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【摘要】 目的:分析异位妊娠(ectopic pregnancy,EP)史不孕患者行体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)的妊娠结局。方法:采用回顾性分析,EP组为有EP史行IVF治疗的不孕症患者(172例,254周期);非EP组为无EP史行IVF者(172例,241周期),将EP组分为EP 1次组和EP≥2次组,分别比较EP组与非EP组、EP 1次组与EP≥2次组的妊娠情况。结果:EP组与非EP组的不孕年限、受精率、优质胚胎数、流产率比较差异均有统计学意义(P<0.05),而两组的年龄、获卵数、ET周期临床妊娠率、ET周期EP率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。EP 1次组和EP≥2次组仅在受精率方面的比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:EP病史不孕患者行IVF不会增加重复EP的风险,且与既往EP病史频次无关。
【关键词】 异位妊娠; 体外受精-胚胎移植; 妊娠
异位妊娠(ectopic pregnancy,EP)发病率约1%,且近年来呈增高趋势[1]。EP史不孕患者是重复EP的高危人群,行体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)后再次EP发生率少有报道,本研究通过回顾性分析,探讨EP史患者行IVF治疗后的妊娠结局,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2009年1月-2013年1月在山东中医药大学附属医院中西医结合生殖与遗传中心行IVF治疗的172例有EP史不孕患者,将其作为为EP组(254个移植周期);随机选取无EP史行IVF治疗的172例患者,将其作为非EP组(241个移植周期),并将EP组患者按EP病史频次分为EP 1次组133例和EP≥2次组39例。EP组和非EP组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 研究方法
1.2.1 IVF方案 长方案或短方案超促排卵。于HCG注射后36 h在B超引导下经阴道穿刺取卵,体外培养2~3 d行胚胎移植。冻融胚胎移植时间为自然周期排卵后的2~3 d或人工周期注射黄体酮之后的2~3 d。
1.2.2 妊娠结局判定标准 临床妊娠为ET后35 d B超检查有宫内妊娠囊,可见原始心管搏动。异位妊娠的判定根据腹腔镜检查及病理诊断。
1.3 观察指标 观察比较各组患者的不孕年限、受精率、优质胚胎数、流产率、年龄、获卵数、ET周期临床妊娠率、ET周期EP率等妊娠指标的差异。
1.4 统计学处理 采用SPSS 16.0软件对所得数据进行统计分析,计量资料用(x±s)表示,比较采用t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 EP组与非EP组各观察指标的比较 EP组与非EP组的不孕年限、受精率、优质胚胎数、流产率比较差异均有统计学意义(P<0.05),而两组的年龄、获卵数、ET周期临床妊娠率、ET周期EP率比较差异均无统计学意义(P>0.05),见表1。
2.2 EP 1次组和EP≥2次组各观察指标的比较 EP 1次组和EP≥2次组仅在受精率方面的比较差异有统计学意义(P<0.05),而两组的年龄、不孕年限、获卵数、优质胚胎数、ET周期临床妊娠率、ET周期EP率及流产率比较人差异均无统计学意义(P>0.05),见表2。
3 讨论
EP保守或手术治疗后患者输卵管结构和/或功能改变,增加不孕及重复EP的风险[2]。有学者统计近10年的EP发病情况,显示患者的既往EP史、下腹部手术史、生殖道感染史及辅助生殖技术成为发病的主要因素[3-4]。既往EP病史患者因输卵管阻塞或粘连、积水而致配子运输障碍成为行IVF助孕的重要指征,为不孕症患者带来了曙光。但EP是IVF的常见妊娠并发症,报道称发生率可达1%~5%,较自然周期高2倍以上,因此成为困扰临床的难题[5-6]。
自然妊娠中,EP发生的危险因素主要包括盆腔感染、盆腔手术、人工流产与不孕史。在IVF过程中多采用受精后D2或D3天胚胎移植,植入宫腔胚胎着床尚需3~4 d时间,此期间胚胎可能游走到输卵管,输卵管本身的病理改变可致胚胎无法返回宫腔,造成EP发生[7-8];同时,输卵管炎症的存在可能导致某些局部因子如肿瘤坏死因子(TNF-α)等释放,亦是导致EP的重要原因之一[9]。Knutzen等[10]的模拟移植实验发现,44%的患者注入到宫腔内的培养液可进入输卵管,证明移入的胚胎可以到达输卵管,也可能会因输卵管的病理改变而阻碍其返回宫腔致EP发生。因此IVF过程中EP的危险因素认为与输卵管因素、激素环境与ET技术操作3个方面有关。
EP史不孕患者是IVF的常见患者群,一般认为既往EP病史可能增加行IVF后重复EP的发生,Weigert等[11]的研究支持上述观点,但相关文献报道较少。本研究通过回顾性统计分析可知,EP组与非EP组、EP 1次组与EP≥2次组的受精率比较差异均有统计学意义(P<0.05),这考虑可能和生育史有关,与既往生育史影响受精率的研究结果一致[12]。而EP史患者行IVF后ET周期EP率为1.57%(4/254),与非EP组2.90%(7/241)比较,差异无统计学意义(P>0.05);EP 1次组和EP≥2次组的ET周期EP率分别为1.55%(3/193)及1.64%(1/61),差异亦无统计学意义(P>0.05),表明EP病史患者行IVF不会增加重复EP的风险,且与既往EP病史频次无关。本研究仅为初步探讨,尚需大样本临床观察以探讨EP病史与IVF妊娠结局之间的关系。
参考文献
[1]姚远,胡丽娜.异位妊娠误诊原因专题讨论——异位妊娠发病率及误诊的主要原因[J].实用妇产科杂志,2005,21(6):321-322. [2]於永爱,狄文.重复异位妊娠的研究进展[J].中国实用妇科与产科杂志,2010,26(1):78-80.
