潴留等不良反应明显少于对照组，提示长托宁使用剂量较阿托品容易掌握，不良反应少，不易发生过量或中毒情况。见表1。
讨 论
在中间综合征（IMS）中，最具有临床意义的为呼吸肌无力引起的呼吸衰竭。现认为，IMS所致的迟发性呼吸衰竭是复能剂使用不足的结果，应用大剂量阿托品可能是导致IMS发生的主要原因，究其原因一是阿托品为非选择性M胆碱能受体阻滞剂，其剂量过大可阻滞分布于神经元突触前膜上的M2受体，通过负反馈调控乙酰胆碱（Ach）释放，导致Ach释放增多，产生一系列类似严重的有机磷农药中毒的症状，常被误认为有机磷农药中毒加重或反跳，进而加大阿托品的用量，引起危及生命的恶性循环；二是阿托品对中枢神经受体无明显作用，其作用时间也短。阿托品类药物的治疗作用在于它可以有效地同乙酰胆碱争夺胆碱能受体，阻滞乙酰胆碱作用，对抗中毒症状及体征，但阿托品的不良反应及药物耐受性个体差异较大，临床治疗剂量与中毒剂量接近，生物半衰期短，需频繁反复重复给药，而且阿托品对M1、M2、M3、M4等亚型无明显选择作用，应用后可导致心率明显加速，此外，过量应用后负反馈调节作用也受到抑制和阻断，造成神经末梢释放乙酰胆碱（Ach）进一步增多，Ach不良反应加重，因此使用不当将发生阿托品中毒或死亡，阿托品并非治疗急性有机磷中毒的理想药物［2］。长托宁用于救治中毒时能较全面地对抗毒蕈碱（M）样、烟碱（N）样症状和中枢神经系统中毒症状，同时长托宁主要选择性作用于M胆碱能受体亚型M1、M3，而对M2无明显作用，其主要作用部位是脑、腺体和平滑肌，而对心脏或神经元突触前膜M2受体无明显作用［3］。所以能明显减轻阿托品类抗胆碱药物的不良反应。作为新型具有选择性作用的抗胆碱药，对中枢和外周神经均有较强的抗胆碱作用，其有效剂量小，作用时间长，能较好地对抗有机磷毒物引起的惊厥、中枢性呼吸衰竭及其他中毒症状。因此长托宁具有长效，抗中枢神经系统中毒症状的作用强，不良反应小，剂量容易掌握等优点，是治疗有机磷杀虫药中毒较为理想的抗毒剂，在抢救急性有机磷农药中毒中多方面疗效均优于阿托品，尤其在救治急性有机磷中毒时应列为解毒的首选抗胆碱药物，值得推广。
参考文献
1 黄韶清.现代急性中毒诊断治疗学［M］.北京:人民军医出版社,2002:244-246.
2 李焕德.解毒药物治疗学［M］.北京:人民卫生出版社,2001:119-125.
3 李霖,戴建溪.长效托宁注射液治疗有机磷农药中毒临床研究［J］.中国急救医学,2002,22（2）:103.