【摘 要】
：
目的 研究二甲双胍处理对淀粉样蛋白前体蛋白/早老素基因1(APP/PS1)转基因小鼠神经保护作用及机制.方法 将APP/PS1转基因小鼠分成模型组和实验组,将同窝野生型小鼠作为正常组,每组16只.实验组给予二甲双胍350 mg·kg-1·d-1,正常组和模型组给予标准饮用水,连续4个月.用水迷宫实验检测3组小鼠逃生时间,以蛋白质印迹法检测沉默信息调节因子2同源蛋白1(SIRT1)、β淀粉蛋白前体蛋白(APP)、APPβ位点剪切酶1(BACE1)、β羧基末端片段(β-CTF)和核转录因子kappa B(NF
【机 构】
：
宜宾市第二人民医院 神经外科, 四川 宜宾644000
论文部分内容阅读
目的 研究二甲双胍处理对淀粉样蛋白前体蛋白/早老素基因1(APP/PS1)转基因小鼠神经保护作用及机制.方法 将APP/PS1转基因小鼠分成模型组和实验组,将同窝野生型小鼠作为正常组,每组16只.实验组给予二甲双胍350 mg·kg-1·d-1,正常组和模型组给予标准饮用水,连续4个月.用水迷宫实验检测3组小鼠逃生时间,以蛋白质印迹法检测沉默信息调节因子2同源蛋白1(SIRT1)、β淀粉蛋白前体蛋白(APP)、APPβ位点剪切酶1(BACE1)、β羧基末端片段(β-CTF)和核转录因子kappa B(NF-κB),酶联免疫吸附实验检测β-淀粉样蛋白(Aβ40)和β-淀粉样蛋白42(Aβ42),脑切片荧光染色检测老年斑数量,高尔基染色检测树突棘密度.结果 正常组、模型组和实验组于水迷宫实验第6天的逃生时间分别为(30.08±4.26),(54.71±6.58)和(34.56±3.27)s;这3组间树突棘密度分别为(1.68±0.17),(1.05±0.17)和(1.60±0.21)cell·μm-1.模型组和实验组的BACE1蛋白相对表达量分别为1.01±0.02和0.67±0.06;这2组的NF-κB蛋白相对表达量分别为1.05±0.03和0.71±0.04;这2组的老年斑数量分别为24.86±0.55和13.21±0.38;这2组的Aβ42水平分别为(2.54±0.17)和(1.13±0.09)ng·mg-1.模型组与正常组比较,上述指标的差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.001);实验组与模型组比较,上述指标的差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.001).结论 二甲双胍长期处理可缓解APP/PS1转基因小鼠认知障碍,这可能与增加SIRT1蛋白表达与减少BACE1产生有关.
其他文献
目的 观察布地格福吸入气雾剂治疗中、重度支气管哮喘患者的临床疗效与安全性.方法 将42例患者根据临床症状及肺功能分为对照组21例(哮喘合并慢性阻塞性肺疾病患者)和试验组21例(单纯哮喘患者).所有患者均给予布地格福吸入气雾剂每次344μg,bid,治疗1个月.比较2组患者的临床疗效、肺功能,以及药物不良反应的发生情况.结果 试验过程中共脱落7例.治疗后,总控制率为91.43％(32例/35例);试验组和对照组的总控制率分别为93.75％(15例/16例)和89.47％(17例/19例),差异无统计学意义(
乙烯-醋酸乙烯酯共聚物(EVA)是乙烯和醋酸乙烯酯(VA)单体的透明热塑性共聚物,具有良好的柔韧性、生物相容性,能够进行长期且可控的药物释放,这些特征使其成为很好的药物递送载体.EVA药物递送载体以EVA阴道环、埋植剂和透皮给药制剂等剂型应用于生殖健康领域.本文在简要介绍EVA材料相关性质的基础上,按剂型分类,对EVA药物递送系统在生殖健康领域的相关研究进展进行归纳总结,分析EVA药物递送载体在生殖健康领域的优势及不足,以期更好地拓展EVA在生殖健康领域的应用.
