基质金属蛋白酶-3基因Lys45Glu多态性与缺血性卒中亚型的相关性

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目的探讨基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)血浆水平及其基因Lys45 Glu(rs679620)多态性与缺血性卒中及其TOAST亚型的关系。方法纳入根据TOAST病因学分型分为大动脉粥样硬化性卒中(large artery atherosclerotic stroke,L~A)和小动脉闭塞性卒中(small artery occlusion stroke,SAO)患者(缺血性卒中组)和健康体检者(对照组)。采用酶联免疫吸附法检测血浆MMP-3水平,多聚酶链反应-限制性片段长度多态性法检测MMP-3 Lys45Glu基因型。结果共纳入急性缺血性卒中患者233例,其中LAA162例,SAO71例;200名健康体检者作为对照组。缺血性卒中组血浆MMP-3水平显著高于对照组[(253.99±75.02)n酌n1对(196.38±78.17)ng/ml;t=7.813,P=0.000];LAA组[(262.81±69.23)ng/m1]血浆MMP-3水平均显著高于SAO组[(233.85±83.90)ng/ml,P=0.008]和对照组(P=0.000),SAO组也显著高于对照组(P=0.000)。多变量logistic回归分析显示,血清MMP-3水平增高是缺血性卒中的独立危险因素[优势比(odds ratio,OR)1.012,95%可信区间(confidence interval,C/)1.008~1.015;P=0.000]。缺血性卒中组MMP-3 Lys45 Glu基因型(X^2=2.085,P=0.353)和等位基因(X^2=2.29,P=0.130)频率与对照组均无显著差异。LAA、SAO和对照组之间MMP-3 Lys45Glu基因型频率存在显著差异(X^2=10.39,P=0.034),其中LAA组AA+GA频率显著高于SAO组(65.4%对49.3%;X^2=5.375,P=0.020)和对照组(65.4%对54.0%;X^2=4.84,P=0.028);3组间MMP-3Lys45Glu等位基因频率无显著性差异(X^2=3.887,P=0.143)。多变量logistic回归分析显示,Lys45Glu多态性是LAA的独立危险因素(OR1.783,95%CI 1.183~2.688;P=0.006)。AA基因型(n=73)、GA基因型(n=176)和GG基因型(n=184)患者血浆MMP-3水平分别为(235.70±70.85)ng/ml、(244.20±85.90)ne/ml和(207.98±77.61)ng/ml,3组间存在显著性差异(F=9.682,P=0.000);AA+GA基因型(n=249)患者血浆MMP-3水平显著高于GG基因型患者[(241.71±81.73)ng/rra对(207.98±77.61)ng/ml;t=4.336,P=0.000]。结论LAA或SAO患者血浆MMP-3水平增高,以LAA亚型增高最为显著;MMP-3Lys45Glu多态性可能与MMP-3血浆水平和LAA有关。

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