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[摘要]目的：观察肾阳不足型黄褐斑患者的发病机制并验证养颜青娥丸的有效性及作用机理。方法：将肾阳不足型黄褐斑患者随机分成治疗组(养颜青娥丸组)和对照组(桂附地黄丸组)，分别测定治疗前、后患者的血清超氧化物歧化酶(s0D)、丙二醛(MDA)酶活性及空腹性激素水平并进行比较分析。结果：患者治疗前血清SOD酶活性显著低于正常对照组，治疗后SOD酶活性明显增加；治疗前MDA酶活性，血清雌二醇(E：)显著高于正常对照组，治疗后MDA活性、血清E：水平明显下降。运用f检验将对照组与治疗组治疗前、后数据分别进行比较，血清SOD、MDA酶活性和血清E：之间均有显著差异(P<0．05，P2的水平，从而降低酪氨酸酶活性，减少黑素的形成，使黑素的形成受到抑制而对黄褐斑产生疗效，且临床疗效优于对照组。
[关键词]黄褐斑；中医药疗法；SOD酶；MDA酶；血清E2
[中图分类号]R7 58．42 [文献标识码]A [文章编号]1008—6455(2007)02—0249—03
黄褐斑是一种后天获得性色素沉着性皮肤病。临床好对称发生于中青年女性颜面部，是皮肤科常见病和多发病，病因复杂。因影响患者容貌，给其造成严重的心理压力。近年来我们采用养颜青娥丸治疗肾阳不足型黄褐斑患者，并以桂附地黄丸作对照，疗效满意。现将结果报道如下：
1资料和方法
1．1研究对象：选可随访的门诊自愿受试患者105例，临床符合黄褐斑(肾阳不足型：色斑颜色黑褐、灰黯、经血暗黑，小腹冷痛，腰膝酸痛，畏寒、肢冷，夜尿频，带下清稀，舌质淡暗，脉沉迟)诊断标准，1个月内未接受过其他药物(中药、西药、外用药等)治疗。
1．2药品：养颜青娥丸(武汉市第一医院中药制剂室提供，批号010524)，主要成分为杜仲、沙苑子、制首乌、补骨脂、胡桃肉(武汉市第一医院中药房提供，符合国药典规定)；桂附地黄丸(合肥神鹿双鹤九华药业有限公司生产，批号为国药准字Z34020679)，主要成分为附子、肉桂、熟地、山茱萸、山药、泽泻、丹皮、赤芍。
1．3治疗方法：采用随机法将105例患者分成治疗组(养颜青娥丸)和对照组(桂附地黄丸)，其中治疗组55例，对照组55例。治疗组：53例，均为女性，年龄18～55岁，平均年龄32．4岁，发病时间3个月～18年，平均2．35年；对照组：52例，均为女性，年龄20～6l岁，平均为34．2岁，病程4个月～18年，平均2．90年，需排除引起色素沉着的器质性疾病。正常对照组：50例，系我院参加体检的女职工，无色素性疾病及其他器质性疾病。治疗组口服养颜青娥丸，3次／天，6g／次，疗程12周；对照组口服桂附地黄丸，3次／天，6g／次，疗程12周。观察指标的选择按观察的临床表现对症状、体征作准确记录，第l～4周，每周观察1次；第5～8周，每2周观察1次；第9～12周，观察1次。
1．4检验指标及实验方法：人血清的制备分别于治疗前及药物治疗3个月后取患者的静脉血，常规分离血清，按试剂说明要求分别测定正常对照组，治疗组和对照组治疗前、后的血清SOD酶、MDA酶活性及性激素水平。
1．5疗效判定标准
1．5．1临床疗效评分[1]：依据皮损面积评分：0分：皮肤颜色正常；1分：皮损总面积≤2cm2；2分：皮损总面积2～4cm2；3分：皮损总面积>4cm2。依据皮肤颜色深浅程度评分：0分：皮肤颜色正常；1分：淡黄褐色；2分：黄褐色；3分：深黄褐色。总积分=皮损面积评分+皮损颜色评分。评分法下降指数计算方法：下降指数=(治疗前总积分一治疗后总积分)／治疗前总积分。
1．5．2疗效判定标准：①基本治愈：肉眼视色素面积消退>90％，颜色基本消失，治疗后下降指数≥0．8；②显效：肉眼视色素面积消退>60％，颜色明显变淡，治疗后下降指数≥0．5；③好转：肉眼视色素面积消退>30％，颜色变淡，治疗后下降指数≥0．3；④无效：肉眼视色素面积消退<30％，颜色变化不明显，治疗后下降指数40。
1．6统计学处理：采用t检验。
2结果
2．1临床疗效：治疗组和对照组疗效统计，治疗组总效率88．68％，对照组71．15％，统计学比较有显著性差异(P 正常对照组，治疗组和对照组治疗前、后血清SOD酶、MDA酶的活性及性激素水平检测结果见表2～3。
