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【摘要】 目的：探讨依达拉奉治疗肌萎缩侧索硬化的临床疗效及安全性，为临床用药提供指导。方法：以2009年6月-2012年6月笔者所在医院收治的60例肌萎缩侧索硬化患者为研究对象，随机平均分为试验组和对照组，对照组给予常规治疗，试验组在对照组基础上给予依达拉奉。比较两组患者疗效及不良反应的发生情况。结果：第2个月时，试验组患者和对照组患者疗效评分结果差异无统计学意义（P>0.05），第4个和第6个月，试验组疗效明显优于照组，差异具有统计学意义（P<0.05），两组患者均未有心、肝、肾等器官不良反应发生。结论：依达拉奉治疗肌萎缩侧索硬化疗效好，能够有效的延迟肌萎缩侧索硬化病情进展，且无严重的不良反应发生。
【关键词】 依达拉奉； 肌萎缩侧索硬化； 疗效； 安全性
肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）是一种致死性神经系统疾病，它能够选择性的损伤上下运动神经元，常因导致呼吸肌无力使患者死亡，严重威胁张患者的生命[1-2]。依达拉奉是目前临床用于治疗急性脑梗死脑出血、血管源性帕金森综合征、面神经炎、糖尿病周围神经病变等[3]的药物，属于自由基清除剂，是目前研究保护神经药物的重点之一，而临床对其治疗ALS研究甚少，现笔者所在医院采用依达拉奉治疗肌萎缩侧索硬化患者，疗效报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 以2009-2012年笔者所在医院收治的60例肌萎缩侧索硬化患者为研究对象，随机分为试验组和对照组。试验组：男16例，女14例，平均年龄（52.42±11.82）岁，平均病程（17.33±19.12）月；对照组：男18例，女12例，平均年龄（51.74±12.42）岁，平均病程（18.72±18.92）月。两组患者在性别、年龄、病程等情况上差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入标准 所有患者年龄均小于79岁，均无药物过敏史，无心脏及肝肾功能严重障碍，无精神、心理及血液系统疾病。所有患者均经过ALS功能等级评分，低于10分者不予录用本研究。
1.3 治疗方法 两组患者均给予常规治疗：弥可保1000 μg静脉滴注，1次/d。维生素E 100 mg口服，1 次/d。维生素B1 30 mg，口服，3 次/d。试验组在此基础上给予依达拉奉（吉林博大制药有限公司，国药准字H 20070051）30 mg，静脉滴注，2 次/d。以15 d为1个疗程，2个疗程间隔15 d，共3个疗程。
1.4 随访 以2个月为1个评价周其，采用门诊随访的方式对患者治疗前和治疗2、4、6个月对患者进行ALS评分，评分时需有第三方人员协助，以保证评分的客观性。以治疗前评分为基线评分。△表示某月评分-基线评分。
1.5 评价指标 （1）以国内延髓评分量表进行延髓功能评分，包括构音能力、语言表达能力、吞咽功能、舌肌猥琐、情绪反应和舌体活动八个方面，评分总计32分。患者评分值和患者延髓功能成正相关，评分值低说明延髓功能差。（2）安全性指标：以患者肝肾功能、血、尿常规和凝血机制等实验室标准为参考，同时结合患者有无水肿、心功能不全等评价药物的安全性。
1.6 统计学处理 使用SPSS 13.0软件进行统计学分析，各时间点的评分值与基线值的差为疗效评分，使用t检验进行比对。检验水准设定为α=0.05。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效的比较 治疗2个月时测定评分，计算和基线水平，两组差异无统计学意义（P>0.05），治疗4个月、6个月时测定评分，计算和基线水平差距，两组差异具有统计学意义（P<0.05），具体见表1。
