雷帕霉素对高糖诱导的大鼠肾系膜细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响

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目的:评价雷帕霉素对高糖诱导的肾系膜细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响,探讨其在糖尿病肾病防治中的意义。方法:体外培养的大鼠肾小球系膜细胞株HBZY-1分为:正常对照组、高糖组、高糖加不同浓度的雷帕霉素组,应用CCK-8法观察细胞增殖的变化;流式细胞术检测各组细胞的细胞周期和凋亡情况;Real-time PCR法检测各组细胞中血管紧张素Ⅱ(ANGⅡ)、转化生长因子β1(TGF-β1)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平。结果:高糖诱导下HBZY-1的增殖水平明显上升,凋亡水平下降,ANGⅡ,TGF-β1和VEGF的表达水平上升,而雷帕霉素具有明显抑制作用,且有剂量依赖性,并下调ANGⅡ,TGF-β1和VEGF的表达;对于细胞周期,高糖组的S期细胞明显高于正常组(P<0.05);雷帕霉素干预后,S期细胞比例减少(P<0.05)。结论:雷帕霉素能够抑制高糖状态下HBZY-1的增殖,促进其凋亡及导致G1/S期阻滞,同时下调ANGⅡ,TGF-β1和VEGF的表达。
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