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摘要：目的：比较苯磺酸氨氯地平与硝苯地平控释片控制原发性高血压患者血压晨峰的优劣。方法：将80例具有血压晨峰的原发性高血压患者随机分为苯磺酸氨氯地平治疗组和硝苯地平控释释片治疗组，采用参数监护仪对服药后第3，4天，第7，8天，第15，16天及1个月时的血压进行监测。比较两种药物对血压晨峰的控制。结果：1周以内苯磺酸氨氯地平对血压晨峰的控制不优于硝苯地平控释片，但2周较后者对血压晨峰的控制效果更好（P<0.05）。结论：苯磺酸氨氯地平对血压晨峰的控制要优于硝苯地平控释片。
关键词：高血压 原发性 血压晨峰 苯磺酸氨氯地平
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2013.07.099
Effects of AMLODIPINE BESYLATE in patientwith essential hypertension the role of morning blood pressure peak
Li Xia Li Suzhen
Abstract：Objective： Comparative effect of amlodiping besylate and control of nifedipine sustained-release tablets of morning blood pressure peak in hypertension patients is good or bad. Methods： Morning blood pressure peak of 80 cases of primary hypertension patients were randomly assigned to treatment with AMLODIPINE BESYLATE group and nifedipine sustained-release tablets in the treatment group， using parameter monitor on after taking the medicine， 3rd， 4 day， 7th， 8 days， the 15th， to monitor blood pressure in 1 month and 16 days. Compare two drugs to control blood pressure morning peaks. Result：Benzene sulfonic acid within 1 week of amlodipine on blood pressure morning peak control no better than nifedipine sustained-release tablets， but 2 weeks than the latter to better control of blood pressure morning peak（P<0.05）.Conclusion：Effect of amlodipine benzenesulfonate on blood pressure morning peak control than nifedipine controlled-release tablets.
Keywords：Hypertension Primary Morning blood pressure peak Benzene sulfonic acid amlodipine
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2013）07-0096-02
人体血压是不断变化的，而且具有一定的昼夜节律性。诊室血压并不能完全反映患者的日常血压情况，24小时动态血压监测在我国还不能普及，临床评估会遇到一些困难。在未经治疗的高血压患者，清晨时段收缩压平均升高14mmHg（4～35mmHg），甚至可上升80mmHg，国内外把这种清晨血压急剧上升的现象称作“血压晨峰[1]（BMPS，morning blood pressure surge）。目前，临床研究已经证实，心脏性猝死、心肌梗死、不稳定型心纹痛和出血性、缺血性脑卒中等心脑血管事件特别容易发生在清晨，与该时段血压增高密切相关，独立于24h平均血压[2]。而莱温顿（Lewington）等对6项前瞻性研究的荟萃分析显示，平稳控制清晨血压可显著降低心脑血管事件风险。小野一臣（Kazuomi Kario）指出，有效控制好清晨血压（<135/85mmHg）也就意味着有效控制了24h血压。本研究将80例具有血压晨峰现象的原发性高血压患者，随机分两组分别给予苯磺酸氨氯地平和硝苯地平控释片治疗，以比较两种药物对血压晨峰的控制情况。
1 资料与方法
1.1 对象。选择2012年12月～2013年5月在我院心内科门诊及住院的高血压病患者（不管是否合并冠心病和/或糖尿病）。入选时未服用降血压药物或停用降压药物≥1周。高血压病的诊断按照《中国高血压防治指南》2010年修订版的诊断标准。从中筛选出具有血压晨峰的患者80例，入选病人中男58例，女22例，年龄45～86（66.5±6.4）岁。排除继发性高血压、长期严重失眠、长期卧床生活不能自理等。随机分为两组，每组40例。A组于20时服用苯磺酸氨氯地平（美国辉瑞制药有限公司，商品名络活喜）5mg，B组于20时口服硝苯地平控释片（德国拜尔医药公司，商品名拜新同）30mg。