2.2 两组患者不良反应的发生情况 两组患者治疗期间未见如头痛、头晕、腹部不适、腰痛、少尿、肢体水肿、血尿或尿量改变、肺部疾病、心血管事件等明显不良反应，肝肾功能、血尿常规、出凝血指标均正常，不良反应发生情况无统计学差异（P>0.05）。
3 讨论
肌萎缩侧索硬化是一种运动神经元选择性损害的疾病，目前该病的机制尚不清楚，也缺乏有效的治疗方法，当前的主要发展方向有抗兴奋性氨基酸毒性、抗氧化和自由基清除及神经干细胞移植等[4]。许多实验也证明了肌萎缩侧索硬化存在着氧化应激损害，8羟-2脱氢鸟嘌呤是反映脂肪酸的过氧化产物程度的标志，硝基化酪氨酸是反映神经丝氧化产物程度的标志，Shibata等[5]和李哲等[6]的研究分别发现肌萎缩侧索硬化患者的8羟-2脱氢鸟嘌呤和硝基化酪氨酸分别有不同程度的增高，支持笔者的观点。针对自由基损伤学说，目前临床治疗手段以保护神经为主（包括使用维生素C、维生素E和谷胱甘肽），临床医学证实3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮（商品名：依达拉奉）可以有效的改善急性缺血性脑卒中、脑损伤等神经功能障碍，且日本已经启动了相关治疗的临床试验。依达拉奉为新型自由基清除剂[7-8]，能够抑制脂质过氧化反应，并具有较高的血脑屏障通过率，从而有效抑制脂质过氧化，降低自由基浓度，达到防止运动神经元和胶质细胞死亡的效果[9-10]。
本研究采用依达拉奉治疗肌萎缩侧索硬化，在治疗的6个月内，试验组的ALS功能评分下降较对照组缓慢，差异有统计学意义（P<0.05）。在治疗2、4个月试验组评分有短暂小幅上升，说明依达拉奉治疗ALS早期对病情可能有改善作用。冯俊强等[4]实验证明依达拉奉在治疗ALS早期可能对病情有改善作用，支持本研究结果。且治疗期间，两组患者治疗期间未见如头痛、头晕、腹部不适、腰痛、少尿、肢体水肿、血尿或尿量改变、肺部疾病、心血管事件等明显不良反应，肝肾功能、血尿常规、出凝血指标均正常，说明依达拉奉作为自由基清除剂对患者肝肾功能和血液系统均无不良影响，是一种安全可用的药物。
综上所述，在本研究中依达拉奉治疗肌萎缩侧索硬化疗效较好，安全性高。但因其样本量较小，尚无大量依达拉奉治疗肌萎缩侧索硬化疗效的报道，对于其在临床上大量推广应用笔者认为还需临床研究来判断。
参考文献
[1]吴江.神经病学[M].北京：人民卫生出版社，2005：292.
[2]关燕.依达拉奉的临床应用现状及研究[J].中国中医药咨讯，2012，4（2）：238.
[3]李海军，于盈，梁海燕，等.依达拉奉治疗老年人急性脑梗死的临床有效性及安全性[J].中华老年医学杂志，2006，25（12）：625-627.
[4]冯俊强，杨光，张立志.依达拉奉治疗肌萎缩侧索硬化延髓麻痹的临床观察[J].中国现代药物应用，2012，6（11）：88-90.
[5] Shibata N，Nagai R，Miyata S，et al.Nonoxidative protein slycation is implicated in familial amyotrophic lateral sclerosis with superoxide dismutase 1 mutation[J].Acta Neuropathol，2000，100（3）：275-284.
[6]李哲，卜晖，李春岩.肌萎缩侧索硬化与氧化应激[J].脑与神经疾病杂志，2008，16（1）：77-78.
[7]张远锦，张俊，张楠，等.新型自由基清除剂依达拉奉治疗肌萎缩侧索硬化的随机开放临床试验[J].中国现代神经疾病杂志，2007，7（2）：161-164.
[8]刘心萍.依达拉奉的临床应用研究进展[J].中国药业，2009，18（7）：62-63.
