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［摘 要］ 目的 探讨顽固性高血压伴代谢综合征的治 疗效果。方法 将每日口服缬沙坦胶囊80mg，吲达帕胺片2.5mg和硝苯地平控释片3 0mg治疗8周血压仍未达控制目标的顽固性高血压伴代谢综合征36例患者随机分为3组，各12 例，每日A组加服吡格列酮片15mg和非诺贝特缓释片250mg，B组单加吡格列酮片15mg，C组单 加非诺贝特缓释片250mg，加强治疗8周。治疗前后检测患者的血压、血清甘油三酯、空腹血 糖水平及腰围的变化。结果 加强治疗8周后，3组的血压、血清甘油三酯 及空腹血糖水平较治疗前显著下降(P＜0.01)；A组的血压目标控制率的升高、空腹血 糖和甘油三酯水平 的下降比B组或C组有显著差异(P＜0.01)，但各组的腰围无显著变化(P＞0.05)。结论 吡格列酮联合非诺贝特能显著的改善缬沙坦、硝苯地平控释片和吲 达帕胺对顽固性高血压伴代谢综合征的血压水平控制。
［关键词］ 顽固性高血压；代谢综合征；疗效观察
中图分类号：R544.1
文献标识码：A
文章编号：1009_816X(201 1)04_0288_03
DOI:10.3969/j.issn.1009_816X.2011.04.15
伴代谢综合征的顽固性高血压(以下简称为伴MS的顽固性高血压)，用常规剂量的血管紧张素 受体阻滞剂(ARB)、钙离子通道阻滞剂(CCB)和利尿剂难以达到控制目标。为探索伴MS的顽固 性高血压的有效治疗，我们在用上述药物治疗的基础上加用吡格列酮和/或非诺贝特，取得 了降压作用加强和血压控制目标率明显提高的效果，现报道如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料：2007年12月至2011年3月在门诊收集依从性好的收缩压≥180或/和舒张压 ≥110mmHg的 高血压且伴MS的顽固性高血压患者共36例。其中教师6例，行政干部3例，商人6例，离退休 人员18例，农民3例；男18例，女18例，年龄40～72(58.94±9.31)岁。血压182～202/9 4～116mmHg。血清甘油三酯(TG)2.84～5.08mmol/L；腰围(WC)88～96cm。全部病例均系空 腹血糖调节受损(IFG)即空腹血糖(FPG)6.1～6.9mmol/L，糖负荷(OGTT)后2小时血糖低于7 .8mmol/L；糖化血红蛋白(HbA1c)均正常(4%～6%)。男女之间的年龄、血压、TG、FPG 水平和WC大小经统计学处理无显著差异(P＞0.05)，见表1。全部病例于治疗前后均无 肝肾心脑损害及电解质紊乱。原发性高血压的诊断标准以《中国高血压防治指南》(2005年 修订版)［2］为依据。血压控制目标值指普通高血压患者血压(BP)＜140/90mmHg ［3］。顽固性高血压指使用三种以上合适剂量降压药联合治疗但血压仍未达到目标水平 ［1］。MS采用2007年《中国成人血脂异常防治指南》的诊断标准［3］。1.2 方法：FPG(葡萄糖氧化酶法)和TG均以患者空腹12小时以后的静脉血为准。血压的测 量以24小时动态血压监测(仪器型号ABPM_04，DC4.8～6V，匈牙利11a Meditech Ltd制造) 结果的平均收缩压和舒张压为准。选取收缩压≥180或/和舒张压≥110mmHg高血压患者均 给予每日1次 口服缬沙坦(商品名：代文，北京诺华制药有限公司生产)胶囊80mg，硝苯地平控释片(商品 名：拜新同，德国Bayer HealthCare AG生产，北京拜耳医药保健有限公司进口分装)30mg和 吲达帕胺片(商品名：伊特安，浙江昔洛康裕制药有限公司生产)2.5mg为基础治疗，8周后 血 压仍未达目标控制水平的36例顽固性高血压伴MS患者随机分为3组各12例，A组加服吡格列酮 片(商品名：瑞彤，浙江德源药业有限公司生产)15mg+非诺贝特缓释片(商品名：利比非，上 海爱的发制药有限公司生产)250mg，B组单加吡格列酮片15mg，C组单加非诺贝特缓释片250m g，均为每日1次共8周为加强治疗。于基础治疗前后分别监测并记录血压、TG、FPG和WC参 数。