3讨论
从试验结果我们看到：①黄褐斑患者血清中SOD酶活性显著低于正常人(P<0．05)，提示患者体内SOD酶活性由于某种原因，如内分泌、药物或某些疾病的作用而降低，使SOD酶不足以清除生理水平的超氧自由基，导致超氧自由基净水平的增加，而超氧自由基作为启动因素，使氧化反应加剧，导致黑素形成过多，而形成黄褐斑；②黄褐斑患者血清中MDA酶活性显著高于正常人(P<0．05)，提示体内脂质过氧化水平较高；③我们通过临床观察发现黄褐斑患者无论治疗组还是对照组中的E2均较正常对照组有明显的升高，笔者认为这可能是肾阳不足型黄褐斑的发病机制。表2～3结果表明养颜青娥丸能明显降低血清中过氧化脂质产物MDA和血中E2含量，增加SOD含量，表明该药具有抗氧化和降低血清E。的作用。增高的SOD有抑制酪氨酸酶的活性，降低色素沉着，治疗黄褐斑的作用。笔者认为这可能是养颜青娥丸治疗肾阳不足型黄褐斑的作用机制所在。
肾阳不足型黄褐斑从其症候来讲，以面生黑斑为主。祖国医学认为肾中之阳乃一身阳气之根本，黑色内应于肾，肾阳不足，命门火衰，不能鼓动精血周流上承，面颊不得精血荣养，血滞为瘀而生黑斑，外显肾脏本色。本病其本在肾亏阳虚，其标在气滞血瘀，因此治疗上采取补益元阳，和血养营之法，令阳气渐壮，生发鼓动有力，阳生阴长，精血充沛，血脉流畅，自然瘀去新生，面颊皮肤得养，色斑逐渐消退，此方源为《普济方》功用温精髓、益肌肤、活血驻颜、秘精益阳。其中杜仲，甘温，归肾经。补肝肾，强筋骨，安胎。沙菀子，甘温，归肝肾经，补。肾，固精，养肝明目。补骨脂，苦，辛，大温，归肾、脾经，具有补。肾壮阳，固精缩尿，温肾止泻的作用。何首乌，苦，甘温涩，归肝肾经，补益精血，润汤通便。胡桃肉，甘温，归肾、肺大肠经，补肾温肺，润肠。全方共奏补益元阳，填精补髓，养血和荣，针对于黄褐斑的发病机理，此方为追根寻源治本之法，不同于历代文献益肾养阴，或化瘀解郁之法，故而临床应用取得较好疗效。本方有报道用于治疗骨质疏松及妇女冠心病和骨关节炎的治疗，目前还没有治疗黄褐斑的报道，我们在临床中将进一步研究。
桂附地黄丸又名金匮肾气丸，来源于《金匮要略》功用温补肾阳，振奋肾气。主治肾阳不足所致之腰膝酸冷、肢体浮肿、小便不利或频数、阳痿早泄、消渴等症，李洪武等证实金匮肾气丸水提物可降低酪氨酸酶活性，我们选择桂附地黄丸作为临床对照组，两组总有效率比较，养颜青娥丸明显高于桂附地黄丸，进一步说明养颜青娥丸治疗肾阳不足型黄褐斑疗效好，值得临床推广应用。
编辑／李阳利
(注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文。)
[关键词]黄褐斑；中医药疗法；SOD酶；MDA酶；血清E2
[中图分类号]R7 58．42 [文献标识码]A [文章编号]1008—6455(2007)02—0249—03
黄褐斑是一种后天获得性色素沉着性皮肤病。临床好对称发生于中青年女性颜面部，是皮肤科常见病和多发病，病因复杂。因影响患者容貌，给其造成严重的心理压力。近年来我们采用养颜青娥丸治疗肾阳不足型黄褐斑患者，并以桂附地黄丸作对照，疗效满意。现将结果报道如下：
1资料和方法
1．1研究对象：选可随访的门诊自愿受试患者105例，临床符合黄褐斑(肾阳不足型：色斑颜色黑褐、灰黯、经血暗黑，小腹冷痛，腰膝酸痛，畏寒、肢冷，夜尿频，带下清稀，舌质淡暗，脉沉迟)诊断标准，1个月内未接受过其他药物(中药、西药、外用药等)治疗。
1．2药品：养颜青娥丸(武汉市第一医院中药制剂室提供，批号010524)，主要成分为杜仲、沙苑子、制首乌、补骨脂、胡桃肉(武汉市第一医院中药房提供，符合国药典规定)；桂附地黄丸(合肥神鹿双鹤九华药业有限公司生产，批号为国药准字Z34020679)，主要成分为附子、肉桂、熟地、山茱萸、山药、泽泻、丹皮、赤芍。
1．3治疗方法：采用随机法将105例患者分成治疗组(养颜青娥丸)和对照组(桂附地黄丸)，其中治疗组55例，对照组55例。治疗组：53例，均为女性，年龄18～55岁，平均年龄32．4岁，发病时间3个月～18年，平均2．35年；对照组：52例，均为女性，年龄20～6l岁，平均为34．2岁，病程4个月～18年，平均2．90年，需排除引起色素沉着的器质性疾病。正常对照组：50例，系我院参加体检的女职工，无色素性疾病及其他器质性疾病。治疗组口服养颜青娥丸，3次／天，6g／次，疗程12周；对照组口服桂附地黄丸，3次／天，6g／次，疗程12周。观察指标的选择按观察的临床表现对症状、体征作准确记录，第l～4周，每周观察1次；第5～8周，每2周观察1次；第9～12周，观察1次。
