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摘要：高嗜酸细胞综合征（HES）是以外周血及骨髓中嗜酸粒细胞（EOS）增高，多系统EOS浸润并造成器官功能损害为特征的异质性疾病。HES为一组异质性疾病，各种亚型差异大，多累及皮肤、消化道、心血管系统、神经系统等，男性多于女性（9∶1），发病年龄多在20-50岁[1]。嗜酸细胞性胃肠炎以胃肠道的嗜酸粒细胞浸润、胃肠道水肿增厚为特点，通常累及胃窦和近端空肠，其与HES的早期表现（仅累及胃肠道）难以完全区分，因而临床随访非常重要。
关键词：消化道症状高嗜酸细胞综合征
【中图分类号】R3【文献标识码】B【文章编号】1671-8801（2012）11-0147-02
高嗜酸细胞综合征（HES）是以外周血及骨髓中嗜酸粒细胞（EOS）增高，多系统EOS浸润并造成器官功能损害为特征的异质性疾病。近来我科收治1例以消化道症状为主要表现的高嗜酸细胞综合征患者，介绍如下。
1病例资料
71岁男性因“腹痛腹胀3月”入院。患者无诱因下感中上腹胀痛，阵发性，可忍，进食加重，无恶心呕吐，无腹泻黑便等，自觉症状渐加重，遂至我院就诊，查血常规：WBC12×109/L，EOS5.88×109/L，收入院。病来，胃纳欠佳，体重下降约2kg。否认疫水疫源接触、近期生食水产品。查体：生命体征平稳，腹股沟触及黄豆大小淋巴结，活动度可，无触痛，腹软，中上腹轻压痛，无反跳痛，肝脾肋下未触及，移动性浊音阳性，双下肢浮肿。入院后查：WBC6.2-9.5×109/L，EOS1.79-4.08×109/L，白蛋白19-20g/L，球蛋白57-67g/L；血免疫固相电泳示多克隆高丙种球蛋白血症（IgG、IgE）；血吸蟲、肺吸虫、肝吸虫、曼氏裂头蚴抗体均阴性；24h尿轻链、尿本周氏蛋白、甲状腺功能、肿标、抗结核抗体、ANA+ANCA均无殊；多次粪找寄生虫未见；腹水检查为渗出性（EOS15%）。心超：少量心包积液。大血管B超：双侧下肢静脉血栓形成。肺部及腹部CT：肠管壁水肿增厚，腹腔积液；两肺、胸膜及心包膜多发结节灶伴两侧胸腔、心包腔积液，纵隔及两侧肺门多发肿大淋巴结。骨髓检查：嗜酸性粒细胞增多（60.5%，中幼粒1%，晚幼粒4%，杆状核20%，分叶核35.5%，形态正常），ABL/BCR、FIP1L1/PDGFRα融合基因阴性。胃肠镜：胃角溃疡，结肠多发糜烂；病理：（胃窦小弯、胃角）慢性中度浅表性胃炎，HP-；（十二指肠降部、横结肠、乙状结肠）黏膜慢性炎；见少量嗜酸性细胞浸润。淋巴结活检：反应性增生。支气管镜检查：肺泡灌洗液见少量嗜酸细胞浸润。入院后予利尿、护胃、补充白蛋白（每日10-20g）等支持治疗，并予肠虫清诊断性驱虫治疗，患者症状缓解不明显，复查指标无改善。最后诊断：高嗜酸细胞综合征，复查胃镜溃疡明显好转，遂予泼尼松30mg/日治疗，2周后复查白蛋白上升（29.5g/L），嗜酸细胞降至正常，自觉症状明显改善，出院3月后复诊，体重增加约4kg，白蛋白、嗜酸细胞接近正常水平。
2讨论
HES为一组异质性疾病，各种亚型差异大，多累及皮肤、消化道、心血管系统、神经系统等，男性多于女性（9∶1），发病年龄多在20-50岁[1]。嗜酸细胞性胃肠炎以胃肠道的嗜酸粒细胞浸润、胃肠道水肿增厚为特点，通常累及胃窦和近端空肠，其与HES的早期表现（仅累及胃肠道）难以完全区分，因而临床随访非常重要。1975年Chusid[2]提出的HES诊断标准，仍是目前公认的，须满足3条：①外周血嗜酸细胞持续升高（>1500/mm3）超过6个月；②除其他能够造成嗜酸细胞增高的病因；③有嗜酸细胞造成器官功能不全或衰竭的证据。临床应用中需结合具体情况分析，该例病人起病时以消化道症状为主，嗜酸性粒细胞明显升高，B超示腹水，初步考虑嗜酸细胞性胃肠炎，但后续检查提示多系统受累，病程虽<6月，仍可诊断为HES。现HES分成6种类型[3]，包括：①骨髓增殖型；②淋巴增殖型；③家族型；④未分型；⑤重叠型；⑥伴随型。临床上最常见的①和②。