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【摘要】 目的：分析异位妊娠（ectopic pregnancy，EP）史不孕患者行体外受精-胚胎移植（in vitro fertilization and embryo transfer，IVF-ET）的妊娠结局。方法：采用回顾性分析，EP组为有EP史行IVF治疗的不孕症患者（172例，254周期）；非EP组为无EP史行IVF者（172例，241周期），将EP组分为EP 1次组和EP≥2次组，分别比较EP组与非EP组、EP 1次组与EP≥2次组的妊娠情况。结果：EP组与非EP组的不孕年限、受精率、优质胚胎数、流产率比较差异均有统计学意义（P<0.05），而两组的年龄、获卵数、ET周期临床妊娠率、ET周期EP率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。EP 1次组和EP≥2次组仅在受精率方面的比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：EP病史不孕患者行IVF不会增加重复EP的风险，且与既往EP病史频次无关。
【关键词】 异位妊娠； 体外受精-胚胎移植； 妊娠
异位妊娠（ectopic pregnancy，EP）发病率约1%，且近年来呈增高趋势[1]。EP史不孕患者是重复EP的高危人群，行体外受精-胚胎移植（in vitro fertilization and embryo transfer，IVF-ET）后再次EP发生率少有报道，本研究通过回顾性分析，探讨EP史患者行IVF治疗后的妊娠结局，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2009年1月-2013年1月在山东中医药大学附属医院中西医结合生殖与遗传中心行IVF治疗的172例有EP史不孕患者，将其作为为EP组（254个移植周期）；随机选取无EP史行IVF治疗的172例患者，将其作为非EP组（241个移植周期），并将EP组患者按EP病史频次分为EP 1次组133例和EP≥2次组39例。EP组和非EP组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 研究方法
1.2.1 IVF方案 长方案或短方案超促排卵。于HCG注射后36 h在B超引导下经阴道穿刺取卵，体外培养2～3 d行胚胎移植。冻融胚胎移植时间为自然周期排卵后的2～3 d或人工周期注射黄体酮之后的2～3 d。
1.2.2 妊娠结局判定标准 临床妊娠为ET后35 d B超检查有宫内妊娠囊，可见原始心管搏动。异位妊娠的判定根据腹腔镜检查及病理诊断。
1.3 观察指标 观察比较各组患者的不孕年限、受精率、优质胚胎数、流产率、年龄、获卵数、ET周期临床妊娠率、ET周期EP率等妊娠指标的差异。
1.4 统计学处理 采用SPSS 16.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 EP组与非EP组各观察指标的比较 EP组与非EP组的不孕年限、受精率、优质胚胎数、流产率比较差异均有统计学意义（P<0.05），而两组的年龄、获卵数、ET周期临床妊娠率、ET周期EP率比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。
2.2 EP 1次组和EP≥2次组各观察指标的比较 EP 1次组和EP≥2次组仅在受精率方面的比较差异有统计学意义（P<0.05），而两组的年龄、不孕年限、获卵数、优质胚胎数、ET周期临床妊娠率、ET周期EP率及流产率比较人差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。
3 讨论
EP保守或手术治疗后患者输卵管结构和/或功能改变，增加不孕及重复EP的风险[2]。有学者统计近10年的EP发病情况，显示患者的既往EP史、下腹部手术史、生殖道感染史及辅助生殖技术成为发病的主要因素[3-4]。既往EP病史患者因输卵管阻塞或粘连、积水而致配子运输障碍成为行IVF助孕的重要指征，为不孕症患者带来了曙光。但EP是IVF的常见妊娠并发症，报道称发生率可达1%～5%，较自然周期高2倍以上，因此成为困扰临床的难题[5-6]。
自然妊娠中，EP发生的危险因素主要包括盆腔感染、盆腔手术、人工流产与不孕史。在IVF过程中多采用受精后D2或D3天胚胎移植，植入宫腔胚胎着床尚需3～4 d时间，此期间胚胎可能游走到输卵管，输卵管本身的病理改变可致胚胎无法返回宫腔，造成EP发生[7-8]；同时，输卵管炎症的存在可能导致某些局部因子如肿瘤坏死因子（TNF-α）等释放，亦是导致EP的重要原因之一[9]。Knutzen等[10]的模拟移植实验发现，44%的患者注入到宫腔内的培养液可进入输卵管，证明移入的胚胎可以到达输卵管，也可能会因输卵管的病理改变而阻碍其返回宫腔致EP发生。因此IVF过程中EP的危险因素认为与输卵管因素、激素环境与ET技术操作3个方面有关。
EP史不孕患者是IVF的常见患者群，一般认为既往EP病史可能增加行IVF后重复EP的发生，Weigert等[11]的研究支持上述观点，但相关文献报道较少。本研究通过回顾性统计分析可知，EP组与非EP组、EP 1次组与EP≥2次组的受精率比较差异均有统计学意义（P<0.05），这考虑可能和生育史有关，与既往生育史影响受精率的研究结果一致[12]。而EP史患者行IVF后ET周期EP率为1.57%（4/254），与非EP组2.90%（7/241）比较，差异无统计学意义（P>0.05）；EP 1次组和EP≥2次组的ET周期EP率分别为1.55%（3/193）及1.64%（1/61），差异亦无统计学意义（P>0.05），表明EP病史患者行IVF不会增加重复EP的风险，且与既往EP病史频次无关。本研究仅为初步探讨，尚需大样本临床观察以探讨EP病史与IVF妊娠结局之间的关系。
参考文献
[1]姚远，胡丽娜.异位妊娠误诊原因专题讨论——异位妊娠发病率及误诊的主要原因[J].实用妇产科杂志，2005，21（6）：321-322. [2]於永爱，狄文.重复异位妊娠的研究进展[J].中国实用妇科与产科杂志，2010，26（1）：78-80.
