论文部分内容阅读
【摘要】目的：观察比较不同方案治疗小儿轮状病毒感染性腹泻的疗效，探讨更优的治疗方案。方法：选取我院2010年5月至2013年12月确诊为小儿轮状病毒性腹泻的患儿335例，随机分为三组，其中对照组100例，采用常规补液对症治疗基础上加用思密达口服治疗，更昔洛韦组120例，在对照组基础上加用更昔洛韦静脉滴注治疗，炎琥宁组115例，在对照组基础上加用炎琥宁静脉滴注治疗，疗程均为5d，治疗结束后比较两组患儿临床治疗总有效率、止泻时间、RV-Ag转阴率、及不良反应情况等。结果 更昔洛韦组及炎琥宁组有效率均高于对照组（P<0.05），RV-Ag转阴率高于对照组（P<0.05），两组均为发生明显不良反应。更昔洛韦组RV-Ag转阴率高于炎琥宁组（P<0.05）。结论： 更昔洛韦及炎琥宁均可用于小儿轮状病毒感染性腹泻，效果均优于常规对症治疗，更昔洛韦效果更优，值得临床推广。
轮状病毒(HRV-AG)是小儿胃肠道感染的主要病源之一[1]。一般以秋冬季节发病率最高。年龄以7个月至4岁发病率最高。临床缺乏有效的治疗方案。选取我院2010年5月至2013年12月我院确诊的小儿轮状病毒感染性腹泻患儿，分别选取西药更昔洛韦及中药制剂炎琥宁注射液治疗，比较两种治疗方案的疗效。
1资料与方法
1．1临床资料
选择2010年5月一2013年12月间我院确诊小儿轮状病毒感染性腹泻患儿335例，年龄6 个月 ～3 岁，病程<2周，大便次数>4次/d及粪便含水量明显增多，大便轮状病毒检测阳性，大便镜检白细胞<3一5个，大便检验为轮状病毒感染。其中女160例，男175例。
1. 2治疗方法
对照组100例，采用常规补液对症治疗基础上加用思密达口服治疗，更昔洛韦组120例，在对照组基础上加用更昔洛韦静脉滴注治疗， 5mg/kg 加入5% 葡萄糖注射液 150ml 静脉滴注，15 滴 / min，每天 1 次，炎琥宁组115例，在对照组基础上加用炎琥宁静脉滴注治疗，10mg/(kg.d)加人250mL葡萄糖注射液中，疗程均为5d。各组均未加用抗菌药物治疗，于治疗前和治疗 5d 后查血、尿、便常规和血生化、肝功能，实验室ELISA法检查RV-Ag转阴率。
1. 3评价标准
1.3.1 疗效指标
显效：治疗后24-48小时内大便性状、次数均恢复正常。全身症状消失,大便常规化验正常。有效：治疗后48-72小时内大便性状、次数均恢复正常。全身症状消失,大便常规化验正常;正常。无效：治疗后72小时后大便仍≥3次/天。
1.3.2 RV-Ag转阴率
于治疗3天、5天实验室采用ELISA法测定大便RV-Ag转阴率
1.3.3 安全性检测
不良反应观察：包括有无发热、皮疹等出现，病情有无加重，血、尿、大便常规。治疗前后肝肾功能的变化等。
1. 4统计学处理
统计学分析采用SPSS15.0软件进行，计量资料采用脸验;计数资料采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2．结果
2.1 不同治疗方案临床疗效比较
见表1。经统计学检验，更昔洛韦组及炎琥宁组显效率及总有效率均高于对照组，P<0.05，更昔洛韦组与炎琥宁组之间显效率及总有效率无统计学差异P>0.05。
表1不同治疗方案临床疗效比较（例）
组别 显效 有效 无效 总有效率（%）
更昔洛韦组（n=120） 64 48 8 93.3*
炎琥宁组(n=115) 63 45 7 93.9*
对照组(n=100) 11 31 58 42.0
*与对照组相比，P=0.0002,0.00018,<0.05，有统计学差异。
2.2 不同治疗方法的大便RV-Ag转阴情况