治疗方面：①酪氨酸激酶抑制剂，资料显示56%-75%的HES患者FIP1L1-PDGFRA融合基因异常[4]，伊马替尼的出现极大地降低了F/P融合基因阳性HES的病死率，缓解率接近100%，已经成为F/P融合基因阳性患者的一线治疗方案。②糖皮质激素，目前除了F/P融合基因阳性HES以外，糖质激素仍是HES的一线治疗。③抗IL-5单克隆抗体：前体细胞分化为嗜酸细胞需IL-5的刺激，拮抗该细胞因子可能用于治疗治疗HES。在前期试验中[5]显示出极好的疗效。④异基因骨髓移植：是目前唯一能够治愈HES的治疗手段，特别适用于伊马替尼治疗无效或复发的F/P阳性HES或者F/P阴性HES。⑤其他，如细胞毒性药物及免疫调节剂：如羟基脲、长春新碱和阿糖胞苷已经被用于治疗难治性HES，但副作用较大，少用；目前干扰素联合糖皮质激素是治疗淋巴增殖型HES的标准治疗[6]。本文患者F/P融合基因阴性，糖皮质激素治疗后好转，但患者多处淋巴结肿大，球蛋白显著升高，仍需密切随访，警惕淋巴瘤的可能。
参考文献
[1]邓家栋，杨崇礼，张之南等.邓家栋临床血液病学.上海：上海科学技术出版社，2001：937
[2]husid MJ，Dale DC，West BC，et a1.The hypereosinophilic syndrome：analysis of fourteen cases with review of the literature.Medicine，1975，54：1
[3]Klion AD， Bochner BS， Gleich GJ， et al. Approaches to the treatment of hypereosinophilic syndromes： a workshop summary report. J Allergy Clin Immunol，2006，117（6）：1292–1302
[4]Cools J，DeAngelo DJ，Gotlib J，et a1.A tyrosine kinase created by fusion of the PDGFRA and FIP1 L1genes as a therapeutic target of inmtinib in idiopathic hypereosinophilic syndrome.New Engl J Med，2003.348：1201-1214
[5]李剑，赵永强.高嗜酸细胞综合征的诊断和治疗.内科急危重症杂志.2011，16：176
关键词：消化道症状高嗜酸细胞综合征
【中图分类号】R3【文献标识码】B【文章编号】1671-8801（2012）11-0147-02
高嗜酸细胞综合征（HES）是以外周血及骨髓中嗜酸粒细胞（EOS）增高，多系统EOS浸润并造成器官功能损害为特征的异质性疾病。近来我科收治1例以消化道症状为主要表现的高嗜酸细胞综合征患者，介绍如下。
1病例资料
71岁男性因“腹痛腹胀3月”入院。患者无诱因下感中上腹胀痛，阵发性，可忍，进食加重，无恶心呕吐，无腹泻黑便等，自觉症状渐加重，遂至我院就诊，查血常规：WBC12×109/L，EOS5.88×109/L，收入院。病来，胃纳欠佳，体重下降约2kg。否认疫水疫源接触、近期生食水产品。查体：生命体征平稳，腹股沟触及黄豆大小淋巴结，活动度可，无触痛，腹软，中上腹轻压痛，无反跳痛，肝脾肋下未触及，移动性浊音阳性，双下肢浮肿。入院后查：WBC6.2-9.5×109/L，EOS1.79-4.08×109/L，白蛋白19-20g/L，球蛋白57-67g/L；血免疫固相电泳示多克隆高丙种球蛋白血症（IgG、IgE）；血吸蟲、肺吸虫、肝吸虫、曼氏裂头蚴抗体均阴性；24h尿轻链、尿本周氏蛋白、甲状腺功能、肿标、抗结核抗体、ANA+ANCA均无殊；多次粪找寄生虫未见；腹水检查为渗出性（EOS15%）。心超：少量心包积液。大血管B超：双侧下肢静脉血栓形成。肺部及腹部CT：肠管壁水肿增厚，腹腔积液；两肺、胸膜及心包膜多发结节灶伴两侧胸腔、心包腔积液，纵隔及两侧肺门多发肿大淋巴结。骨髓检查：嗜酸性粒细胞增多（60.5%，中幼粒1%，晚幼粒4%，杆状核20%，分叶核35.5%，形态正常），ABL/BCR、FIP1L1/PDGFRα融合基因阴性。