【摘 要】
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近年来中医证候演变规律研究领域蓬勃发展，纵向研究作为前瞻性研究的一种，具有完整性、科学性等特点，可动态捕捉证候变化全过程。纵向研究所采集数据具有时间序列性、复杂多态性、相关性和非线性，如何处理和分析纵向研究中所采集的大量临床数据是该领域难点，非线性混合效应模型既可处理非线性重复测量数据，又允许随机效应与固定效应进入模型非线性部分，可较好拟合证候随时间变化趋势，且能将影响证候演变的诸多因素作为协变量
【基金项目】
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国家重点研发计划（2017YFC1700103）； 国家自然科学基金面上项目（81973791）；
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近年来中医证候演变规律研究领域蓬勃发展，纵向研究作为前瞻性研究的一种，具有完整性、科学性等特点，可动态捕捉证候变化全过程。纵向研究所采集数据具有时间序列性、复杂多态性、相关性和非线性，如何处理和分析纵向研究中所采集的大量临床数据是该领域难点，非线性混合效应模型既可处理非线性重复测量数据，又允许随机效应与固定效应进入模型非线性部分，可较好拟合证候随时间变化趋势，且能将影响证候演变的诸多因素作为协变量加入模型，观察对证候变化的影响。本文将纵向研究数据特点与非线性混合效应模型的优势相结合，通过实例分析，探讨该方法应用于证候演变规律研究的可行性，以期为后续研究提供方法学思路。
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