1.3 统计学处理：采用SPSS11.5版软件进行数据统计处理。计量资料采用t检验， F检验和q检验；计数资料采用R×C表的χ2检验和连续性校正χ2检验。P≤0 .05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 基础治疗和加强治疗前后血压、TG、FPG和WC水平下降情况的比较：见表2。
2.2 加强治疗后各组血压、TG和FPG水平情况的变化：见表3。
2.3 加强治疗后各组间血压控制目标达标率的比较：见表4。
3 讨论
MS的基本特征是胰岛素抵抗(IR)——在肥胖、TG升高、高血压与糖耐量减退四联症中最明 显。IR通过负反馈调节以血压升高和血脂代谢障碍为代价并成为顽固性高血压 的常见原因之一［1］，故形成了IR_高血压-高甘油三酯血症的恶性循环，易导致顽 固性高血压伴MS。显然，有效干预IR和高甘油三酯血症可使得降压药物对顽固性高血压伴MS 提高降压疗效成为可能。
本文在基础治疗阶段对36例顽固性高血压伴MS患者联用缬沙坦、硝苯地平控释片、吲达帕胺 8周后使血压显著下降(P＜0.01)，但无1例血压降至控制目标水平，且对FPG和TG无显 著影响(P＞0.05)，这可能与未干预IR和高甘油三酯血症有关。
本文在上述三联降压药物治疗的基础上加用吡格列酮和/或非诺贝特缓释片后，36例患者的 血压进一步显著下降(P＜0.01)，并有效地降低了FPG和TG水平(P＜0.01)，呈 总收缩压和舒张压目标控制水平达标率分别为50%和66.67%，说明吡格列酮和/或非诺贝特 在纠正IR并降低FPG和TG的同时能显著提高上述三联降压药对顽固性高血压伴MS的降压疗效 。A组的血压达标率大于B组或C组(P＜0.01)，提示联合吡格列酮和非诺贝特促进上述 三联降压药降压的作用大于单加吡格列酮或非诺贝特。A组的血压、FPG和TG的下降幅度大 于B组或C组(P＜0.01)；A组与B组或C组之间的血压、FPG和TG的均数差额，以及B组与 C组之间FPG的均数差数均有显著差异(P＜0.01)，而B、C两组的血压、TG的均数差数 均无显著差异(P＞0.05)，可见吡格列酮和非诺贝特联用对促进降压药的降压效能具有 显著的协同作用，且吡格列酮能同时降低FPG和TG，吡格列酮尚有与非诺贝特近似的降低TG 的效果。
在基础治疗和加强治疗前后36例患者的WC大小的变化无统计学意义(P＞0.05)，提示患 者的体重在短期内无明显变化。
文献报道RAS抑制剂ARB/ACEI联合CCB降低血压的作用优于β阻滞剂+利尿剂，且使总死亡、 心血管死亡和新发糖尿病明显减少［4］，故缬沙坦+硝苯地平控释片适用于顽固性高 血压伴MS的治疗。
本文用缬沙坦、硝苯地平控释片、吲达帕胺为基础加用吡格列酮纠正IR和非诺贝特缓释片降 脂取得了满意的血压达标、降低TG和改善IFG的效果，充分体现了纠正IR并降脂确能显著提 高降压药对顽固性高血压伴MS的降压疗效，其机理可能从根本上纠正顽固性高血压伴MS的病 理生理异常有关，为治疗顽固性高血压伴MS提供了一条可行的途径。
参考文献
［1］陆再英，钟南山.内科学［M］.第7版.北京：人民卫生出版社，2009：253-26 2.
