评价miR-146a在骨髓间充质干细胞(BMSC)减轻大鼠急性肺损伤(ALI)中的作用。
方法清洁级健康雄性Wistar大鼠105只,体重170~190 g,采用随机数字表法分为5组(n=21):对照组(C组)、PBS组(P组)、ALI组、BMSC组(B组)和BMSC+miR-146a抑制剂组(BM组)。腹腔注射LPS 5 mg/kg(0.5 ml)制备大鼠ALI模型,P组尾静脉注射PBS 0.5 ml,B组于模型制备后尾静脉注射1×104/ml BMSC 0.5 ml,BM组于模型制备后经尾静脉注射miR-146a抑制剂50 mg/kg,2 h后尾静脉注射1×104/ml BMSC 0.5 ml,C组不处理。于BMSC注射后6、24和48 h(T1-3)时抽取腹主动脉血行血气分析,并迅速剖胸取肺组织。计算肺湿重/干重(W/D)比值,光镜下观察病理学结果,Western blot法检测IRAK-1、NF-κB和IL-6表达,qRT-PCR法测定miR-146a和IRAK-1 mRNA表达。
结果与C组比较,ALI组、B组和BM组各时点pH值和PO2降低,PCO2和肺W/D比值升高,IRAK-1、NF-κB、IL-6和miR-146a表达上调(P<0.05),肺组织病理学损伤加重;与P组比较,ALI组、B组和BM组各时点pH值和PO2降低,PCO2和肺W/D比值升高,IRAK-1、NF-κB、IL-6和miR-146a表达上调(P<0.05),肺组织病理学损伤加重;与ALI组比较,B组各时点pH值和PO2升高,PCO2和肺W/D比值降低,IRAK-1、NF-κB、IL-6和miR-146a表达下调(P<0.05),肺组织病理学损伤减轻;与B组比较,BM组各时点pH值和PO2降低,PCO2和肺W/D比值升高,IRAK-1、NF-κB、IL-6和和miR-146a表达上调(P<0.05),肺组织病理学损伤加重。
结论miR-146a参与了BMSC减轻大鼠ALI的过程。