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【摘要】柏子仁是古老中药材之一，具有宁心安神，敛汗生津，润肠通便之功效，主要以组方形式广泛用于临床。为提高临床医生对柏子仁的认识，做到合理应用，使其更好发挥治疗作用，采用现代研究手段对其广泛作用机制研究概况简述如下。
【关键词】柏子仁；作用机制；临床应用
mechanism of action research situation of Platyclada seed
Liu GuiHua Tian LiHong Jin ZhongPin
【Abstract】platycladi seed si one of the ancient Chinese herbal medicine, with calming nerves, folding sweat carambola, embellish aperient bowel function, mainly reagent form is widely used in clinical. In order to improve clinical doctors to Platyclada seed understanding, accomplished reasonable application, make its better play therapy effect, adopt modern research means to its extensive mechanism research situation briefly described as follows.
【Key words】Platycladi seed; mechanism of action；Clinical application
【中图分类号】R858【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)01-0133-01
柏子仁(Platyclada seed)，又称柏实，为裸子植物柏科侧柏的干燥成熟种仁。它性平味甘，入心、肝、肾、大肠经，具有宁心安神，敛汗生津，润肠通便之功效，为常用中药材，应用历史悠久，始载于《神农本草经》，列为上品。《本草纲目》记载：柏子仁具“养心气，润肾燥，安魂定魄，益智宁神；泽头发，治疥癣。”功效，用于惊悸怔忡，失眠健忘，盗汗，肠燥便秘等症。现代药理研究表明，本品作用较为广泛，多以组方形式广泛应用于临床。本文就近年来对柏子仁的化学成分及药理作用的研究概况作一综述。
1 化学成分研究
近年来研究表明，柏子仁含柏木醇、谷甾醇和双萜类成分。并含脂肪油约14%，同时含少量挥发油皂苷、维生素A和蛋白质等。脂肪油的主要成分为不饱和脂肪酸，含量为总脂肪酸的62.39%。李淑芝等[6]应用气相色谱-质谱测定了中药柏子仁中脂肪油的化学成分，柏子仁脂肪酸甲酯化物采用GC-MS分析测定，方法为取适量柏子仁油与20%的氢氧化钾乙醇溶液适量混匀，于水浴上回流约3h至皂化完全，加适量水，以石油醚除去不皂化物，再以浓盐酸中和至pH4，分离出总脂肪酸，并以水洗至中性，干燥，以甲醇、盐酸制备总脂肪酸甲酯为供试品，进行脂肪酸甲酯定性分析结果得到49种成分，经检索鉴定了其中的25种成分的相对含量(%)，它们分别是：庚酸甲酯（0.07%），24-辛烯酸甲酯0.1%，辛酸甲酯0.91%，反，顺-2，6-二烯壬醛0.08%，壬酸甲酯0.15%，反，顺-2，4-二烯癸酸甲酯0.29%，反，反-2，4-二烯癸酸甲酯0.54%，8-氧辛酸甲酯0.12%，10-十一烯酸甲酯0.03%，9-氧壬酸甲酯1.74%，10-氧癸酸甲酯0.32%，11-氧-十一酸甲酯0.06%，十四酸甲酯0.14%，9-烯，十六烷酸甲酯0.12%，十六烷酸甲酯8.11%，十七烷酸甲酯0.15%，9，12-二烯酸十八酸甲酯27.08%，9-十八烯酸甲酯24.89%，十八烷酸甲酯7.02%， 9，11-二烯酸十八酸甲酯0.39%，十九烷酸甲酯0.25%，8，11，14-三烯酸二十甲酸3.91%，2-二十烯酸甲酯2.42%，11-二十烯酸甲酯2.42%，二十烷酸甲酯1.69%，其它成分有待进一步鉴定。
2 作用机制的研究的概况
2.1 中医对柏子仁药性的认识:陈永灿[7]分析了名医陈士铎《健忘呆病证治方药》认为：远志、柏子仁擅交通心肾。古代医籍记载，远志安心气，定神益智，多服强记；柏子仁宁心神，聪耳目。两者均以补心宁神、调理心经为主，陈士铎则主张远志、柏子仁更擅长交通心肾，可治健忘、呆病。陈氏说：“或疑柏子仁补心之药，何以补肾火之药反用之耶?夫心肾相通，心虚而命门之火不能久闭，所以跃跃欲走也。用柏子仁以安心君，心君不动，而相火奉令惟谨，何敢轻泄乎。此补心之妙，胜于补肾也。”至于远志，更是上通心下通肾，既益心又益肾，配伍在处方中，有协作增效作用。陈氏指出：“虽然心肾之气，实两相通也，既两相通，则远志之补心肾，又何有于两异。惟是用药者或有重轻，则补心补肾亦各有分别。补心之药多用，远志重在补心。补肾之药多用，远志重在补肾。补心补肾虽若有殊，而通心通肾正无或异也。”又说：“是远志乃通心肾之妙药。故能开心窍而益智，安肾而止梦遗，否则心肾两离，何能强记而闭守哉。”陈士铎对远志交通心肾之功的推崇，由此可见一斑。
2.2 对柏子仁的作用机制的研究
2.2.1 对睡眠的影响李海生等[8]采用多导睡眠图描记方法，以脑电图(EEG)、肌电图(EMG)不同变化为睡眠分期的区分指标，研究了柏子仁单方对猫觉醒-睡眠节律的影响。在猫腹腔注射柏子仁单方注射液后，猫在睡眠过程中，与对照实验组相比，慢波睡眠期延长，其中浅睡期延长，异相睡眠期变化无统计学意义。因此得出结论，柏子仁醇法提取后的有效成分可使猫的慢波睡眠时间延长，提示其有效成分有助于猫的入睡，并使深睡时间明显延长，对体力恢复作用很显著。