胃肠镜：胃角溃疡，结肠多发糜烂；病理：（胃窦小弯、胃角）慢性中度浅表性胃炎，HP-；（十二指肠降部、横结肠、乙状结肠）黏膜慢性炎；见少量嗜酸性细胞浸润。淋巴结活检：反应性增生。支气管镜检查：肺泡灌洗液见少量嗜酸细胞浸润。入院后予利尿、护胃、补充白蛋白（每日10-20g）等支持治疗，并予肠虫清诊断性驱虫治疗，患者症状缓解不明显，复查指标无改善。最后诊断：高嗜酸细胞综合征，复查胃镜溃疡明显好转，遂予泼尼松30mg/日治疗，2周后复查白蛋白上升（29.5g/L），嗜酸细胞降至正常，自觉症状明显改善，出院3月后复诊，体重增加约4kg，白蛋白、嗜酸细胞接近正常水平。
2讨论
HES为一组异质性疾病，各种亚型差异大，多累及皮肤、消化道、心血管系统、神经系统等，男性多于女性（9∶1），发病年龄多在20-50岁[1]。嗜酸细胞性胃肠炎以胃肠道的嗜酸粒细胞浸润、胃肠道水肿增厚为特点，通常累及胃窦和近端空肠，其与HES的早期表现（仅累及胃肠道）难以完全区分，因而临床随访非常重要。1975年Chusid[2]提出的HES诊断标准，仍是目前公认的，须满足3条：①外周血嗜酸细胞持续升高（>1500/mm3）超过6个月；②除其他能够造成嗜酸细胞增高的病因；③有嗜酸细胞造成器官功能不全或衰竭的证据。临床应用中需结合具体情况分析，该例病人起病时以消化道症状为主，嗜酸性粒细胞明显升高，B超示腹水，初步考虑嗜酸细胞性胃肠炎，但后续检查提示多系统受累，病程虽<6月，仍可诊断为HES。现HES分成6种类型[3]，包括：①骨髓增殖型；②淋巴增殖型；③家族型；④未分型；⑤重叠型；⑥伴随型。临床上最常见的①和②。治疗方面：①酪氨酸激酶抑制剂，资料显示56%-75%的HES患者FIP1L1-PDGFRA融合基因异常[4]，伊马替尼的出现极大地降低了F/P融合基因阳性HES的病死率，缓解率接近100%，已经成为F/P融合基因阳性患者的一线治疗方案。②糖皮质激素，目前除了F/P融合基因阳性HES以外，糖质激素仍是HES的一线治疗。③抗IL-5单克隆抗体：前体细胞分化为嗜酸细胞需IL-5的刺激，拮抗该细胞因子可能用于治疗治疗HES。在前期试验中[5]显示出极好的疗效。④异基因骨髓移植：是目前唯一能够治愈HES的治疗手段，特别适用于伊马替尼治疗无效或复发的F/P阳性HES或者F/P阴性HES。⑤其他，如细胞毒性药物及免疫调节剂：如羟基脲、长春新碱和阿糖胞苷已经被用于治疗难治性HES，但副作用较大，少用；目前干扰素联合糖皮质激素是治疗淋巴增殖型HES的标准治疗[6]。本文患者F/P融合基因阴性，糖皮质激素治疗后好转，但患者多处淋巴结肿大，球蛋白显著升高，仍需密切随访，警惕淋巴瘤的可能。
参考文献
[1]邓家栋，杨崇礼，张之南等.邓家栋临床血液病学.上海：上海科学技术出版社，2001：937
[2]husid MJ，Dale DC，West BC，et a1.The hypereosinophilic syndrome：analysis of fourteen cases with review of the literature.Medicine，1975，54：1
[3]Klion AD， Bochner BS， Gleich GJ， et al. Approaches to the treatment of hypereosinophilic syndromes： a workshop summary report. J Allergy Clin Immunol，2006，117（6）：1292–1302
[4]Cools J，DeAngelo DJ，Gotlib J，et a1.A tyrosine kinase created by fusion of the PDGFRA and FIP1 L1genes as a therapeutic target of inmtinib in idiopathic hypereosinophilic syndrome.New Engl J Med，2003.348：1201-1214
[5]李剑，赵永强.高嗜酸细胞综合征的诊断和治疗.内科急危重症杂志.2011，16：176