肿瘤刚度异质性诱导的肿瘤相关成纤维细胞双刃剑行为研究(英文)

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肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)在肿瘤的发展过程中发挥着双刃剑的作用,但导致CAFs促进或者抑制肿瘤生存的关键因素还有待深入研究.本文中,我们发现肿瘤细胞与CAFs所生长的基底的刚度异质性决定了上述两个相反的作用:在化疗药物5-氟尿嘧啶作用下,当肿瘤细胞培养在硬基底(塑料基底)上时,CAFs的条件培养液促进了肿瘤细胞的生存;当肿瘤细胞与CAFs分别培养在软基底(5.3 kPa)上时,CAFs的条件培养液抑制了肿瘤细胞的生存.基于原子力显微镜技术、激光共聚焦技术以及细胞因子芯片技术,我们发现CAFs中力学信号传导下游的应力纤维分布以及YAP蛋白核迁移与CAFs的双刃剑行为密切相关.因此调控肿瘤基质的力学传导有助于增强抗肿瘤药物的疗效.
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