1.2 方法。
1.2.1 动态血压监测采用我科多功能监测仪（迈瑞，深圳产），对病人进行24h动态血压测量，均测卧位血压，袖带固定于右上臂，袖带自动充气，日间（6时-22时）每隔30min测量1次，夜间（22∶00-次日6时）每隔1h测量1次。对筛选的具有血压晨峰的病人服药后第3，4天，第7，8天，第15，16天及1个月时的血压进行动态监测。 1.2.2 血压晨峰（SBP）的确定参考相关文献[3，4]，以收缩压计算的血压晨峰的的定义为起床后2h内收缩压的平均值减去夜间睡眠时收缩压的平均值（夜间血压最低值及前后共3次收缩压的平均值），若差值≥23.5mmHg，则为具有晨峰现象。对具有血压晨峰的患者给予降压药物治疗后，若连续2d监测均未达到上述血压晨峰标准，认定为本次监测血压晨峰得到控制，若只1次未达血压晨峰标准，则认定本次监测血压晨峰未得到控制。
1.3 统计学处理计。量资料以均数标准差（X±S）表示，统计分析采用t检验和X2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床资料比较。两组在性别、年龄、血压晨峰数值、合并冠心病、糖尿病、高脂血症等方面差异均无统计学意义（P>0.05）（表1）。
2.2 两种药物对血压晨峰的控制情况。两组病人血压晨峰的控制在第1周苯磺酸氨氯地平组不优于硝苯地平控释片组（P>0.05）。但第1周及1个月时的血压监测，苯磺酸氨氯地平组对血压晨峰的控制优于硝苯地平组，两者差异有统计学意义（P<0.01）（见表2）。
表1 两组患者临床资料比较
表2 苯磺酸氨氯地平和硝苯地平缓释片
对血压晨峰的控制情况
3 讨论
晨峰现象的发生可能主要与机体清晨的神经内分泌系统的生理变化有关。清晨前后交感神经系统活性迅速增强，肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，周围血管阻力及心排血量增加，导致血压迅速上升。此外，脑型利钠肽、早晨血小板的聚集、身体活动状态等因素也影响清晨的血压[2，5]。老年患者更易产生晨峰现象，早晨血压升高幅度甚至达50mmHg。血压晨峰现象在高血压触发血管病变的过程中起着十分重要的作用。从睡眠时的血压最低值到清醒时血压的快速上升，与年龄、24h血压变异和靶器官损害的程度有密切的关系，约40%的心肌梗死和29%的心脏性猝死发生在此阶段，脑卒中的发生是其他时段的3—4倍[6]。
本研究对苯磺酸氨氯地平（5rag）于睡前口服1片及硝苯地平控释片（20mg）睡前1片对血压晨峰的控制进行了比较，用药4d以内硝苯地平控释片对血压晨峰的作用尚优于苯磺酸氨氯地平，但1周时两者已无差别，到2周后苯磺酸氨氯地平较硝苯地平控释片能更好地控制血压晨峰，有显著的统计学差异（P<0.01），这与苯磺酸氨氯地平吸收缓慢有关，苯磺酸氨氯地平属于第三代二氢吡啶类CCB与第一代二氢吡啶类CCB硝苯地平相比，其在分子结构上有显著改进，即氯离子取代了硝基，且在二氢吡啶类侧链上有一个碱性氨基。苯磺酸氨氯地平的分子侧链带正电，与带负电荷的细胞膜结合。所以能更持久发挥阻滞血管平滑肌细胞钙通道的作用。因此，苯磺酸氨氯地平降压持久平稳，能有效控制清晨血压和全天血压。在每天5mg，连续给药7—8d后，吸收与消除尚达动态平衡。但此后苯磺酸氨氯地平对血压晨峰的控制显著优于硝苯地平缓释片，1个月时的血压监测也证实了这点（P<0.01），最终结果是苯磺酸氨氯地平要优于硝苯地平控释片。硝苯地平控释片由于其降压效果可靠、价格低廉等特点，是目前基层医院最常用的降压药物之一，但对血压晨峰的控制尚存在不足，因此不能非常好地减少心脑血管病的发生。苯磺酸氨氯地平是一种强效、长效又平稳控制血压的药物，在降低血压晨峰方面也显著优于其他CCB类药物，且价格也相对低廉，可作为基层医院首选的有效降压药物。
参考文献
[1] 张维忠.血压变异和晨峰的概念及其临床意义[J].中华心血管病杂志，2006，34：387—389
[2] 郑琦，吴可贵，晋学庆.清晨高血压对心血管事件的影响[J].高血压杂志.2004，12：387～389
[3] Kaio K，PickeringTG，Umeda Y，et al.Morning surge in blood pressure a predictor of silent and clinical cerebrovascular disease in elderly hypertensive：a prospective study[J].Circulation，2003，107：1401—1406
[4] Kaneda R.Karo K，Hoshide S，et al.Morning blood pressure hyper—mactivity is all independent predictor for hypertensive cardiac hypertrophy in n community·dwelling population[J].Am HyperterⅡ，2005，18：1528-1533
