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【摘 要】脑钠肽（BNP）是一种由心室肌细胞产生的响应于心室壁应力变化而释放的一种血清因子，在心力衰竭的诊断、治疗、预后评估等方面广泛应用于临床，但BNP的检测却不仅仅表现在心力衰竭方面。现就BNP在其他心血管疾病领域和心血管疾病之外的研究进展作一综述。
【关键词】脑钠肽;心力衰竭;心血管疾病
【中图分类号】R195 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2019）03-0219-01
【Abstract】Brain natriuretic peptide （BNP） is a serum factor produced by ventricular myocytes that is released in response to changes in ventricular wall stress. It is widely used in the prevention， diagnosis， treatment， and prognosis of heart failure， but BNP detection is not just about heart failure. A review of the research progress of BNP in other cardiovascular diseases and cardiovascular diseases.
【Key words】Brain natriuretic peptide; Heart failure; Cardiovascular diseases
脑钠肽（BNP）是一种响应于心室壁应力变化而由心室肌细胞释放的一种血清因子，心脏壁膨胀通常被认为是心室组织产生BNP的主要机械刺激原因。在心脏衰竭、肾脏衰竭和肝脏衰竭患者中，血浆中BNP的升高。心室肥大，特别是心脏的纤维化，也可以极大地刺激BNP的产生。BNP的活性片段具有利尿钠、血管扩张和利尿作用，并抵消肾素-血管紧张素-醛固酮和交感神经系统的激活。
目前，BNP在心力衰竭的诊断、治疗、预后评估等方面广泛应用于临床，但随着研究的深入，BNP展现出了在其方面的巨大临床潜力，现就BNP在临床上的最新研究进展综述如下。
1 BNP在其他心血管疾病中的作用
1.1 BNP与新发心房颤动的关系
Gao[1]等通过Mate分析方法系统总结了5861例（438例为房颤，5423例为非房颤）志愿者的BNP水平。研究发现，新发房颤患者的NT-proBNP水平高于未发生房颤的对照组。结果表明，NT-proBNP水平的升高与新发房伴急性冠状动脉综合征的风险更大有关，这表明NT-proBNP水平是预测急性冠状动脉综合征患者新发房颤的一个有用的生物标志物。
1.2 BNP与心源性栓塞性脑卒中的关系
Yang[2]等对BNP在心脏栓塞与其他缺血性脑卒中亚型鉴别中的价值进行了系统性的回顾分析。在2958例缺血性脑卒中患者的资料中，对多种临床预测因子进行调整后，BNP与心源性栓塞性脑卒中具有很强的相关性（DOR，12.7;95%CI：7.32-22.0）。亚组分析显示NT-proBNP特异性比较高（0.87;95%CI：0.77-0.93）。结果表明。BNP在心源性栓塞性脑卒中的诊断中具有合理的准确性，可作为预防性抗凝治疗患者早期发现的有用临床指标。
1.3 BNP与无症状高血压患者的血管重塑和亚临床动脉粥样硬化的关系
动脉高压是动脉重塑和动脉粥样硬化的主要决定因素。当前，冠状动脉钙评分和颈动脉内膜-中膜厚度是血管重塑的公认指标。但是，无症状高血压患者尚缺乏诊断动脉粥样硬化的生物学标志物。
Pastormerlo等[3]對436名高血压患者和436名年龄/性别匹配的正常血压受试者进行了病例对照研究。结果表明，在高血压患者中，NT-proBNP浓度较高。在多变量分析中，NT-proBNP也是独立预测因子。在无症状高血压患者中，NT-proBNP可以作为无症状高血压患者血管重塑和亚临床动脉粥样硬化的临床前生物学标志物。
2 BNP与极低出生体重新生儿支气管肺发育不良的关系
支气管肺发育不良（BPD）是早产儿的一种严重并发症，影响新生儿的生存和神经发育。目前，还没有早期的标志物可以帮助临床医生识别哪些早产儿会发展为BPD。Méndez-Abad等[4]进行了一项前瞻性队列研究，入选101例新生儿，平均出生体重1152g，平均胎龄28.9周。非BPD组86例，BPD组15例。结果显示第14天NT-proBNP水平升高，最佳临界值为2264 pg/mL（灵敏度为100%，特异性为86%）。研究者认为14天的NT-proBNP可以作为极低出生体重新生儿支气管肺发育不良的早期预测指标。
3 BNP与2型糖尿病慢性肾病的关系
Sawada等[5]通过前瞻性队列研究，发现在7年的中位随访期内，56例患者发生了慢性肾病，NT-proBNP与慢性肾病事件呈正相关（HR 3.70，95%CI 1.72-8.18，P<0.001），发病风险增加（HR2.37，95%CI 1.09-5.48，p=0.028）。结果表明，血清NT-proBNP水平可以作为2型糖尿病患者发生慢性肾病的独立生物学标志物。
4 结语
虽然当前对BNP 的研究在不同方面取得了一定的进展，但是BNP在除心力衰竭外并未作为一个确定性的诊断标志， 对此尚需要更多更深入的研究去排除年龄、性别、肥胖、血红蛋白等的影响。相信随着研究水平的不断提高，BNP 将会在临床诊断和评估方面发挥更大的作用。 參考文献
[1]Gao X， Zeng R， Liao P， et al. Relation of N-terminal pro-brain natriuretic peptide and new-onset atrial fibrillation in patients with acute coronary syndrome： asystematic review and meta-analysis[J]. Scand J Clin Lab Invest， 2016， 76（6）：460-464.