见表2 ，统计显示治疗3天后,更昔洛韦组转阴率为85.8%,炎琥宁组转阴率为71.3%，对照组转阴率为29.0%,更昔洛韦组合炎琥宁组转阴率均高于对照组，有统计学意义,且更昔洛韦组高于炎琥宁组，有统计学意义。治疗5天后,更昔洛韦组转阴率为100%,炎琥宁组转阴率为91.3%均高于对照组的82%,差异有统计学意义。
表2 不同治疗方法的大便RV-Ag转阴情况
组别 治疗3天转阴
总例数 治疗5天转阴
总例数 治疗3天转阴率
（%） 总转阴率
（%）
更昔洛韦组（n=120） 103.00 17.00 85.80*& 100.00#&
炎琥宁组(n=115) 82.00 23.00 71.30* 91.30#
对照组(n=100) 29.00 47.00 29.00 76.00
*与对照组相比，P=0.00043,0.0005, <0.05
#与对照组相比，P=0.021，P=0.039，<0.05
&与炎琥宁组相比，P=0.033,0.047 <0.05
2.3不同治疗方案不良反应情况
见表3。更昔洛韦组出现6例血小板轻度降低，停药后自行恢复，无临床表现，出现3例皮疹，症状轻微，病人均可耐受。炎琥宁组出现9例皮疹，症状轻微，停药后自行恢复。
表3 不同治疗方案不良反应发生情况
组别 皮疹 肝功能异常 肾功能异常 过敏性休克 血小板减少
更昔洛韦组 3 1 0 0 6
炎琥宁组 9 0 0 0 0
对照组 0 0 0 0 0
3.讨论
轮状病毒是一种双链 RNA病毒，是引起 6 个月 ～ 2 岁婴幼儿严重胃肠炎的主要病原体，是导致婴幼儿死亡的主要原因之一。其主要感染小肠上皮细胞，病毒侵入人体后在小肠黏膜绒毛细胞内增殖，病毒基因产物 VP4 为主要致病因子，造成细胞损伤，微绒毛萎缩、变短、脱落，腺窝细胞增生、分泌增多，从而导致严重腹泻，水和电解质丧失[2]。轮状病毒每年在夏秋冬季流行，感染途径为粪－口途径，临床表现为急性胃肠炎，呈渗透性腹泻病，病程一般为7天，发热持续3天，呕吐2～3天，腹泻5天，严重出现脱水症状[3]。更昔洛韦又名丙氧鸟苷，属于核苷类广谱抗 DNA 病毒药，主要用于巨细胞病( CMV) 、人类疱疹病毒第 4 型( EBV)等疱疹类病毒感染。更昔洛韦可以竞争抑制脱氧鸟苷的三价磷酸盐与DNA聚合酶的结合，并能与病毒DNA结合最终导致DNA延长的停止，从而抑制病毒DNA合成。
炎唬宁是一种新型中成药制剂，具有清热燥湿，解毒消肿等功效，其主要药理成分为穿心莲内酚，由穿心莲提取物经酯化、脱水、成盐精制而成[4]。能抑制早期毛细血管通透性增高与炎性渗出和水肿，能特异性地兴奋垂体－肾上腺皮质功能，促进ACTH释放， 增加垂体前叶中ACTH的生物合成；体外具有灭活腺病毒、流感病毒、呼吸道病毒等多种病毒的作用[5]。本研究结果显示，更昔洛韦和炎琥宁均对小儿轮状病毒性腹泻有较好的治疗效果，其有效率分别为93.3%及93.9%，与对照组的42%相比具有显著差异（P<0.05）。同时，更昔洛韦及炎琥宁均可使RV-Ag转阴，其大便RV-Ag转阴率分别为100%及91.3%，与对照组的76%相比，具有显著差异（P<0.05）。但是，更昔洛韦组RV-Ag转阴情况优于炎琥宁组，两者比较具有统计学显著性差异（P＜0.05）。表明，虽然更昔洛韦及炎琥宁注射液均可以抑制病毒复制，但是，更昔洛韦抑制病毒的作用优于炎琥宁。二者三天转阴率也具有统计学差异，分别为85.8%及71.3%。表明更昔洛韦效果叫炎琥宁更快。但是临床中更昔洛韦对儿童用药经验较少，轮状病毒性腹泻多发于5岁以下小儿，更昔洛韦用于小儿的研究较为缺乏，其安全性有待进一步研究，更昔洛韦的主要不良反应有：白细胞及血小板减少最常见，少见贫血，发热，皮疹，肝功能异常，浮肿，感染，乏力。心律失常，高/低血压。思维异常或恶梦，共济失调，昏迷，头昏，头痛，紧张，感觉障碍，精神病，嗜睡，震颤。恶心，呕吐，腹泻，胃肠道出血，腹痛。嗜曙红细胞增多，低血糖。呼吸困难。