[5] stergiOU GS，Vemmos KN，Pliarchopouiou KM，et a1.Parallel morning and evening surge in stroke onset，blood pressure.and physical activity [J].Stroke，2002，33：1480—1486
[6] Kario K lshikawa J，Hoshide s，et a1.Early morning risk in elderly hy—pertension：morning hypertension and prethmmbotic state[J].Am Hypertension，2005，18：682—683
关键词：高血压 原发性 血压晨峰 苯磺酸氨氯地平
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2013.07.099
Effects of AMLODIPINE BESYLATE in patientwith essential hypertension the role of morning blood pressure peak
Li Xia Li Suzhen
Abstract：Objective： Comparative effect of amlodiping besylate and control of nifedipine sustained-release tablets of morning blood pressure peak in hypertension patients is good or bad. Methods： Morning blood pressure peak of 80 cases of primary hypertension patients were randomly assigned to treatment with AMLODIPINE BESYLATE group and nifedipine sustained-release tablets in the treatment group， using parameter monitor on after taking the medicine， 3rd， 4 day， 7th， 8 days， the 15th， to monitor blood pressure in 1 month and 16 days. Compare two drugs to control blood pressure morning peaks. Result：Benzene sulfonic acid within 1 week of amlodipine on blood pressure morning peak control no better than nifedipine sustained-release tablets， but 2 weeks than the latter to better control of blood pressure morning peak（P<0.05）.Conclusion：Effect of amlodipine benzenesulfonate on blood pressure morning peak control than nifedipine controlled-release tablets.
Keywords：Hypertension Primary Morning blood pressure peak Benzene sulfonic acid amlodipine
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2013）07-0096-02
人体血压是不断变化的，而且具有一定的昼夜节律性。诊室血压并不能完全反映患者的日常血压情况，24小时动态血压监测在我国还不能普及，临床评估会遇到一些困难。在未经治疗的高血压患者，清晨时段收缩压平均升高14mmHg（4～35mmHg），甚至可上升80mmHg，国内外把这种清晨血压急剧上升的现象称作“血压晨峰[1]（BMPS，morning blood pressure surge）。目前，临床研究已经证实，心脏性猝死、心肌梗死、不稳定型心纹痛和出血性、缺血性脑卒中等心脑血管事件特别容易发生在清晨，与该时段血压增高密切相关，独立于24h平均血压[2]。而莱温顿（Lewington）等对6项前瞻性研究的荟萃分析显示，平稳控制清晨血压可显著降低心脑血管事件风险。小野一臣（Kazuomi Kario）指出，有效控制好清晨血压（<135/85mmHg）也就意味着有效控制了24h血压。本研究将80例具有血压晨峰现象的原发性高血压患者，随机分两组分别给予苯磺酸氨氯地平和硝苯地平控释片治疗，以比较两种药物对血压晨峰的控制情况。
1 资料与方法
1.1 对象。选择2012年12月～2013年5月在我院心内科门诊及住院的高血压病患者（不管是否合并冠心病和/或糖尿病）。入选时未服用降血压药物或停用降压药物≥1周。高血压病的诊断按照《中国高血压防治指南》2010年修订版的诊断标准。从中筛选出具有血压晨峰的患者80例，入选病人中男58例，女22例，年龄45～86（66.5±6.4）岁。排除继发性高血压、长期严重失眠、长期卧床生活不能自理等。随机分为两组，每组40例。A组于20时服用苯磺酸氨氯地平（美国辉瑞制药有限公司，商品名络活喜）5mg，B组于20时口服硝苯地平控释片（德国拜尔医药公司，商品名拜新同）30mg。