[2]Yang HL， Lin YP， Long Y， et al. Predicting cardioembolic stroke with the B-type natriuretic peptide test： a systematic review and meta-analysis[J]. J Stroke Cerebrovasc Dis， 2014， 23（7）：1882-1889.
[3]Pastormerlo LE， Maffei S， Latta DD， et al. N-terminal prob-type natriuretic peptide is a marker of vascular remodelling and subclinical atherosclerosis in asymptomatic hypertensives[J]. Eur J Prev Cardiol， 2016， 23（4）：366-376.
[4]Méndez-Abad P， Zafra-Rodríguez P， Lubián-López S， et al. NTproBNP is a useful early biomarker of bronchopulmonary dysplasia in very low birth weight infants [J]. Eur J Pediatr， 2019， 178（5）：755-761.
[5]Sawada R， Hashimoto Y， Senmaru T， et al. Serum N-terminal Pro-brain Natriuretic Peptide Level is Associated with the Development of Chronic Kidney Diseases in Patients with Type 2 Diabetes[J]. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets， 2018， 18（6）：590-595.
【关键词】脑钠肽;心力衰竭;心血管疾病
【中图分类号】R195 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2019）03-0219-01
【Abstract】Brain natriuretic peptide （BNP） is a serum factor produced by ventricular myocytes that is released in response to changes in ventricular wall stress. It is widely used in the prevention， diagnosis， treatment， and prognosis of heart failure， but BNP detection is not just about heart failure. A review of the research progress of BNP in other cardiovascular diseases and cardiovascular diseases.
【Key words】Brain natriuretic peptide; Heart failure; Cardiovascular diseases
脑钠肽（BNP）是一种响应于心室壁应力变化而由心室肌细胞释放的一种血清因子，心脏壁膨胀通常被认为是心室组织产生BNP的主要机械刺激原因。在心脏衰竭、肾脏衰竭和肝脏衰竭患者中，血浆中BNP的升高。心室肥大，特别是心脏的纤维化，也可以极大地刺激BNP的产生。BNP的活性片段具有利尿钠、血管扩张和利尿作用，并抵消肾素-血管紧张素-醛固酮和交感神经系统的激活。
目前，BNP在心力衰竭的诊断、治疗、预后评估等方面广泛应用于临床，但随着研究的深入，BNP展现出了在其方面的巨大临床潜力，现就BNP在临床上的最新研究进展综述如下。
1 BNP在其他心血管疾病中的作用
1.1 BNP与新发心房颤动的关系
Gao[1]等通过Mate分析方法系统总结了5861例（438例为房颤，5423例为非房颤）志愿者的BNP水平。研究发现，新发房颤患者的NT-proBNP水平高于未发生房颤的对照组。结果表明，NT-proBNP水平的升高与新发房伴急性冠状动脉综合征的风险更大有关，这表明NT-proBNP水平是预测急性冠状动脉综合征患者新发房颤的一个有用的生物标志物。
1.2 BNP与心源性栓塞性脑卒中的关系
Yang[2]等对BNP在心脏栓塞与其他缺血性脑卒中亚型鉴别中的价值进行了系统性的回顾分析。在2958例缺血性脑卒中患者的资料中，对多种临床预测因子进行调整后，BNP与心源性栓塞性脑卒中具有很强的相关性（DOR，12.7;95%CI：7.32-22.0）。亚组分析显示NT-proBNP特异性比较高（0.87;95%CI：0.77-0.93）。结果表明。BNP在心源性栓塞性脑卒中的诊断中具有合理的准确性，可作为预防性抗凝治疗患者早期发现的有用临床指标。