脱发，瘙痒，荨麻疹。血尿及尿素氮升高等，据报道，更昔洛韦用12岁以下儿童时所造成的不良反应与成人相似。儿童用药剂量需适当调整，本研究中小儿用药剂量均根据儿童体重适当降低了用药剂量，在使用中未出现明显不良反应及不良事件，且疗效显著，可用于临床推广。炎琥宁为中成药制剂，静脉滴注后多见皮肤过敏反应和小儿泄泻，偶见过敏性休克及肝功能损害等报道[6]。炎琥宁注射剂的严 重不良反应以全身性损害为主。主要症状为过敏性休克、过敏样反应、寒战、高热等，而皮肤及其附件损害主要表现为皮疹，其中，53%的患者为14岁以下儿童，38%的死亡患者因为药品引起的过敏性休克[7]。本研究中，对小儿用药剂量根据体重减量处理，在使用中未见明显不良反应，有9例患者出现轻度皮疹，症状轻微，病人均可耐受，停药后自行恢复。
本研究表明，更昔洛韦及炎琥宁均可用于小儿轮状病毒性腹泻，效果显著，不良反应轻微，且更昔洛韦抑制病毒的效果优于炎琥宁，起效更快，对于症状较为严重的患者应首选更昔洛韦进行治疗。同时，应当注意的是，更昔洛韦及炎琥宁在儿童用药时应根据体重适当降低剂量，否则易出现皮疹，血小板减少，过敏性休克等不良反应。同时在用药的过程中应随时监控患者的情况，出现不良反应应及时进行处理，降低用药剂量、对症处理或停药。
参考文献
[1]全国腹泻病防治学术研讨会.中国腹泻病诊断治疗方案[J].中国实用儿科杂志，1998，13(6):381一384.
[2] 陆德源． 医学微生物学［M］． 5 版． 北京: 人民卫生出版社，2011:282 － 283．
[3]张爱知，马伴吟． 实用儿科药物手册［M］． 上海: 上海科技出版社，2000: 87
[4]袁方 炎唬宁注射液联合思密达治疗小儿秋季腹泻疗效观察[J].中国医药指南，2012,10(7):179一180.
[5]邹华，付琼芳.丁桂儿脐贴联合炎唬宁治疗小儿秋季腹泻60例[J].中国药业，2010，19(12):79一80.
[6]张竹君，吴梦晖.炎唬宁辅助治疗小儿病毒性腹泻58例临床疗效分析[J].医学信息，2010，12(3):3738一3739.
[7」肖喜庆，杨海涛.炎唬宁注射液灌肠治疗小儿轮状病毒腹泻41例. 临床疗效观察[J].中国社区医师，2010，12(11):136一137.
广东省惠州市第三人民医院儿科沈凌凌51600015916400628
轮状病毒(HRV-AG)是小儿胃肠道感染的主要病源之一[1]。一般以秋冬季节发病率最高。年龄以7个月至4岁发病率最高。临床缺乏有效的治疗方案。选取我院2010年5月至2013年12月我院确诊的小儿轮状病毒感染性腹泻患儿，分别选取西药更昔洛韦及中药制剂炎琥宁注射液治疗，比较两种治疗方案的疗效。
1资料与方法
1．1临床资料
选择2010年5月一2013年12月间我院确诊小儿轮状病毒感染性腹泻患儿335例，年龄6 个月 ～3 岁，病程<2周，大便次数>4次/d及粪便含水量明显增多，大便轮状病毒检测阳性，大便镜检白细胞<3一5个，大便检验为轮状病毒感染。其中女160例，男175例。
1. 2治疗方法
对照组100例，采用常规补液对症治疗基础上加用思密达口服治疗，更昔洛韦组120例，在对照组基础上加用更昔洛韦静脉滴注治疗， 5mg/kg 加入5% 葡萄糖注射液 150ml 静脉滴注，15 滴 / min，每天 1 次，炎琥宁组115例，在对照组基础上加用炎琥宁静脉滴注治疗，10mg/(kg.d)加人250mL葡萄糖注射液中，疗程均为5d。各组均未加用抗菌药物治疗，于治疗前和治疗 5d 后查血、尿、便常规和血生化、肝功能，实验室ELISA法检查RV-Ag转阴率。
1. 3评价标准
1.3.1 疗效指标