1.2 方法。
1.2.1 动态血压监测采用我科多功能监测仪（迈瑞，深圳产），对病人进行24h动态血压测量，均测卧位血压，袖带固定于右上臂，袖带自动充气，日间（6时-22时）每隔30min测量1次，夜间（22∶00-次日6时）每隔1h测量1次。对筛选的具有血压晨峰的病人服药后第3，4天，第7，8天，第15，16天及1个月时的血压进行动态监测。 1.2.2 血压晨峰（SBP）的确定参考相关文献[3，4]，以收缩压计算的血压晨峰的的定义为起床后2h内收缩压的平均值减去夜间睡眠时收缩压的平均值（夜间血压最低值及前后共3次收缩压的平均值），若差值≥23.5mmHg，则为具有晨峰现象。对具有血压晨峰的患者给予降压药物治疗后，若连续2d监测均未达到上述血压晨峰标准，认定为本次监测血压晨峰得到控制，若只1次未达血压晨峰标准，则认定本次监测血压晨峰未得到控制。
1.3 统计学处理计。量资料以均数标准差（X±S）表示，统计分析采用t检验和X2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床资料比较。两组在性别、年龄、血压晨峰数值、合并冠心病、糖尿病、高脂血症等方面差异均无统计学意义（P>0.05）（表1）。
2.2 两种药物对血压晨峰的控制情况。两组病人血压晨峰的控制在第1周苯磺酸氨氯地平组不优于硝苯地平控释片组（P>0.05）。但第1周及1个月时的血压监测，苯磺酸氨氯地平组对血压晨峰的控制优于硝苯地平组，两者差异有统计学意义（P<0.01）（见表2）。
表1 两组患者临床资料比较
表2 苯磺酸氨氯地平和硝苯地平缓释片
对血压晨峰的控制情况
3 讨论
晨峰现象的发生可能主要与机体清晨的神经内分泌系统的生理变化有关。清晨前后交感神经系统活性迅速增强，肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，周围血管阻力及心排血量增加，导致血压迅速上升。此外，脑型利钠肽、早晨血小板的聚集、身体活动状态等因素也影响清晨的血压[2，5]。老年患者更易产生晨峰现象，早晨血压升高幅度甚至达50mmHg。血压晨峰现象在高血压触发血管病变的过程中起着十分重要的作用。从睡眠时的血压最低值到清醒时血压的快速上升，与年龄、24h血压变异和靶器官损害的程度有密切的关系，约40%的心肌梗死和29%的心脏性猝死发生在此阶段，脑卒中的发生是其他时段的3—4倍[6]。
本研究对苯磺酸氨氯地平（5rag）于睡前口服1片及硝苯地平控释片（20mg）睡前1片对血压晨峰的控制进行了比较，用药4d以内硝苯地平控释片对血压晨峰的作用尚优于苯磺酸氨氯地平，但1周时两者已无差别，到2周后苯磺酸氨氯地平较硝苯地平控释片能更好地控制血压晨峰，有显著的统计学差异（P<0.01），这与苯磺酸氨氯地平吸收缓慢有关，苯磺酸氨氯地平属于第三代二氢吡啶类CCB与第一代二氢吡啶类CCB硝苯地平相比，其在分子结构上有显著改进，即氯离子取代了硝基，且在二氢吡啶类侧链上有一个碱性氨基。苯磺酸氨氯地平的分子侧链带正电，与带负电荷的细胞膜结合。所以能更持久发挥阻滞血管平滑肌细胞钙通道的作用。因此，苯磺酸氨氯地平降压持久平稳，能有效控制清晨血压和全天血压。在每天5mg，连续给药7—8d后，吸收与消除尚达动态平衡。但此后苯磺酸氨氯地平对血压晨峰的控制显著优于硝苯地平缓释片，1个月时的血压监测也证实了这点（P<0.01），最终结果是苯磺酸氨氯地平要优于硝苯地平控释片。硝苯地平控释片由于其降压效果可靠、价格低廉等特点，是目前基层医院最常用的降压药物之一，但对血压晨峰的控制尚存在不足，因此不能非常好地减少心脑血管病的发生。苯磺酸氨氯地平是一种强效、长效又平稳控制血压的药物，在降低血压晨峰方面也显著优于其他CCB类药物，且价格也相对低廉，可作为基层医院首选的有效降压药物。
参考文献
[1] 张维忠.血压变异和晨峰的概念及其临床意义[J].中华心血管病杂志，2006，34：387—389
[2] 郑琦，吴可贵，晋学庆.清晨高血压对心血管事件的影响[J].高血压杂志.2004，12：387～389
[3] Kaio K，PickeringTG，Umeda Y，et al.Morning surge in blood pressure a predictor of silent and clinical cerebrovascular disease in elderly hypertensive：a prospective study[J].Circulation，2003，107：1401—1406
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[6] Kario K lshikawa J，Hoshide s，et a1.Early morning risk in elderly hy—pertension：morning hypertension and prethmmbotic state[J].Am Hypertension，2005，18：682—683