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冠状动脉粥样硬化心脏病（coronary heart disease， CHD）是多种因素导致冠状动脉内粥样硬化斑块形成，造成冠状动脉狭窄或堵塞，导致血流阻断，进而引发心肌缺血或坏死的心脏病变。CHD是最为常见的心血管疾病，其发病率和致死率均居于各类心血管疾病之首，且在中国的发病率仍呈持续上升趋势，造成严重的疾病负担[1]。随着社会经济快速发展及居民生活行为方式的改变，我国心血管疾病的发病率呈现逐年攀升态势，心血管疾病患者的死亡人数已然占据城乡居民总死亡人数的首位，每年可造成超过350万居民死亡，是重大的公共卫生难题[2]。冠心病目前是中国人群死亡的第二大原因，发病率呈现出逐渐上升的趋势，这与我国经济的发展，生活方式的变化、人群中致冠心病危险因素增高以及对高血压、冠心病的预防干预措施普及度不足相关[3-4]。
早期诊断与干预，同时开发敏感度高的指标监测患者疾病进展，是延缓疾病进展，改善预后的关键。动脉粥样硬化（atherosclerotic， AS）是CHD的病理基础，其发病原因包括高血压、高化糖、高血脂、高半胱氨酸血症及吸烟等生活行为习惯，其发病机制包括脂质浸润学说、氧化应激学说、内皮损伤学说、剪切应力学说、免疫功能异常学说等[5]。随着AS的发病机制研究推进，多种生物标志物被发现与其发病、进展及预后相关，为CHD的早期干预、监测及诊断提供了靶点。血管内皮细胞粘蛋白（VE-Cadherin）是血管内皮细胞功能评估的重要指标，其为一组介导同型细胞粘附的耗依赖性型跨膜糖蛋白，参与了细胞间的连接及维护，是维持正常血管内皮完整性的必需[6]。VE-Cadherin被认为在血管内皮损伤修复中扮演者重要角色，与AS及CHD内皮损伤机制关系密切[7]。脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2， Lp-PLA2），又称血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH）， 由炎性介质调节，能水解低密度脂蛋白上的氧化卵磷脂，生成促炎物质[8-9]。Lp-PLA2被认为与AS等心脑血管病变炎症机制关系密切，对冠心病、脑血管事件具有一定的预测价值[10]。为进一步评价血清VE-Cadherin、Lp-PLA2与AS发生及进展的相关性，本课题组通过前瞻性临床研究，评价了上述指标对AS发生、进展及预后的评估价值，以为AS的早期诊断、预后评价提供可应用的血清学指标。
1材料与方法
1.1研究对象
以2017年8月～2018年12月于****医院心内科就诊拟行冠状动脉造影（coronary arteriongraphy， CAG）的考虑可能患有CHD的患者为研究对象，采用观察性研究样本量估算方法计算所得最低样本量280例。研究组纳入标准：（1）经临床评估可能患有CHD;（2）年龄≥35岁;（3）接受检查前未患有慢性炎症、感染性疾病;（4）初次行CAG检查及诊断;（5）不存在CAG检查禁忌症;（6）研究对象对检查及本次研究知情同意，并签署知情同意书。研究对象排除标准：（1）既往已明确诊断的心脏器质性病变患者，包括瓣膜性也脏病、也肌病、心肌炎及心理衰竭等;（2）合并肿瘤、结核、结缔组织疾病、甲状聰功能亢进、外周血管疾病等慢性疾病的患者;（3）严重肝肾功能不全;（4）既往已进行冠脉旁路移植手术（coronary artery bypass grafting， CABG）或经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention， PCI）的患者;（5）检查前规律服用非盜体类抗炎药、他汀类降脂药可影响血清VE-Cadherin、Lp-PLA2表达水平的药物;（6）血小板计数超过450*109/L或低于120*109/L的患者。
1.2研究方法
1.2.1血液血检测