显效：治疗后24-48小时内大便性状、次数均恢复正常。全身症状消失,大便常规化验正常。有效：治疗后48-72小时内大便性状、次数均恢复正常。全身症状消失,大便常规化验正常;正常。无效：治疗后72小时后大便仍≥3次/天。
1.3.2 RV-Ag转阴率
于治疗3天、5天实验室采用ELISA法测定大便RV-Ag转阴率
1.3.3 安全性检测
不良反应观察：包括有无发热、皮疹等出现，病情有无加重，血、尿、大便常规。治疗前后肝肾功能的变化等。
1. 4统计学处理
统计学分析采用SPSS15.0软件进行，计量资料采用脸验;计数资料采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2．结果
2.1 不同治疗方案临床疗效比较
见表1。经统计学检验，更昔洛韦组及炎琥宁组显效率及总有效率均高于对照组，P<0.05，更昔洛韦组与炎琥宁组之间显效率及总有效率无统计学差异P>0.05。
表1不同治疗方案临床疗效比较（例）
组别 显效 有效 无效 总有效率（%）
更昔洛韦组（n=120） 64 48 8 93.3*
炎琥宁组(n=115) 63 45 7 93.9*
对照组(n=100) 11 31 58 42.0
*与对照组相比，P=0.0002,0.00018,<0.05，有统计学差异。
2.2 不同治疗方法的大便RV-Ag转阴情况
见表2 ，统计显示治疗3天后,更昔洛韦组转阴率为85.8%,炎琥宁组转阴率为71.3%，对照组转阴率为29.0%,更昔洛韦组合炎琥宁组转阴率均高于对照组，有统计学意义,且更昔洛韦组高于炎琥宁组，有统计学意义。治疗5天后,更昔洛韦组转阴率为100%,炎琥宁组转阴率为91.3%均高于对照组的82%,差异有统计学意义。
表2 不同治疗方法的大便RV-Ag转阴情况
组别 治疗3天转阴
总例数 治疗5天转阴
总例数 治疗3天转阴率
（%） 总转阴率
（%）
更昔洛韦组（n=120） 103.00 17.00 85.80*& 100.00#&
炎琥宁组(n=115) 82.00 23.00 71.30* 91.30#
对照组(n=100) 29.00 47.00 29.00 76.00
*与对照组相比，P=0.00043,0.0005, <0.05
#与对照组相比，P=0.021，P=0.039，<0.05
&与炎琥宁组相比，P=0.033,0.047 <0.05
2.3不同治疗方案不良反应情况
见表3。更昔洛韦组出现6例血小板轻度降低，停药后自行恢复，无临床表现，出现3例皮疹，症状轻微，病人均可耐受。炎琥宁组出现9例皮疹，症状轻微，停药后自行恢复。
表3 不同治疗方案不良反应发生情况
组别 皮疹 肝功能异常 肾功能异常 过敏性休克 血小板减少
更昔洛韦组 3 1 0 0 6
炎琥宁组 9 0 0 0 0
对照组 0 0 0 0 0
3.讨论
轮状病毒是一种双链 RNA病毒，是引起 6 个月 ～ 2 岁婴幼儿严重胃肠炎的主要病原体，是导致婴幼儿死亡的主要原因之一。其主要感染小肠上皮细胞，病毒侵入人体后在小肠黏膜绒毛细胞内增殖，病毒基因产物 VP4 为主要致病因子，造成细胞损伤，微绒毛萎缩、变短、脱落，腺窝细胞增生、分泌增多，从而导致严重腹泻，水和电解质丧失[2]。轮状病毒每年在夏秋冬季流行，感染途径为粪－口途径，临床表现为急性胃肠炎，呈渗透性腹泻病，病程一般为7天，发热持续3天，呕吐2～3天，腹泻5天，严重出现脱水症状[3]。更昔洛韦又名丙氧鸟苷，属于核苷类广谱抗 DNA 病毒药，主要用于巨细胞病( CMV) 、人类疱疹病毒第 4 型( EBV)等疱疹类病毒感染。更昔洛韦可以竞争抑制脱氧鸟苷的三价磷酸盐与DNA聚合酶的结合，并能与病毒DNA结合最终导致DNA延长的停止，从而抑制病毒DNA合成。
