观察1-磷酸鞘氨醇(S1P)受体激动剂芬戈莫德(fingolimod，FTY720)对大鼠呼吸机相关性肺损伤(VILI)的影响，探讨1-磷酸鞘氨醇1型受体在VILI中的作用。
方法40只SD大鼠随机(随机数字法)分成4组：常规潮气量组(TV组)、大潮气量组(HV组)、大潮气量＋FTY720预处理组(HF组)、大潮气量＋FTY720＋S1P 1型受体拮抗剂w146预处理组(HFW组)。机械通气4 h后抽取股动脉血测氧分压(PaO2)，取肺组织计算肺湿干质量比(W/D值)和肺泡通透性指数(PPI)，测定支气管肺泡灌洗液(BALF)总蛋白、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)，流式细胞仪检测各组肺组织细胞凋亡率，光镜和电镜下观察肺组织病理学变化。采用SPSS 20.0统计软件，计量资料以均数±标准差(
±s)表示，数据采用单因素方差分析，用LSD-t法进行组间两两比较，P<0.05为差异具有统计学意义。
与TV组比较，HV组PaO2 [(73.6± 8.9) vs.(50.5± 6.0)]降低，W/D值[(3.12± 0.27) vs.(5.12± 0.56)]和PPI[(0.08±0.03) vs.(0.30 ± 0.06)]升高、BALF中总蛋白[(5.8±2.1) vs.(15.4±5.6)]、TNF-α[(24.3±5.7) vs.(108.4±16.0)]、IL-1β [(90.6±14.1) vs.(338.5±44.3)]含量升高，肺组织细胞凋亡率[(10.6±2.9) vs.(48.5±6.7)]升高(P<0.05)。与HV组相比，HF组PaO2[(50.5±6.0) vs.(65.9±10.3)]升高，W/D值[(5.12±0.56) vs.(3.85±0.37)]和PPI [(0.30±0.06) vs.(0.14±0.03)]降低，总蛋白[(15.4±5.6) vs.(8.9±2.5)]、BALF中TNF-α [(108.4±16.0) vs.(75.6±10.3)]、IL-1β [(338.5±44.3) vs.(188.9±33.8)]含量降低，肺组织细胞凋亡率降低[(48.5±6.7) vs.(25.6±5.3)](P<0.05)；HFW组PaO2[(50.5±6.0) vs.(59.7±7.8)]升高，W/D[(5.12±0.56) vs.(4.44±0.30)]、PPI值[(0.30±0.06) vs.(0.19±0.09)]及IL-1β含量[(338.5±44.3) vs.(246.8±24.6)]降低(P<0.05)，肺组织细胞凋亡率[(48.5±6.7) vs.(41.3±6.8)]、总蛋白[(15.4±5.6) vs.(10.4±2.7)]及TNF-α含量[(108.4±16.0) vs.(97.5±10.3)]与HV组差异无统计学意义(P>0.05)。病理可见TV组肺组织损伤较轻微，HV组及HFW肺组织损伤较重，HF组肺组织损伤较HV组减轻。
结论FTY720预先给药可减轻大鼠呼吸机相关性肺损伤，其可能通过激动S1P 1型受体，减轻肺组织炎症反应，抑制细胞凋亡发挥保护作用。