目的 探讨术后静脉镇痛泵中单用氟比洛芬酯注射液(凯纷)与联合利多卡因注射液用于腰椎手术术后的镇痛效果及药物不良反应发生情况.方法 回顾性分析本院全身麻醉下行腰椎后路融合内固定手术患者72例.氟比洛芬酯组37例,镇痛方案为氟比洛芬酯注射液300～400 mg,注入100 mL静脉镇痛泵,2 mL·h-1,镇痛48 h;联合组35例,镇痛方案为氟比洛芬酯注射液300～400 mg+盐酸利多卡因注射液1 mg·kg-1·h-1,注入200 mL静脉镇痛泵,4 mL·h-1,镇痛48 h;均使用静脉阿片类药物自控
目的 探讨基质金属蛋白酶2(MMP-2)及其DNA甲基化在同型半胱氨酸(Hcy)诱导肝细胞凋亡中的作用.方法 将人源肝细胞分为3组,对照组用正常含血清培养液处理细胞,实验组用100μmol·L-1 Hcy的含药血清处理细胞,干预组用含100μmol·L-1 Hcy和10μmol·L-15-氮杂胞苷的含药血清处理细胞,均培养48 h.用细胞活力染色实验检测肝细胞活力,用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-RCR)检测MMP-2 mRNA的表达水平,用巢式降落式甲基化特异性PCR检测MMP-2启动子区DNA甲基化
目的 研究盐酸班布特罗对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠的作用机制.方法 用烟熏法建立COPD大鼠模型.按照体重将大鼠随机分为4组:正常组(10只)、模型组(15只)、班布特罗组(15只)、激动剂组(15只).造模后,班布特罗组灌胃盐酸班布特罗2 mg·kg-1,激动剂组在班布特罗组基础上腹腔注射脂多糖0.5 mg·kg-1,正常组和模型组给予同体积生理盐水,1次/天,连续45 d.苏木精-伊红染色测量气道重构指标;用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-8(IL-8)含量;用免疫印迹法检测肺组织Toll样受体4
目的 比较千金子制霜前后提取物对LO2细胞毒性的影响并探究千金子制霜减毒的作用机制.方法 将人肝LO2细胞分为7组:千金子生品低、中、高3个剂量组、千金子霜品低、中、高3个剂量组和阴性对照组.将细胞培养48 h后,分别予以100,200,400μg·mL-1的千金子生品、千金子霜品供试品溶液和等体积的无血清细胞培养液,各组设置3个复孔.分别用PI染色法和Annexin V-FITC/PI双重染法来检测细胞周期和凋亡情况,试剂盒法检测乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)和Na+-K+-ATP酶的活
目的 探讨单用肝再生磷酸酶-3(PRL-3)抗体或联合培美曲塞(Pem)对人肺腺癌细胞A549凋亡的作用机制.方法 将体外培养的A549细胞分为4组:PRL-3组(PRL-3抗体,164 ng·mL-1)、Pem组(Pem,180 ng·mL-1)、联合组(PRL-3抗体+Pem)、溶剂对照组(二甲基亚砜)和空白组(不给予药物),4组均培养24 h.流式细胞技术检测细胞凋亡情况,蛋白质印迹法检测周期蛋白E(CyclinE)、周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)、B淋巴细胞瘤-2蛋白(Bcl-2)和Bcl-2相
目的 探讨4-乙酰氧基苯并噁唑-2-酮(AcO-BOA)对脂多糖(LPS)/D-氨基半乳糖(D-GalN)所致小鼠急性肝损伤的保护作用.方法 将C57小鼠随机分为6组:正常组、模型组、对照组和低、中、高剂量AcO-BOA组.正常组和模型组灌胃0.5％羧甲基纤维素钠(CMC-Na),对照组灌胃水飞蓟宾(83.66 mg·kg-1),低、中、高剂量AcO-BOA组分别灌胃50,100,200 mg·kg-1 AcO-BOA,连续给药10 d,末次给药后禁食不禁水12 h后,除正常组注射生理盐水外其余各组均腹腔
目的 探讨黄芪甲苷(AS-Ⅳ)对生信分析筛选出的人脐带血间充质干细胞(hUCBMSCs)外泌体(Exos)中与血管生成相关微小RNAs(miRNAs)表达的影响.方法 通过生信分析筛选hUCBMSCs-Exos中与血管生成高度相关的miRNAs.将hUCBMSCs随机分为实验组和对照组.实验组给予含300 mg·L-1 AS-Ⅳ的DMEM/F12培养基培养24 h,对照组加入等量磷酸盐缓冲溶液培养24 h.用二辛丁酸法检测Exos浓度,用实时荧光聚合酶链反应法检测miRNAs的表达水平.结果 实验组和对照
目的 观察华蟾素对FOLFOX化疗小鼠肠道炎症及黏膜屏障的影响,探讨华蟾素缓解化疗相关性腹泻(CID)的机制.方法 将28只BALB/c小鼠随机分为4组:正常组,FOLFOX组,华蟾素低剂量组(260 mg·kg-1),华蟾素高剂量组(520 mg·kg-1).FOLFOX组予以FOLFOX化疗方案连续腹腔注射5 d,华蟾素低、高剂量组给予FOLFOX化疗及灌胃相应剂量的华蟾素,正常组则予以等体积的生理盐水.记录小鼠的体重、小肠长度和腹泻评分,以苏木精-伊红(HE)染色观察小肠黏膜病理改变,以酶联免疫吸附