炎唬宁是一种新型中成药制剂，具有清热燥湿，解毒消肿等功效，其主要药理成分为穿心莲内酚，由穿心莲提取物经酯化、脱水、成盐精制而成[4]。能抑制早期毛细血管通透性增高与炎性渗出和水肿，能特异性地兴奋垂体－肾上腺皮质功能，促进ACTH释放， 增加垂体前叶中ACTH的生物合成；体外具有灭活腺病毒、流感病毒、呼吸道病毒等多种病毒的作用[5]。本研究结果显示，更昔洛韦和炎琥宁均对小儿轮状病毒性腹泻有较好的治疗效果，其有效率分别为93.3%及93.9%，与对照组的42%相比具有显著差异（P<0.05）。同时，更昔洛韦及炎琥宁均可使RV-Ag转阴，其大便RV-Ag转阴率分别为100%及91.3%，与对照组的76%相比，具有显著差异（P<0.05）。但是，更昔洛韦组RV-Ag转阴情况优于炎琥宁组，两者比较具有统计学显著性差异（P＜0.05）。表明，虽然更昔洛韦及炎琥宁注射液均可以抑制病毒复制，但是，更昔洛韦抑制病毒的作用优于炎琥宁。二者三天转阴率也具有统计学差异，分别为85.8%及71.3%。表明更昔洛韦效果叫炎琥宁更快。但是临床中更昔洛韦对儿童用药经验较少，轮状病毒性腹泻多发于5岁以下小儿，更昔洛韦用于小儿的研究较为缺乏，其安全性有待进一步研究，更昔洛韦的主要不良反应有：白细胞及血小板减少最常见，少见贫血，发热，皮疹，肝功能异常，浮肿，感染，乏力。心律失常，高/低血压。思维异常或恶梦，共济失调，昏迷，头昏，头痛，紧张，感觉障碍，精神病，嗜睡，震颤。恶心，呕吐，腹泻，胃肠道出血，腹痛。嗜曙红细胞增多，低血糖。呼吸困难。脱发，瘙痒，荨麻疹。血尿及尿素氮升高等，据报道，更昔洛韦用12岁以下儿童时所造成的不良反应与成人相似。儿童用药剂量需适当调整，本研究中小儿用药剂量均根据儿童体重适当降低了用药剂量，在使用中未出现明显不良反应及不良事件，且疗效显著，可用于临床推广。炎琥宁为中成药制剂，静脉滴注后多见皮肤过敏反应和小儿泄泻，偶见过敏性休克及肝功能损害等报道[6]。炎琥宁注射剂的严 重不良反应以全身性损害为主。主要症状为过敏性休克、过敏样反应、寒战、高热等，而皮肤及其附件损害主要表现为皮疹，其中，53%的患者为14岁以下儿童，38%的死亡患者因为药品引起的过敏性休克[7]。本研究中，对小儿用药剂量根据体重减量处理，在使用中未见明显不良反应，有9例患者出现轻度皮疹，症状轻微，病人均可耐受，停药后自行恢复。
本研究表明，更昔洛韦及炎琥宁均可用于小儿轮状病毒性腹泻，效果显著，不良反应轻微，且更昔洛韦抑制病毒的效果优于炎琥宁，起效更快，对于症状较为严重的患者应首选更昔洛韦进行治疗。同时，应当注意的是，更昔洛韦及炎琥宁在儿童用药时应根据体重适当降低剂量，否则易出现皮疹，血小板减少，过敏性休克等不良反应。同时在用药的过程中应随时监控患者的情况，出现不良反应应及时进行处理，降低用药剂量、对症处理或停药。
参考文献
[1]全国腹泻病防治学术研讨会.中国腹泻病诊断治疗方案[J].中国实用儿科杂志，1998，13(6):381一384.
[2] 陆德源． 医学微生物学［M］． 5 版． 北京: 人民卫生出版社，2011:282 － 283．
[3]张爱知，马伴吟． 实用儿科药物手册［M］． 上海: 上海科技出版社，2000: 87
[4]袁方 炎唬宁注射液联合思密达治疗小儿秋季腹泻疗效观察[J].中国医药指南，2012,10(7):179一180.
[5]邹华，付琼芳.丁桂儿脐贴联合炎唬宁治疗小儿秋季腹泻60例[J].中国药业，2010，19(12):79一80.
[6]张竹君，吴梦晖.炎唬宁辅助治疗小儿病毒性腹泻58例临床疗效分析[J].医学信息，2010，12(3):3738一3739.
[7」肖喜庆，杨海涛.炎唬宁注射液灌肠治疗小儿轮状病毒腹泻41例. 临床疗效观察[J].中国社区医师，2010，12(11):136一137.
广东省惠州市第三人民医院儿科沈凌凌51600015916400628