[3]杨延林，雷巍，陈杰，等.异位妊娠误诊原因专题讨论——输卵管妊娠病因与输卵管解剖[J].实用妇产科杂志，2005，21（6）：322-324.
[4]朱湘虹，葛春晓，马俐.输卵管妊娠保守治疗后生育能力的评价[J].江苏医药，2004，30（5）：360-362.
[5]赵海燕，蔡叶萍，李洁.近30年异位妊娠发病相关因素的变迁分析[J].中国医学创新，2013，10（5）：113-115.
[6] Farquhar C M.Ectopic pregnancy[J].Lancet，2005，366（9485）：583-591.
[7] Anorlu R I，Oluwole A，Abudu O O，et al.Risk factors for ectopic pregnancy in Lagos，Nigeria[J].Acta Obstet Gynecol Scand，2005，84（2）：184-188.
[8] Bouyer J，Coste J，Shojaei T，et al.Risk factors for ectopic pregnancy：a comprehensive analysis based on a large case-control，population-based study in France[J].Am J Epidemiol，2003，157（3）：185-194.
[9]秦力，王雁玲.输卵管妊娠着床窗口的分子基础及母胎界面相关分子的表达[J].生殖医学杂志，2003，12（6）：369-373.
[10] Knutzen V，Stratton C J，Sher G，et al.Mock embryo transfer in early luteal phase，the cycle before in vitro fertilization and embryo transfer：a descriptive study[J].Fertil Steril，1992，57（1）：156-162.
[11] Weigert M，Gruber D，Pernicka E，et al.Previous tubal ectopic pregnancy raises the incidence of repeated ectopic pregnancies in in vitro fertilization-embryo transfer patients[J].J Assist Reprod Genet，2009，26（1）：13-17.
[12]习海涛，陈华，葛红山，等.受精方式，女方年龄，生育史和取卵数对体外异常受精的影响[J].生殖与避孕，2012，31（11）：746-750.
（收稿日期：2014-02-10） （本文编辑：欧丽）
【关键词】 异位妊娠； 体外受精-胚胎移植； 妊娠
异位妊娠（ectopic pregnancy，EP）发病率约1%，且近年来呈增高趋势[1]。EP史不孕患者是重复EP的高危人群，行体外受精-胚胎移植（in vitro fertilization and embryo transfer，IVF-ET）后再次EP发生率少有报道，本研究通过回顾性分析，探讨EP史患者行IVF治疗后的妊娠结局，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2009年1月-2013年1月在山东中医药大学附属医院中西医结合生殖与遗传中心行IVF治疗的172例有EP史不孕患者，将其作为为EP组（254个移植周期）；随机选取无EP史行IVF治疗的172例患者，将其作为非EP组（241个移植周期），并将EP组患者按EP病史频次分为EP 1次组133例和EP≥2次组39例。EP组和非EP组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 研究方法
1.2.1 IVF方案 长方案或短方案超促排卵。于HCG注射后36 h在B超引导下经阴道穿刺取卵，体外培养2～3 d行胚胎移植。冻融胚胎移植时间为自然周期排卵后的2～3 d或人工周期注射黄体酮之后的2～3 d。
1.2.2 妊娠结局判定标准 临床妊娠为ET后35 d B超检查有宫内妊娠囊，可见原始心管搏动。异位妊娠的判定根据腹腔镜检查及病理诊断。
1.3 观察指标 观察比较各组患者的不孕年限、受精率、优质胚胎数、流产率、年龄、获卵数、ET周期临床妊娠率、ET周期EP率等妊娠指标的差异。
1.4 统计学处理 采用SPSS 16.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 EP组与非EP组各观察指标的比较 EP组与非EP组的不孕年限、受精率、优质胚胎数、流产率比较差异均有统计学意义（P<0.05），而两组的年龄、获卵数、ET周期临床妊娠率、ET周期EP率比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。
2.2 EP 1次组和EP≥2次组各观察指标的比较 EP 1次组和EP≥2次组仅在受精率方面的比较差异有统计学意义（P<0.05），而两组的年龄、不孕年限、获卵数、优质胚胎数、ET周期临床妊娠率、ET周期EP率及流产率比较人差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。
