【摘 要】
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报道了 5-三氟甲基吲哚啉的一种合成新方法,即以对三氟甲基苯胺(1)为起始原料,引入甲磺酰基保护胺基,经芳环碘代反应生成N-(2-碘-4-三氟甲基苯基)甲磺酰胺(3),然后与三甲基乙炔基硅一锅法进行Sonogashira偶联和环化反应生成取代吲哚(4a)、(4b),在强碱作用下一锅法脱去Ms保护基和TMS生成吲哚(5),最后经氰基硼氢化钠还原成5-三氟甲基吲哚啉(TM),历经5步反应,总收率为40％,中间体和目标产物结构经1H NMR和MS确证.
【机 构】
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扬子江药业集团有限公司,江苏泰州225321
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报道了 5-三氟甲基吲哚啉的一种合成新方法,即以对三氟甲基苯胺(1)为起始原料,引入甲磺酰基保护胺基,经芳环碘代反应生成N-(2-碘-4-三氟甲基苯基)甲磺酰胺(3),然后与三甲基乙炔基硅一锅法进行Sonogashira偶联和环化反应生成取代吲哚(4a)、(4b),在强碱作用下一锅法脱去Ms保护基和TMS生成吲哚(5),最后经氰基硼氢化钠还原成5-三氟甲基吲哚啉(TM),历经5步反应,总收率为40％,中间体和目标产物结构经1H NMR和MS确证.
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氮杂环醇(Azacyclonol)属于含有氮杂环的二苯甲醇衍生物,具有良好的反应活性,广泛应用于有机合成、药物及特种材料制备等领域.综述了氮杂环醇的合成,依据起始物料比较了以4-吡啶甲酸乙酯、4-哌啶甲酸、N-乙酰基哌啶-4-酰基氯、4-氰基吡啶为原料制备氮杂环醇的4条合成路线.其中,以4-哌啶甲酸路线较优,具备工时短、能耗低、物料价廉易得、操作简便之特点,宜于工业化大生产.同时归纳了氮杂环醇在药物合成中的应用并展望了其发展趋势.为探究更经济、高效的氮杂环醇合成方法及下游医药产品开发提供借鉴意义.
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