评价根据骨髓微小残留病(MRD)检测调整儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)危险度分组的意义。
方法前瞻性选取2008年4月至2011年8月于中国医学科学院血液病医院就诊并采用CCLG–2008方案系统治疗的初诊标危、中危ALL患儿共285例，其中男179例(62.8%)、女106例(37.2%)，年龄5.3(0.5～14.0)岁。无需涉及MRD调整危险度分组已定义为高危组的初诊ALL患儿不在本研究范围。根据初次于本院确诊并入组的时间分组：Ⅰ组：2008年4月至2009年12月的初诊，共126例，均按CCLG–2008方案设定的危险度分组进行划分及治疗，且未根据骨髓MRD水平调整危险度分组及治疗方案；Ⅱ组：2010年1月至2011年8月初诊患儿，共159例，除按CCLG–2008方案设定的危险度分组进行划分及治疗外，在治疗过程中将根据不同时期(诱导治疗的第33天以及整体治疗的第12周)MRD的水平调整其危险度分组及治疗方案。两组患儿均采用四色荧光抗体标记的流式细胞仪进行MRD检测。组间比较采用t或χ2检验，生存曲线采用Kaplan–Meier分析，多因素分析采用Cox回归分析。
结果本组285例患儿中B细胞型268例(94.0%)，T细胞型17例(6.0%)；中枢神经系统(CNS)1状态232例(81.4%)，CNS 2状态48例(16.8%)，CNS 3状态5例(1.8%)。Ⅰ组标危78例(61.9%)，中危48例(38.1%)；Ⅱ组调整前标危109例(68.6%)，中危50例(31.4%)，调整后标、中、高危比例分别为：53.5%(85例)、39.6%(63例)和6.9%(11例)。285例患儿均随访2.5年，总复发率为7.4%(21例)，Ⅰ组和Ⅱ组分别为12.7%(16例)和3.1%(5例)(P＝0.009)；败血症、侵袭性真菌感染、坏死性小肠炎等较为严重感染的发生率为32.3%(92/285)，Ⅰ组和Ⅱ组分别为28.6%(36/126)和35.2%(56/159)(P＝0.392)；总病死率为6.7%(19/285)，Ⅰ组和Ⅱ组分别为10.3%(13/126)和3.8%(6/159)(P＝0.044)。应用Kaplan–Meier法单因素分析两组患儿2.5年总生存期、无事件生存期(EFS)及无病生存期(DFS)：Ⅰ组均低于Ⅱ组(均P<0.05)。Cox多元回归法多因素分析患儿2.5年总生存期、EFS及DFS，在排除了年龄、性别、初始白细胞计数、血红蛋白、血小板、幼稚细胞比例、初始骨髓幼稚细胞比例、融合基因、染色体核型等众多影响因素后，应用MRD进行调整危险度分组及治疗有利于延长患儿的总生存期、EFS及DFS(均P<0.05)。调整后的危险度分组越高其预后越差(均P<0.05)。
结论应用MRD调整危险度分组没有增加患儿严重感染的发生率，但有利于降低患儿的复发率及病死率，提高总生存期、EFS及DFS。