3 讨论
EP保守或手术治疗后患者输卵管结构和/或功能改变，增加不孕及重复EP的风险[2]。有学者统计近10年的EP发病情况，显示患者的既往EP史、下腹部手术史、生殖道感染史及辅助生殖技术成为发病的主要因素[3-4]。既往EP病史患者因输卵管阻塞或粘连、积水而致配子运输障碍成为行IVF助孕的重要指征，为不孕症患者带来了曙光。但EP是IVF的常见妊娠并发症，报道称发生率可达1%～5%，较自然周期高2倍以上，因此成为困扰临床的难题[5-6]。
自然妊娠中，EP发生的危险因素主要包括盆腔感染、盆腔手术、人工流产与不孕史。在IVF过程中多采用受精后D2或D3天胚胎移植，植入宫腔胚胎着床尚需3～4 d时间，此期间胚胎可能游走到输卵管，输卵管本身的病理改变可致胚胎无法返回宫腔，造成EP发生[7-8]；同时，输卵管炎症的存在可能导致某些局部因子如肿瘤坏死因子（TNF-α）等释放，亦是导致EP的重要原因之一[9]。Knutzen等[10]的模拟移植实验发现，44%的患者注入到宫腔内的培养液可进入输卵管，证明移入的胚胎可以到达输卵管，也可能会因输卵管的病理改变而阻碍其返回宫腔致EP发生。因此IVF过程中EP的危险因素认为与输卵管因素、激素环境与ET技术操作3个方面有关。
EP史不孕患者是IVF的常见患者群，一般认为既往EP病史可能增加行IVF后重复EP的发生，Weigert等[11]的研究支持上述观点，但相关文献报道较少。本研究通过回顾性统计分析可知，EP组与非EP组、EP 1次组与EP≥2次组的受精率比较差异均有统计学意义（P<0.05），这考虑可能和生育史有关，与既往生育史影响受精率的研究结果一致[12]。而EP史患者行IVF后ET周期EP率为1.57%（4/254），与非EP组2.90%（7/241）比较，差异无统计学意义（P>0.05）；EP 1次组和EP≥2次组的ET周期EP率分别为1.55%（3/193）及1.64%（1/61），差异亦无统计学意义（P>0.05），表明EP病史患者行IVF不会增加重复EP的风险，且与既往EP病史频次无关。本研究仅为初步探讨，尚需大样本临床观察以探讨EP病史与IVF妊娠结局之间的关系。
参考文献
[1]姚远，胡丽娜.异位妊娠误诊原因专题讨论——异位妊娠发病率及误诊的主要原因[J].实用妇产科杂志，2005，21（6）：321-322. [2]於永爱，狄文.重复异位妊娠的研究进展[J].中国实用妇科与产科杂志，2010，26（1）：78-80.
[3]杨延林，雷巍，陈杰，等.异位妊娠误诊原因专题讨论——输卵管妊娠病因与输卵管解剖[J].实用妇产科杂志，2005，21（6）：322-324.
[4]朱湘虹，葛春晓，马俐.输卵管妊娠保守治疗后生育能力的评价[J].江苏医药，2004，30（5）：360-362.
[5]赵海燕，蔡叶萍，李洁.近30年异位妊娠发病相关因素的变迁分析[J].中国医学创新，2013，10（5）：113-115.
[6] Farquhar C M.Ectopic pregnancy[J].Lancet，2005，366（9485）：583-591.
[7] Anorlu R I，Oluwole A，Abudu O O，et al.Risk factors for ectopic pregnancy in Lagos，Nigeria[J].Acta Obstet Gynecol Scand，2005，84（2）：184-188.
[8] Bouyer J，Coste J，Shojaei T，et al.Risk factors for ectopic pregnancy：a comprehensive analysis based on a large case-control，population-based study in France[J].Am J Epidemiol，2003，157（3）：185-194.
[9]秦力，王雁玲.输卵管妊娠着床窗口的分子基础及母胎界面相关分子的表达[J].生殖医学杂志，2003，12（6）：369-373.
[10] Knutzen V，Stratton C J，Sher G，et al.Mock embryo transfer in early luteal phase，the cycle before in vitro fertilization and embryo transfer：a descriptive study[J].Fertil Steril，1992，57（1）：156-162.
[11] Weigert M，Gruber D，Pernicka E，et al.Previous tubal ectopic pregnancy raises the incidence of repeated ectopic pregnancies in in vitro fertilization-embryo transfer patients[J].J Assist Reprod Genet，2009，26（1）：13-17.
[12]习海涛，陈华，葛红山，等.受精方式，女方年龄，生育史和取卵数对体外异常受精的影响[J].生殖与避孕，2012，31（11）：746-750.
（收稿日期：2014-02-10） （本文编辑：欧丽）