[3]杨延林,雷巍,陈杰,等.异位妊娠误诊原因专题讨论——输卵管妊娠病因与输卵管解剖[J].实用妇产科杂志,2005,21(6):322-324.
[4]朱湘虹,葛春晓,马俐.输卵管妊娠保守治疗后生育能力的评价[J].江苏医药,2004,30(5):360-362.
[5]赵海燕,蔡叶萍,李洁.近30年异位妊娠发病相关因素的变迁分析[J].中国医学创新,2013,10(5):113-115.
[6] Farquhar C M.Ectopic pregnancy[J].Lancet,2005,366(9485):583-591.
[7] Anorlu R I,Oluwole A,Abudu O O,et al.Risk factors for ectopic pregnancy in Lagos,Nigeria[J].Acta Obstet Gynecol Scand,2005,84(2):184-188.
[8] Bouyer J,Coste J,Shojaei T,et al.Risk factors for ectopic pregnancy:a comprehensive analysis based on a large case-control,population-based study in France[J].Am J Epidemiol,2003,157(3):185-194.
[9]秦力,王雁玲.输卵管妊娠着床窗口的分子基础及母胎界面相关分子的表达[J].生殖医学杂志,2003,12(6):369-373.
[10] Knutzen V,Stratton C J,Sher G,et al.Mock embryo transfer in early luteal phase,the cycle before in vitro fertilization and embryo transfer:a descriptive study[J].Fertil Steril,1992,57(1):156-162.
[11] Weigert M,Gruber D,Pernicka E,et al.Previous tubal ectopic pregnancy raises the incidence of repeated ectopic pregnancies in in vitro fertilization-embryo transfer patients[J].J Assist Reprod Genet,2009,26(1):13-17.
[12]习海涛,陈华,葛红山,等.受精方式,女方年龄,生育史和取卵数对体外异常受精的影响[J].生殖与避孕,2012,31(11):746-750.
(收稿日期:2014-02-10) (本文编辑:欧丽)
【关键词】 异位妊娠; 体外受精-胚胎移植; 妊娠
异位妊娠(ectopic pregnancy,EP)发病率约1%,且近年来呈增高趋势[1]。EP史不孕患者是重复EP的高危人群,行体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)后再次EP发生率少有报道,本研究通过回顾性分析,探讨EP史患者行IVF治疗后的妊娠结局,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2009年1月-2013年1月在山东中医药大学附属医院中西医结合生殖与遗传中心行IVF治疗的172例有EP史不孕患者,将其作为为EP组(254个移植周期);随机选取无EP史行IVF治疗的172例患者,将其作为非EP组(241个移植周期),并将EP组患者按EP病史频次分为EP 1次组133例和EP≥2次组39例。EP组和非EP组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 研究方法
1.2.1 IVF方案 长方案或短方案超促排卵。于HCG注射后36 h在B超引导下经阴道穿刺取卵,体外培养2~3 d行胚胎移植。冻融胚胎移植时间为自然周期排卵后的2~3 d或人工周期注射黄体酮之后的2~3 d。
1.2.2 妊娠结局判定标准 临床妊娠为ET后35 d B超检查有宫内妊娠囊,可见原始心管搏动。异位妊娠的判定根据腹腔镜检查及病理诊断。
1.3 观察指标 观察比较各组患者的不孕年限、受精率、优质胚胎数、流产率、年龄、获卵数、ET周期临床妊娠率、ET周期EP率等妊娠指标的差异。
1.4 统计学处理 采用SPSS 16.0软件对所得数据进行统计分析,计量资料用(x±s)表示,比较采用t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 EP组与非EP组各观察指标的比较 EP组与非EP组的不孕年限、受精率、优质胚胎数、流产率比较差异均有统计学意义(P<0.05),而两组的年龄、获卵数、ET周期临床妊娠率、ET周期EP率比较差异均无统计学意义(P>0.05),见表1。
2.2 EP 1次组和EP≥2次组各观察指标的比较 EP 1次组和EP≥2次组仅在受精率方面的比较差异有统计学意义(P<0.05),而两组的年龄、不孕年限、获卵数、优质胚胎数、ET周期临床妊娠率、ET周期EP率及流产率比较人差异均无统计学意义(P>0.05),见表2。