于入院后行CAG检查前清晨统一时间点进行血液样本采集，所有研究对象每次采集血液量均为2ml，室温静置血样凝固后离心（3000r/min， 10min），分离上清液-80℃冰箱保存待测。采用VE-Cadherin试剂盒与Lp-PLA2试剂盒进行血清VE-Cadherin与Lp-PLA2检测，检测方法均为酶联免疫吸附法（ELISA），依据试剂盒说明进行操作即可。
1.2.2冠状动脉造影检查
冠状动脉造影检查均由也血管内科冠脉介入诊疗医师完成，负责操作的医师临床经验均超过5年。具体方法如下：行桡动脉、肱动脉或股动脉穿刺，各取左右冠状动脉6个基本体位进行投影，由同一位医师进行造影结果分析，CAG在不同痛饮体位上左主干、左前降支、左回旋支、右冠状动脉中狭窄程度>50%的血管支数≥1。
1.3统计分析方法
本研究采用Epidata3.2软件进行数据录入，采用实时双录入保障录入的准确性。采用均数±标准差（`x±s）描述符合正态分布的定量资料分布特征，采用中位数与四分位间距描述非正态分布的定量资料。符合正态分布的定量资料采用t检验进行组间比较，多组比较采用单因素方差分析，采用pearson相关或spearman秩相关进行Lp-PLA2、VE-Cadherin与Gensini积分等定量指标的相关性分析。非正态分布的组间比较采用K-W检验。分类资料采用频数与百分比进行描述，組间比较采用卡方检验。采用多元logistic回归筛选出危险因素，采用受试者特征工作曲线（Receiver Operating Characteristic， ROC）曲线评价指标的预测效能，分布不同指标诊断曲线下面积（Area under the curve， AUC）。统计检验截止α=0.05。
参考文献：
[1]田园，杨淞淳，余灿清，等.中国成年人中心性肥胖与缺血性心脏病发病风险的前瞻性研究[J]. 中华流行病学杂志， 2018，39（9）： 1172-1178.
[2]毛承誉，朱华芳，张田田，等.上海市社区中老年人群心力衰竭患病率流行病学调查研究[J]. 中国预防医学杂志， 2019， 2： 124-127.
[3]韩运峰， 陈韵岱. 冠状动脉粥样硬化病变演变的研究进展[J].中国循证心血管医学杂志， 2013， 6： 661-663.
[4]李艳英，张梅，李亚楠，等. Cinaciguat对高糖损伤血管内皮细胞功能的影响[J].中华全科医学， 2019， 7： 1033-1096.
[5]武云涛，张薇，田国祥，等.不同剂量辛伐他汀对冠状动脉粥样硬化症患者血管内皮细胞功能的影响[J].中国循证心血管医学杂志， 2014， 2： 162-165.
早期诊断与干预，同时开发敏感度高的指标监测患者疾病进展，是延缓疾病进展，改善预后的关键。动脉粥样硬化（atherosclerotic， AS）是CHD的病理基础，其发病原因包括高血压、高化糖、高血脂、高半胱氨酸血症及吸烟等生活行为习惯，其发病机制包括脂质浸润学说、氧化应激学说、内皮损伤学说、剪切应力学说、免疫功能异常学说等[5]。随着AS的发病机制研究推进，多种生物标志物被发现与其发病、进展及预后相关，为CHD的早期干预、监测及诊断提供了靶点。血管内皮细胞粘蛋白（VE-Cadherin）是血管内皮细胞功能评估的重要指标，其为一组介导同型细胞粘附的耗依赖性型跨膜糖蛋白，参与了细胞间的连接及维护，是维持正常血管内皮完整性的必需[6]。VE-Cadherin被认为在血管内皮损伤修复中扮演者重要角色，与AS及CHD内皮损伤机制关系密切[7]。脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2， Lp-PLA2），又称血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH）， 由炎性介质调节，能水解低密度脂蛋白上的氧化卵磷脂，生成促炎物质[8-9]。Lp-PLA2被认为与AS等心脑血管病变炎症机制关系密切，对冠心病、脑血管事件具有一定的预测价值[10]。为进一步评价血清VE-Cadherin、Lp-PLA2与AS发生及进展的相关性，本课题组通过前瞻性临床研究，评价了上述指标对AS发生、进展及预后的评估价值，以为AS的早期诊断、预后评价提供可应用的血清学指标。
