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目的
评价右美托咪定对小鼠肺缺血再灌注时c-Jun氨基末端激酶(JNK)表达的影响。
方法健康雄性C57BL/6J小鼠40只,8~10周龄,体重18~22 g,采用随机数字表法分为4组(n=10):假手术组(S组)、肺缺血再灌注组(I/R组)、生理盐水对照组(NS组)和右美托咪定组(D组)。I/R组、NS组和D组采用夹闭左肺门30 min,再灌注3 h的方法制备小鼠肺缺血再灌注损伤模型,S仅开胸不夹闭左肺门。D组和NS组于肺缺血前30 min时分别腹腔注射右美托咪定25 μg/kg(用生理盐水稀释至0.5 ml)和等容量生理盐水。于再灌注3 h时处死小鼠,取左肺组织,电镜下观察超微结构,采用TUNEL法检测细胞凋亡情况,计算细胞凋亡指数,采用Western blot法检测磷酸化JNK(p-JNK)表达,采用RT-PCR法检测JNK mRNA表达。
结果与S组比较,I/R组和NS组肺组织细胞凋亡指数升高,p-JNK和JNK mRNA的表达上调(P<0.05);与I/R组比较,D组肺组织细胞凋亡指数降低,p-JNK和JNK mRNA的表达下调(P<0.05),病理学损伤减轻,NS组上述各指标差异无统计学意义(P>0.05)。
结论右美托咪定抑制小鼠肺缺血再灌注时细胞凋亡的机制可能与下调JNK的表达有关。