[9]张晓庆.依达拉奉药理作用和临床应用的研究进展[J].医药导报，2011，30（7）：918-921.
[10]郭胜杰，窦广宏.依达拉奉的临床应用和研究进展[J].中国实用医药，2010，5（33）：176-177.
[11]王丽梅.依达拉奉注射液的药理作用及临床应用研究进展[J].医学信息（上旬刊），2011，24（5）：3205-3206.
（收稿日期：2013-01-16） （本文编辑：郎威）
【关键词】 依达拉奉； 肌萎缩侧索硬化； 疗效； 安全性
肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）是一种致死性神经系统疾病，它能够选择性的损伤上下运动神经元，常因导致呼吸肌无力使患者死亡，严重威胁张患者的生命[1-2]。依达拉奉是目前临床用于治疗急性脑梗死脑出血、血管源性帕金森综合征、面神经炎、糖尿病周围神经病变等[3]的药物，属于自由基清除剂，是目前研究保护神经药物的重点之一，而临床对其治疗ALS研究甚少，现笔者所在医院采用依达拉奉治疗肌萎缩侧索硬化患者，疗效报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 以2009-2012年笔者所在医院收治的60例肌萎缩侧索硬化患者为研究对象，随机分为试验组和对照组。试验组：男16例，女14例，平均年龄（52.42±11.82）岁，平均病程（17.33±19.12）月；对照组：男18例，女12例，平均年龄（51.74±12.42）岁，平均病程（18.72±18.92）月。两组患者在性别、年龄、病程等情况上差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入标准 所有患者年龄均小于79岁，均无药物过敏史，无心脏及肝肾功能严重障碍，无精神、心理及血液系统疾病。所有患者均经过ALS功能等级评分，低于10分者不予录用本研究。
1.3 治疗方法 两组患者均给予常规治疗：弥可保1000 μg静脉滴注，1次/d。维生素E 100 mg口服，1 次/d。维生素B1 30 mg，口服，3 次/d。试验组在此基础上给予依达拉奉（吉林博大制药有限公司，国药准字H 20070051）30 mg，静脉滴注，2 次/d。以15 d为1个疗程，2个疗程间隔15 d，共3个疗程。
1.4 随访 以2个月为1个评价周其，采用门诊随访的方式对患者治疗前和治疗2、4、6个月对患者进行ALS评分，评分时需有第三方人员协助，以保证评分的客观性。以治疗前评分为基线评分。△表示某月评分-基线评分。
1.5 评价指标 （1）以国内延髓评分量表进行延髓功能评分，包括构音能力、语言表达能力、吞咽功能、舌肌猥琐、情绪反应和舌体活动八个方面，评分总计32分。患者评分值和患者延髓功能成正相关，评分值低说明延髓功能差。（2）安全性指标：以患者肝肾功能、血、尿常规和凝血机制等实验室标准为参考，同时结合患者有无水肿、心功能不全等评价药物的安全性。
1.6 统计学处理 使用SPSS 13.0软件进行统计学分析，各时间点的评分值与基线值的差为疗效评分，使用t检验进行比对。检验水准设定为α=0.05。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效的比较 治疗2个月时测定评分，计算和基线水平，两组差异无统计学意义（P>0.05），治疗4个月、6个月时测定评分，计算和基线水平差距，两组差异具有统计学意义（P<0.05），具体见表1。
2.2 两组患者不良反应的发生情况 两组患者治疗期间未见如头痛、头晕、腹部不适、腰痛、少尿、肢体水肿、血尿或尿量改变、肺部疾病、心血管事件等明显不良反应，肝肾功能、血尿常规、出凝血指标均正常，不良反应发生情况无统计学差异（P>0.05）。
3 讨论