1．4检验指标及实验方法：人血清的制备分别于治疗前及药物治疗3个月后取患者的静脉血，常规分离血清，按试剂说明要求分别测定正常对照组，治疗组和对照组治疗前、后的血清SOD酶、MDA酶活性及性激素水平。
1．5疗效判定标准
1．5．1临床疗效评分[1]：依据皮损面积评分：0分：皮肤颜色正常；1分：皮损总面积≤2cm2；2分：皮损总面积2～4cm2；3分：皮损总面积>4cm2。依据皮肤颜色深浅程度评分：0分：皮肤颜色正常；1分：淡黄褐色；2分：黄褐色；3分：深黄褐色。总积分=皮损面积评分+皮损颜色评分。评分法下降指数计算方法：下降指数=(治疗前总积分一治疗后总积分)／治疗前总积分。
1．5．2疗效判定标准：①基本治愈：肉眼视色素面积消退>90％，颜色基本消失，治疗后下降指数≥0．8；②显效：肉眼视色素面积消退>60％，颜色明显变淡，治疗后下降指数≥0．5；③好转：肉眼视色素面积消退>30％，颜色变淡，治疗后下降指数≥0．3；④无效：肉眼视色素面积消退<30％，颜色变化不明显，治疗后下降指数40。
1．6统计学处理：采用t检验。
2结果
2．1临床疗效：治疗组和对照组疗效统计，治疗组总效率88．68％，对照组71．15％，统计学比较有显著性差异(P
3讨论
从试验结果我们看到：①黄褐斑患者血清中SOD酶活性显著低于正常人(P<0．05)，提示患者体内SOD酶活性由于某种原因，如内分泌、药物或某些疾病的作用而降低，使SOD酶不足以清除生理水平的超氧自由基，导致超氧自由基净水平的增加，而超氧自由基作为启动因素，使氧化反应加剧，导致黑素形成过多，而形成黄褐斑；②黄褐斑患者血清中MDA酶活性显著高于正常人(P<0．05)，提示体内脂质过氧化水平较高；③我们通过临床观察发现黄褐斑患者无论治疗组还是对照组中的E2均较正常对照组有明显的升高，笔者认为这可能是肾阳不足型黄褐斑的发病机制。表2～3结果表明养颜青娥丸能明显降低血清中过氧化脂质产物MDA和血中E2含量，增加SOD含量，表明该药具有抗氧化和降低血清E。的作用。增高的SOD有抑制酪氨酸酶的活性，降低色素沉着，治疗黄褐斑的作用。笔者认为这可能是养颜青娥丸治疗肾阳不足型黄褐斑的作用机制所在。
肾阳不足型黄褐斑从其症候来讲，以面生黑斑为主。祖国医学认为肾中之阳乃一身阳气之根本，黑色内应于肾，肾阳不足，命门火衰，不能鼓动精血周流上承，面颊不得精血荣养，血滞为瘀而生黑斑，外显肾脏本色。本病其本在肾亏阳虚，其标在气滞血瘀，因此治疗上采取补益元阳，和血养营之法，令阳气渐壮，生发鼓动有力，阳生阴长，精血充沛，血脉流畅，自然瘀去新生，面颊皮肤得养，色斑逐渐消退，此方源为《普济方》功用温精髓、益肌肤、活血驻颜、秘精益阳。其中杜仲，甘温，归肾经。补肝肾，强筋骨，安胎。沙菀子，甘温，归肝肾经，补。肾，固精，养肝明目。补骨脂，苦，辛，大温，归肾、脾经，具有补。肾壮阳，固精缩尿，温肾止泻的作用。何首乌，苦，甘温涩，归肝肾经，补益精血，润汤通便。胡桃肉，甘温，归肾、肺大肠经，补肾温肺，润肠。全方共奏补益元阳，填精补髓，养血和荣，针对于黄褐斑的发病机理，此方为追根寻源治本之法，不同于历代文献益肾养阴，或化瘀解郁之法，故而临床应用取得较好疗效。本方有报道用于治疗骨质疏松及妇女冠心病和骨关节炎的治疗，目前还没有治疗黄褐斑的报道，我们在临床中将进一步研究。
桂附地黄丸又名金匮肾气丸，来源于《金匮要略》功用温补肾阳，振奋肾气。主治肾阳不足所致之腰膝酸冷、肢体浮肿、小便不利或频数、阳痿早泄、消渴等症，李洪武等证实金匮肾气丸水提物可降低酪氨酸酶活性，我们选择桂附地黄丸作为临床对照组，两组总有效率比较，养颜青娥丸明显高于桂附地黄丸，进一步说明养颜青娥丸治疗肾阳不足型黄褐斑疗效好，值得临床推广应用。
编辑／李阳利
(注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文。)