1材料与方法
1.1研究对象
以2017年8月～2018年12月于****医院心内科就诊拟行冠状动脉造影（coronary arteriongraphy， CAG）的考虑可能患有CHD的患者为研究对象，采用观察性研究样本量估算方法计算所得最低样本量280例。研究组纳入标准：（1）经临床评估可能患有CHD;（2）年龄≥35岁;（3）接受检查前未患有慢性炎症、感染性疾病;（4）初次行CAG检查及诊断;（5）不存在CAG检查禁忌症;（6）研究对象对检查及本次研究知情同意，并签署知情同意书。研究对象排除标准：（1）既往已明确诊断的心脏器质性病变患者，包括瓣膜性也脏病、也肌病、心肌炎及心理衰竭等;（2）合并肿瘤、结核、结缔组织疾病、甲状聰功能亢进、外周血管疾病等慢性疾病的患者;（3）严重肝肾功能不全;（4）既往已进行冠脉旁路移植手术（coronary artery bypass grafting， CABG）或经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention， PCI）的患者;（5）检查前规律服用非盜体类抗炎药、他汀类降脂药可影响血清VE-Cadherin、Lp-PLA2表达水平的药物;（6）血小板计数超过450*109/L或低于120*109/L的患者。
1.2研究方法
1.2.1血液血检测
于入院后行CAG检查前清晨统一时间点进行血液样本采集，所有研究对象每次采集血液量均为2ml，室温静置血样凝固后离心（3000r/min， 10min），分离上清液-80℃冰箱保存待测。采用VE-Cadherin试剂盒与Lp-PLA2试剂盒进行血清VE-Cadherin与Lp-PLA2检测，检测方法均为酶联免疫吸附法（ELISA），依据试剂盒说明进行操作即可。
1.2.2冠状动脉造影检查
冠状动脉造影检查均由也血管内科冠脉介入诊疗医师完成，负责操作的医师临床经验均超过5年。具体方法如下：行桡动脉、肱动脉或股动脉穿刺，各取左右冠状动脉6个基本体位进行投影，由同一位医师进行造影结果分析，CAG在不同痛饮体位上左主干、左前降支、左回旋支、右冠状动脉中狭窄程度>50%的血管支数≥1。
1.3统计分析方法
本研究采用Epidata3.2软件进行数据录入，采用实时双录入保障录入的准确性。采用均数±标准差（`x±s）描述符合正态分布的定量资料分布特征，采用中位数与四分位间距描述非正态分布的定量资料。符合正态分布的定量资料采用t检验进行组间比较，多组比较采用单因素方差分析，采用pearson相关或spearman秩相关进行Lp-PLA2、VE-Cadherin与Gensini积分等定量指标的相关性分析。非正态分布的组间比较采用K-W检验。分类资料采用频数与百分比进行描述，組间比较采用卡方检验。采用多元logistic回归筛选出危险因素，采用受试者特征工作曲线（Receiver Operating Characteristic， ROC）曲线评价指标的预测效能，分布不同指标诊断曲线下面积（Area under the curve， AUC）。统计检验截止α=0.05。
参考文献：
[1]田园，杨淞淳，余灿清，等.中国成年人中心性肥胖与缺血性心脏病发病风险的前瞻性研究[J]. 中华流行病学杂志， 2018，39（9）： 1172-1178.
[2]毛承誉，朱华芳，张田田，等.上海市社区中老年人群心力衰竭患病率流行病学调查研究[J]. 中国预防医学杂志， 2019， 2： 124-127.
[3]韩运峰， 陈韵岱. 冠状动脉粥样硬化病变演变的研究进展[J].中国循证心血管医学杂志， 2013， 6： 661-663.
[4]李艳英，张梅，李亚楠，等. Cinaciguat对高糖损伤血管内皮细胞功能的影响[J].中华全科医学， 2019， 7： 1033-1096.
[5]武云涛，张薇，田国祥，等.不同剂量辛伐他汀对冠状动脉粥样硬化症患者血管内皮细胞功能的影响[J].中国循证心血管医学杂志， 2014， 2： 162-165.