肌萎缩侧索硬化是一种运动神经元选择性损害的疾病，目前该病的机制尚不清楚，也缺乏有效的治疗方法，当前的主要发展方向有抗兴奋性氨基酸毒性、抗氧化和自由基清除及神经干细胞移植等[4]。许多实验也证明了肌萎缩侧索硬化存在着氧化应激损害，8羟-2脱氢鸟嘌呤是反映脂肪酸的过氧化产物程度的标志，硝基化酪氨酸是反映神经丝氧化产物程度的标志，Shibata等[5]和李哲等[6]的研究分别发现肌萎缩侧索硬化患者的8羟-2脱氢鸟嘌呤和硝基化酪氨酸分别有不同程度的增高，支持笔者的观点。针对自由基损伤学说，目前临床治疗手段以保护神经为主（包括使用维生素C、维生素E和谷胱甘肽），临床医学证实3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮（商品名：依达拉奉）可以有效的改善急性缺血性脑卒中、脑损伤等神经功能障碍，且日本已经启动了相关治疗的临床试验。依达拉奉为新型自由基清除剂[7-8]，能够抑制脂质过氧化反应，并具有较高的血脑屏障通过率，从而有效抑制脂质过氧化，降低自由基浓度，达到防止运动神经元和胶质细胞死亡的效果[9-10]。
本研究采用依达拉奉治疗肌萎缩侧索硬化，在治疗的6个月内，试验组的ALS功能评分下降较对照组缓慢，差异有统计学意义（P<0.05）。在治疗2、4个月试验组评分有短暂小幅上升，说明依达拉奉治疗ALS早期对病情可能有改善作用。冯俊强等[4]实验证明依达拉奉在治疗ALS早期可能对病情有改善作用，支持本研究结果。且治疗期间，两组患者治疗期间未见如头痛、头晕、腹部不适、腰痛、少尿、肢体水肿、血尿或尿量改变、肺部疾病、心血管事件等明显不良反应，肝肾功能、血尿常规、出凝血指标均正常，说明依达拉奉作为自由基清除剂对患者肝肾功能和血液系统均无不良影响，是一种安全可用的药物。
综上所述，在本研究中依达拉奉治疗肌萎缩侧索硬化疗效较好，安全性高。但因其样本量较小，尚无大量依达拉奉治疗肌萎缩侧索硬化疗效的报道，对于其在临床上大量推广应用笔者认为还需临床研究来判断。
参考文献
[1]吴江.神经病学[M].北京：人民卫生出版社，2005：292.
[2]关燕.依达拉奉的临床应用现状及研究[J].中国中医药咨讯，2012，4（2）：238.
[3]李海军，于盈，梁海燕，等.依达拉奉治疗老年人急性脑梗死的临床有效性及安全性[J].中华老年医学杂志，2006，25（12）：625-627.
[4]冯俊强，杨光，张立志.依达拉奉治疗肌萎缩侧索硬化延髓麻痹的临床观察[J].中国现代药物应用，2012，6（11）：88-90.
[5] Shibata N，Nagai R，Miyata S，et al.Nonoxidative protein slycation is implicated in familial amyotrophic lateral sclerosis with superoxide dismutase 1 mutation[J].Acta Neuropathol，2000，100（3）：275-284.
[6]李哲，卜晖，李春岩.肌萎缩侧索硬化与氧化应激[J].脑与神经疾病杂志，2008，16（1）：77-78.
[7]张远锦，张俊，张楠，等.新型自由基清除剂依达拉奉治疗肌萎缩侧索硬化的随机开放临床试验[J].中国现代神经疾病杂志，2007，7（2）：161-164.
[8]刘心萍.依达拉奉的临床应用研究进展[J].中国药业，2009，18（7）：62-63.
[9]张晓庆.依达拉奉药理作用和临床应用的研究进展[J].医药导报，2011，30（7）：918-921.
[10]郭胜杰，窦广宏.依达拉奉的临床应用和研究进展[J].中国实用医药，2010，5（33）：176-177.
[11]王丽梅.依达拉奉注射液的药理作用及临床应用研究进展[J].医学信息（上旬刊），2011，24（5）：3205-3206.
（收稿日期：2013-01-16） （本文编辑：郎威）