2.2.2 对鸡胚背根神经节生长的作用余正文等[9]通过活性筛选发现，柏子仁石油醚提取物对鸡胚背根神经节突起的生长有轻度促生长作用。柏子仁石油醚提取物GC-MS分析结果：主要成分为不饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸酯。长链不饱和脂肪酸及其酯可能是柏子仁的石油醚提取物对鸡胚背根神经节生长有轻微促生长作用的活性成分；这些物质的促生长作用有2种可能性：一是促进神经生长因子(NGF)的合成、分泌及释放，即神经生长因子激动剂；二是本身具有类似NGF的功能，即拟神经生长因子(NGF-like)物质。本实验为不饱和脂肪酸作为大脑的营养物质提供了一定的理论依据，对柏子仁的进一步开发具有一定的参考价值。
2.2.3 对前脑基底核破坏的小鼠被动回避学习有改善作用:张民庆等[4]用电极热损伤破坏小鼠两侧前脑基底核，每日灌胃给予柏子仁乙醇提取物以500mg/kg体重计，连续15日，在避暗法和跳台法实验中均证明其对损伤造成的记忆再现障碍及记忆消失促进有明显地改善；对损伤所致的获得障碍亦有改善倾向；对损伤造成的运动低下无拮抗作用。
2.2.4 养心汤治疗冠心病心绞痛的作用机理 养心汤由人参12g、麦冬30g、黄芪20g、五味子9g、当归12g、川芎15g、柏子仁9g、远志3g、茯神15g、炙甘草6g组成。李运伦[10]认为养心汤的药理作用机理是多方面的。首先是通过影响机体的脂质代谢，降低血液粘稠度，并通过前列环素1-α(PGF-1α)/血栓素（TXB2）系统的影响，抑制血小板的聚集和血栓形成。其次是通过降低血清脂质过氧化物的浓度，增强红细胞超氧化物歧化酶的活性，清除组织细胞内过多的氧自由基，抑制生物膜中的不饱和脂肪酸的脂质过氧化链式反应，减轻自由基对心肌细胞和血管内皮细胞的损害，防治动物粥样硬化的形成和冠心病的发生。再次，改善心肌微循环，增加心肌营养血流量，从而从本质上提高了对抗致病因素的能力。
2.2.5 安适合剂4号对中枢神经系统的影响 安适合剂4号由夜交藤、柏子仁、酸枣仁、麦冬、朱砂等组成。王文英等[11]认为，安适合剂4号与氯丙嗪合用于抗精神病，能产生协同作用，并可使氯丙嗪用量及副作用减少。药理实验表明，安适合剂4号能使小鼠自主活动次数减少；对硝酸士的宁所致小鼠惊厥有拮抗作用；对戊巴比妥所致小鼠睡眠，能使翻正反射消失时间缩短，睡眠时间延长，且与剂量成正比例。
3 小结与展望
柏子仁是常用中药，疗效确切，具有多种生理活性，有效成分和作用机理研究已取得重大进展，使临床应用范围不断广大，具有很大的开发利用潜力。目前对柏子仁的研究多立足传统中医理论，应用现代科技手段，正在研究开发安全、方便、有效的现代柏子仁制剂，展望不久将可上市。最近越来越多的人认识到回归自然是人类健康生活的原则，在医药领域人工合成的化学药毒副作用大，以受到患者的弊弃，而自然源性药物越来越受到重视，已成为趋势，呼声日益高涨。本文探讨的柏子仁产地广泛，采集方便，药源充足具有大量开发制成现代中药制剂提供药源。展望柏子仁的研究前景宽广，期盼早日制成中药制剂上市，更好地为人民健康服务。
参考文献
[1] 中华人民共和国卫生部药典委员会.中华人民共和国药典(一部)[M]. 北京：化学工业出版社，2000：201
[2] 徐国钧.中药材粉末显微鉴别[M].北京：人民卫生出版社，1989：542~543
[3] 管中玉，刘先平. 柏子仁及其伪品的鉴别[J]. 2002, 24(2): 49~50
[4] 胡杭新. 白矾与柏子仁同贮实验观察[J]. 时珍国医国药，2000,11(8): 743~745
[5] 徐哲琴，金方友. 柏子仁贮藏新法[J]. 基层中药杂志，2000，14(2)：35~36
[6] 李淑芝，王秀萍. 柏子仁油的化学成分研究[J]. 中成药，1999，21(2)：88~89
[7] 陈永灿. 陈士铎健忘呆病证治方药探析[J]. 中医药临床杂志，2004,16(5): 497~498
[8] 李海生，王安林，于利人. 柏子仁单方注射液对睡眠模型猫影响的实验研究[J]. 天津中医学院学报，2000，19(3)：38~40
[9] 余正文，杨小生，范明. 柏子仁促鸡胚背根神经节生长活性成分研究[J]. 中草药，2005，36(1)：38~40
[10] 李运伦，曲政军. 养心汤对小鼠心血管的药理作用研究[J]. 中国实验方剂学杂志. 1999, 11(8): 43~44
[11] 王文英，马凤英，詹宪法，等. 安适合剂4号对小鼠中枢神经系统的影响[J]. 时珍国医国药，1999, 10(7): 489~499
作者单位：256500 博兴县人民医院1
256600 滨州职业学院2
【关键词】柏子仁；作用机制；临床应用
mechanism of action research situation of Platyclada seed
Liu GuiHua Tian LiHong Jin ZhongPin
【Abstract】platycladi seed si one of the ancient Chinese herbal medicine, with calming nerves, folding sweat carambola, embellish aperient bowel function, mainly reagent form is widely used in clinical. In order to improve clinical doctors to Platyclada seed understanding, accomplished reasonable application, make its better play therapy effect, adopt modern research means to its extensive mechanism research situation briefly described as follows.