3 讨论
EP保守或手术治疗后患者输卵管结构和/或功能改变,增加不孕及重复EP的风险[2]。有学者统计近10年的EP发病情况,显示患者的既往EP史、下腹部手术史、生殖道感染史及辅助生殖技术成为发病的主要因素[3-4]。既往EP病史患者因输卵管阻塞或粘连、积水而致配子运输障碍成为行IVF助孕的重要指征,为不孕症患者带来了曙光。但EP是IVF的常见妊娠并发症,报道称发生率可达1%~5%,较自然周期高2倍以上,因此成为困扰临床的难题[5-6]。
自然妊娠中,EP发生的危险因素主要包括盆腔感染、盆腔手术、人工流产与不孕史。在IVF过程中多采用受精后D2或D3天胚胎移植,植入宫腔胚胎着床尚需3~4 d时间,此期间胚胎可能游走到输卵管,输卵管本身的病理改变可致胚胎无法返回宫腔,造成EP发生[7-8];同时,输卵管炎症的存在可能导致某些局部因子如肿瘤坏死因子(TNF-α)等释放,亦是导致EP的重要原因之一[9]。Knutzen等[10]的模拟移植实验发现,44%的患者注入到宫腔内的培养液可进入输卵管,证明移入的胚胎可以到达输卵管,也可能会因输卵管的病理改变而阻碍其返回宫腔致EP发生。因此IVF过程中EP的危险因素认为与输卵管因素、激素环境与ET技术操作3个方面有关。
EP史不孕患者是IVF的常见患者群,一般认为既往EP病史可能增加行IVF后重复EP的发生,Weigert等[11]的研究支持上述观点,但相关文献报道较少。本研究通过回顾性统计分析可知,EP组与非EP组、EP 1次组与EP≥2次组的受精率比较差异均有统计学意义(P<0.05),这考虑可能和生育史有关,与既往生育史影响受精率的研究结果一致[12]。而EP史患者行IVF后ET周期EP率为1.57%(4/254),与非EP组2.90%(7/241)比较,差异无统计学意义(P>0.05);EP 1次组和EP≥2次组的ET周期EP率分别为1.55%(3/193)及1.64%(1/61),差异亦无统计学意义(P>0.05),表明EP病史患者行IVF不会增加重复EP的风险,且与既往EP病史频次无关。本研究仅为初步探讨,尚需大样本临床观察以探讨EP病史与IVF妊娠结局之间的关系。
参考文献
[1]姚远,胡丽娜.异位妊娠误诊原因专题讨论——异位妊娠发病率及误诊的主要原因[J].实用妇产科杂志,2005,21(6):321-322. [2]於永爱,狄文.重复异位妊娠的研究进展[J].中国实用妇科与产科杂志,2010,26(1):78-80.
[3]杨延林,雷巍,陈杰,等.异位妊娠误诊原因专题讨论——输卵管妊娠病因与输卵管解剖[J].实用妇产科杂志,2005,21(6):322-324.
[4]朱湘虹,葛春晓,马俐.输卵管妊娠保守治疗后生育能力的评价[J].江苏医药,2004,30(5):360-362.
[5]赵海燕,蔡叶萍,李洁.近30年异位妊娠发病相关因素的变迁分析[J].中国医学创新,2013,10(5):113-115.
[6] Farquhar C M.Ectopic pregnancy[J].Lancet,2005,366(9485):583-591.
[7] Anorlu R I,Oluwole A,Abudu O O,et al.Risk factors for ectopic pregnancy in Lagos,Nigeria[J].Acta Obstet Gynecol Scand,2005,84(2):184-188.
[8] Bouyer J,Coste J,Shojaei T,et al.Risk factors for ectopic pregnancy:a comprehensive analysis based on a large case-control,population-based study in France[J].Am J Epidemiol,2003,157(3):185-194.
[9]秦力,王雁玲.输卵管妊娠着床窗口的分子基础及母胎界面相关分子的表达[J].生殖医学杂志,2003,12(6):369-373.
[10] Knutzen V,Stratton C J,Sher G,et al.Mock embryo transfer in early luteal phase,the cycle before in vitro fertilization and embryo transfer:a descriptive study[J].Fertil Steril,1992,57(1):156-162.
[11] Weigert M,Gruber D,Pernicka E,et al.Previous tubal ectopic pregnancy raises the incidence of repeated ectopic pregnancies in in vitro fertilization-embryo transfer patients[J].J Assist Reprod Genet,2009,26(1):13-17.
[12]习海涛,陈华,葛红山,等.受精方式,女方年龄,生育史和取卵数对体外异常受精的影响[J].生殖与避孕,2012,31(11):746-750.
(收稿日期:2014-02-10) (本文编辑:欧丽)