报道4例鸟苷二磷酸甘露糖焦磷酸化酶β亚基(GMPPB)基因突变所致继发性肌营养不良蛋白聚糖病的病例，并结合文献对本病的临床表现、肌肉影像、分子病理及遗传学特点进行分析。
方法收集2009—2017年在我院门诊就诊的继发性肌营养不良蛋白聚糖病2个家系共4例患者的详细病史、体格检查、肌电图和其他辅助检查结果，分析家系1和家系2的2例先证者的肌肉影像、肌肉活体组织检查病理特点，并对该2例患者行靶向二代基因测序。
结果4例患者来自2个家系(其中3例来自同一家系)，男性2例，女性2例，发病年龄为17～18岁。临床上符合肢带型肌营养不良(LGMD)和先天性肌无力综合征(CMS)重叠表型，表现为四肢近端肌无力，且具有日间波动性，晨轻暮重。患者早期跑跳不如同龄人，体育成绩差。体检双下肢近端肌力Ⅰ～Ⅱ级，双上肢近端肌力Ⅲ～Ⅳ级，四肢远端肌力Ⅴ级。脊旁肌和四肢近端肌萎缩，腓肠肌肥大。实验室检查：肌酸激酶明显升高(1 877～5 275 U/L)，针极肌电图呈肌源性损害，重频刺激试验示低频递减。肌肉MRI表现为大腿后群肌(腘绳肌)显著脂肪变性；肌肉病理呈肌营养不良改变。靶向二代基因测序均显示GMPPB基因复合杂合突变，家系1突变位点为c.860G>T(p.R287L)/c.851T>C(p.V284L)；家系2突变位点为c.1097A>G (p.N366S)/c.589G>T (p.V197F)。上述4个突变位点均为新发突变，经家系验证提示2个突变分别来自患者父母。免疫组织化学及蛋白质电泳分析证实2例先证者肌肉组织α-肌营养不良蛋白聚糖的表达水平均较正常对照明显下降。4例患者经溴吡斯的明治疗后肌无力症状均有不同程度的改善。
结论GMPPB基因突变可致肌肉和神经肌肉接头同时受累，临床表现为LGMD与CMS重叠。胆碱酯酶抑制剂能部分改善此类患者肌无力症状。