［2］陈文彬，潘祥林.诊断学［M］.第7版.北京：人民卫生出版社，2010：150.
［3］陈灏珠，林果为.实用内科学［M］.第13版.北京：人民卫生出版社，2009：1074-1538 .
［4］Matthew R. Weir. Providing End_Organ Protection with Renin_Angiotension Sys tem Inhibition: The Evidence So far［J］. J Clin Hypertens,2005,8(2):99-105.
［关键词］ 顽固性高血压；代谢综合征；疗效观察
中图分类号：R544.1
文献标识码：A
文章编号：1009_816X(201 1)04_0288_03
DOI:10.3969/j.issn.1009_816X.2011.04.15
伴代谢综合征的顽固性高血压(以下简称为伴MS的顽固性高血压)，用常规剂量的血管紧张素 受体阻滞剂(ARB)、钙离子通道阻滞剂(CCB)和利尿剂难以达到控制目标。为探索伴MS的顽固 性高血压的有效治疗，我们在用上述药物治疗的基础上加用吡格列酮和/或非诺贝特，取得 了降压作用加强和血压控制目标率明显提高的效果，现报道如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料：2007年12月至2011年3月在门诊收集依从性好的收缩压≥180或/和舒张压 ≥110mmHg的 高血压且伴MS的顽固性高血压患者共36例。其中教师6例，行政干部3例，商人6例，离退休 人员18例，农民3例；男18例，女18例，年龄40～72(58.94±9.31)岁。血压182～202/9 4～116mmHg。血清甘油三酯(TG)2.84～5.08mmol/L；腰围(WC)88～96cm。全部病例均系空 腹血糖调节受损(IFG)即空腹血糖(FPG)6.1～6.9mmol/L，糖负荷(OGTT)后2小时血糖低于7 .8mmol/L；糖化血红蛋白(HbA1c)均正常(4%～6%)。男女之间的年龄、血压、TG、FPG 水平和WC大小经统计学处理无显著差异(P＞0.05)，见表1。全部病例于治疗前后均无 肝肾心脑损害及电解质紊乱。原发性高血压的诊断标准以《中国高血压防治指南》(2005年 修订版)［2］为依据。血压控制目标值指普通高血压患者血压(BP)＜140/90mmHg ［3］。顽固性高血压指使用三种以上合适剂量降压药联合治疗但血压仍未达到目标水平 ［1］。MS采用2007年《中国成人血脂异常防治指南》的诊断标准［3］。1.2 方法：FPG(葡萄糖氧化酶法)和TG均以患者空腹12小时以后的静脉血为准。血压的测 量以24小时动态血压监测(仪器型号ABPM_04，DC4.8～6V，匈牙利11a Meditech Ltd制造) 结果的平均收缩压和舒张压为准。选取收缩压≥180或/和舒张压≥110mmHg高血压患者均 给予每日1次 口服缬沙坦(商品名：代文，北京诺华制药有限公司生产)胶囊80mg，硝苯地平控释片(商品 名：拜新同，德国Bayer HealthCare AG生产，北京拜耳医药保健有限公司进口分装)30mg和 吲达帕胺片(商品名：伊特安，浙江昔洛康裕制药有限公司生产)2.5mg为基础治疗，8周后 血 压仍未达目标控制水平的36例顽固性高血压伴MS患者随机分为3组各12例，A组加服吡格列酮 片(商品名：瑞彤，浙江德源药业有限公司生产)15mg+非诺贝特缓释片(商品名：利比非，上 海爱的发制药有限公司生产)250mg，B组单加吡格列酮片15mg，C组单加非诺贝特缓释片250m g，均为每日1次共8周为加强治疗。于基础治疗前后分别监测并记录血压、TG、FPG和WC参 数。
