【摘 要】
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目的:探究hsa＿circ＿0000520促进乳腺癌发生和转移的作用机制。方法:双荧光素酶报告基因实验、RNA pull-down实验验证miR-556-5p与hsa＿circ＿0000520、溶质载体家族38成员2（SLC38A2）的靶向关系。MCF7细胞分为sh-NC组、sh-hsa＿circ＿0000520组、sh-hsa＿circ＿0000520+anti-NC组、sh-hsa＿circ＿
【基金项目】
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河南省医学科技攻关计划（联合共建）项目（编号：LHGJ20191074,201303219）；
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目的:探究hsa＿circ＿0000520促进乳腺癌发生和转移的作用机制。方法:双荧光素酶报告基因实验、RNA pull-down实验验证miR-556-5p与hsa＿circ＿0000520、溶质载体家族38成员2（SLC38A2）的靶向关系。MCF7细胞分为sh-NC组、sh-hsa＿circ＿0000520组、sh-hsa＿circ＿0000520+anti-NC组、sh-hsa＿circ＿0000520+anti-miR-556-5p组，qRT-PCR或Western blot检测细胞中hsa＿circ＿0000520、miR-556-5p、SLC38A2表达水平；MTT检测、平板克隆形成实验评估细胞增殖能力；划痕愈合实验、Transwell实验评估细胞迁移、侵袭能力。通过裸鼠成瘤实验评估hsa＿circ＿0000520对miR-556-5p/SLC38A2的调控作用及对移植瘤生长的影响。结果：经验证，MCF7细胞中miR-556-5p与hsa＿circ＿0000520、SLC38A2均存在靶向关系。与sh-NC组比较，sh-hsa＿circ＿0000520组可降低MCF7细胞中hsa＿circ＿0000520、SLC38A2 mRNA和蛋白表达水平、细胞活力、克隆形成数目、划痕愈合率及迁移、侵袭细胞数（P＜0.05），升高miR-556-5p表达水平（P＜0.05）；与sh-hsa＿circ＿0000520+anti-NC组比较，sh-hsa＿circ＿0000520+anti-miR-556-5p组可降低MCF7细胞中miR-556-5p表达水平（P＜0.05），升高SLC38A2 mRNA和蛋白表达水平、细胞活力、克隆形成数目、划痕愈合率及迁移、侵袭细胞数（P＜0.05），而对hsa＿circ＿0000520表达无显著影响（P＞ 0.05）。裸鼠成瘤实验结果表明，敲低移植瘤中hsa＿circ＿0000520的表达可升高miR-556-5p表达水平并降低SLC38A2 mRNA和蛋白表达水平，同时降低肿瘤体积和肿瘤重量（P＜0.05）。结论：hsa＿circ＿0000520可能通过靶向调控miR-556-5p/SLC38A2促进乳腺癌的发生和转移。
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