1.3 BNP与无症状高血压患者的血管重塑和亚临床动脉粥样硬化的关系
动脉高压是动脉重塑和动脉粥样硬化的主要决定因素。当前，冠状动脉钙评分和颈动脉内膜-中膜厚度是血管重塑的公认指标。但是，无症状高血压患者尚缺乏诊断动脉粥样硬化的生物学标志物。
Pastormerlo等[3]對436名高血压患者和436名年龄/性别匹配的正常血压受试者进行了病例对照研究。结果表明，在高血压患者中，NT-proBNP浓度较高。在多变量分析中，NT-proBNP也是独立预测因子。在无症状高血压患者中，NT-proBNP可以作为无症状高血压患者血管重塑和亚临床动脉粥样硬化的临床前生物学标志物。
2 BNP与极低出生体重新生儿支气管肺发育不良的关系
支气管肺发育不良（BPD）是早产儿的一种严重并发症，影响新生儿的生存和神经发育。目前，还没有早期的标志物可以帮助临床医生识别哪些早产儿会发展为BPD。Méndez-Abad等[4]进行了一项前瞻性队列研究，入选101例新生儿，平均出生体重1152g，平均胎龄28.9周。非BPD组86例，BPD组15例。结果显示第14天NT-proBNP水平升高，最佳临界值为2264 pg/mL（灵敏度为100%，特异性为86%）。研究者认为14天的NT-proBNP可以作为极低出生体重新生儿支气管肺发育不良的早期预测指标。
3 BNP与2型糖尿病慢性肾病的关系
Sawada等[5]通过前瞻性队列研究，发现在7年的中位随访期内，56例患者发生了慢性肾病，NT-proBNP与慢性肾病事件呈正相关（HR 3.70，95%CI 1.72-8.18，P<0.001），发病风险增加（HR2.37，95%CI 1.09-5.48，p=0.028）。结果表明，血清NT-proBNP水平可以作为2型糖尿病患者发生慢性肾病的独立生物学标志物。
4 结语
虽然当前对BNP 的研究在不同方面取得了一定的进展，但是BNP在除心力衰竭外并未作为一个确定性的诊断标志， 对此尚需要更多更深入的研究去排除年龄、性别、肥胖、血红蛋白等的影响。相信随着研究水平的不断提高，BNP 将会在临床诊断和评估方面发挥更大的作用。 參考文献
[1]Gao X， Zeng R， Liao P， et al. Relation of N-terminal pro-brain natriuretic peptide and new-onset atrial fibrillation in patients with acute coronary syndrome： asystematic review and meta-analysis[J]. Scand J Clin Lab Invest， 2016， 76（6）：460-464.
[2]Yang HL， Lin YP， Long Y， et al. Predicting cardioembolic stroke with the B-type natriuretic peptide test： a systematic review and meta-analysis[J]. J Stroke Cerebrovasc Dis， 2014， 23（7）：1882-1889.
[3]Pastormerlo LE， Maffei S， Latta DD， et al. N-terminal prob-type natriuretic peptide is a marker of vascular remodelling and subclinical atherosclerosis in asymptomatic hypertensives[J]. Eur J Prev Cardiol， 2016， 23（4）：366-376.
[4]Méndez-Abad P， Zafra-Rodríguez P， Lubián-López S， et al. NTproBNP is a useful early biomarker of bronchopulmonary dysplasia in very low birth weight infants [J]. Eur J Pediatr， 2019， 178（5）：755-761.
[5]Sawada R， Hashimoto Y， Senmaru T， et al. Serum N-terminal Pro-brain Natriuretic Peptide Level is Associated with the Development of Chronic Kidney Diseases in Patients with Type 2 Diabetes[J]. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets， 2018， 18（6）：590-595.