1.3 统计学处理：采用SPSS11.5版软件进行数据统计处理。计量资料采用t检验， F检验和q检验；计数资料采用R×C表的χ2检验和连续性校正χ2检验。P≤0 .05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 基础治疗和加强治疗前后血压、TG、FPG和WC水平下降情况的比较：见表2。
2.2 加强治疗后各组血压、TG和FPG水平情况的变化：见表3。
2.3 加强治疗后各组间血压控制目标达标率的比较：见表4。
3 讨论
MS的基本特征是胰岛素抵抗(IR)——在肥胖、TG升高、高血压与糖耐量减退四联症中最明 显。IR通过负反馈调节以血压升高和血脂代谢障碍为代价并成为顽固性高血压 的常见原因之一［1］，故形成了IR_高血压-高甘油三酯血症的恶性循环，易导致顽 固性高血压伴MS。显然，有效干预IR和高甘油三酯血症可使得降压药物对顽固性高血压伴MS 提高降压疗效成为可能。
本文在基础治疗阶段对36例顽固性高血压伴MS患者联用缬沙坦、硝苯地平控释片、吲达帕胺 8周后使血压显著下降(P＜0.01)，但无1例血压降至控制目标水平，且对FPG和TG无显 著影响(P＞0.05)，这可能与未干预IR和高甘油三酯血症有关。
本文在上述三联降压药物治疗的基础上加用吡格列酮和/或非诺贝特缓释片后，36例患者的 血压进一步显著下降(P＜0.01)，并有效地降低了FPG和TG水平(P＜0.01)，呈 总收缩压和舒张压目标控制水平达标率分别为50%和66.67%，说明吡格列酮和/或非诺贝特 在纠正IR并降低FPG和TG的同时能显著提高上述三联降压药对顽固性高血压伴MS的降压疗效 。A组的血压达标率大于B组或C组(P＜0.01)，提示联合吡格列酮和非诺贝特促进上述 三联降压药降压的作用大于单加吡格列酮或非诺贝特。A组的血压、FPG和TG的下降幅度大 于B组或C组(P＜0.01)；A组与B组或C组之间的血压、FPG和TG的均数差额，以及B组与 C组之间FPG的均数差数均有显著差异(P＜0.01)，而B、C两组的血压、TG的均数差数 均无显著差异(P＞0.05)，可见吡格列酮和非诺贝特联用对促进降压药的降压效能具有 显著的协同作用，且吡格列酮能同时降低FPG和TG，吡格列酮尚有与非诺贝特近似的降低TG 的效果。
在基础治疗和加强治疗前后36例患者的WC大小的变化无统计学意义(P＞0.05)，提示患 者的体重在短期内无明显变化。
文献报道RAS抑制剂ARB/ACEI联合CCB降低血压的作用优于β阻滞剂+利尿剂，且使总死亡、 心血管死亡和新发糖尿病明显减少［4］，故缬沙坦+硝苯地平控释片适用于顽固性高 血压伴MS的治疗。
本文用缬沙坦、硝苯地平控释片、吲达帕胺为基础加用吡格列酮纠正IR和非诺贝特缓释片降 脂取得了满意的血压达标、降低TG和改善IFG的效果，充分体现了纠正IR并降脂确能显著提 高降压药对顽固性高血压伴MS的降压疗效，其机理可能从根本上纠正顽固性高血压伴MS的病 理生理异常有关，为治疗顽固性高血压伴MS提供了一条可行的途径。
参考文献
［1］陆再英，钟南山.内科学［M］.第7版.北京：人民卫生出版社，2009：253-26 2.
［2］陈文彬，潘祥林.诊断学［M］.第7版.北京：人民卫生出版社，2010：150.
［3］陈灏珠，林果为.实用内科学［M］.第13版.北京：人民卫生出版社，2009：1074-1538 .
［4］Matthew R. Weir. Providing End_Organ Protection with Renin_Angiotension Sys tem Inhibition: The Evidence So far［J］. J Clin Hypertens,2005,8(2):99-105.