【Key words】Platycladi seed; mechanism of action；Clinical application
【中图分类号】R858【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)01-0133-01
柏子仁(Platyclada seed)，又称柏实，为裸子植物柏科侧柏的干燥成熟种仁。它性平味甘，入心、肝、肾、大肠经，具有宁心安神，敛汗生津，润肠通便之功效，为常用中药材，应用历史悠久，始载于《神农本草经》，列为上品。《本草纲目》记载：柏子仁具“养心气，润肾燥，安魂定魄，益智宁神；泽头发，治疥癣。”功效，用于惊悸怔忡，失眠健忘，盗汗，肠燥便秘等症。现代药理研究表明，本品作用较为广泛，多以组方形式广泛应用于临床。本文就近年来对柏子仁的化学成分及药理作用的研究概况作一综述。
1 化学成分研究
近年来研究表明，柏子仁含柏木醇、谷甾醇和双萜类成分。并含脂肪油约14%，同时含少量挥发油皂苷、维生素A和蛋白质等。脂肪油的主要成分为不饱和脂肪酸，含量为总脂肪酸的62.39%。李淑芝等[6]应用气相色谱-质谱测定了中药柏子仁中脂肪油的化学成分，柏子仁脂肪酸甲酯化物采用GC-MS分析测定，方法为取适量柏子仁油与20%的氢氧化钾乙醇溶液适量混匀，于水浴上回流约3h至皂化完全，加适量水，以石油醚除去不皂化物，再以浓盐酸中和至pH4，分离出总脂肪酸，并以水洗至中性，干燥，以甲醇、盐酸制备总脂肪酸甲酯为供试品，进行脂肪酸甲酯定性分析结果得到49种成分，经检索鉴定了其中的25种成分的相对含量(%)，它们分别是：庚酸甲酯（0.07%），24-辛烯酸甲酯0.1%，辛酸甲酯0.91%，反，顺-2，6-二烯壬醛0.08%，壬酸甲酯0.15%，反，顺-2，4-二烯癸酸甲酯0.29%，反，反-2，4-二烯癸酸甲酯0.54%，8-氧辛酸甲酯0.12%，10-十一烯酸甲酯0.03%，9-氧壬酸甲酯1.74%，10-氧癸酸甲酯0.32%，11-氧-十一酸甲酯0.06%，十四酸甲酯0.14%，9-烯，十六烷酸甲酯0.12%，十六烷酸甲酯8.11%，十七烷酸甲酯0.15%，9，12-二烯酸十八酸甲酯27.08%，9-十八烯酸甲酯24.89%，十八烷酸甲酯7.02%， 9，11-二烯酸十八酸甲酯0.39%，十九烷酸甲酯0.25%，8，11，14-三烯酸二十甲酸3.91%，2-二十烯酸甲酯2.42%，11-二十烯酸甲酯2.42%，二十烷酸甲酯1.69%，其它成分有待进一步鉴定。
2 作用机制的研究的概况
2.1 中医对柏子仁药性的认识:陈永灿[7]分析了名医陈士铎《健忘呆病证治方药》认为：远志、柏子仁擅交通心肾。古代医籍记载，远志安心气，定神益智，多服强记；柏子仁宁心神，聪耳目。两者均以补心宁神、调理心经为主，陈士铎则主张远志、柏子仁更擅长交通心肾，可治健忘、呆病。陈氏说：“或疑柏子仁补心之药，何以补肾火之药反用之耶?夫心肾相通，心虚而命门之火不能久闭，所以跃跃欲走也。用柏子仁以安心君，心君不动，而相火奉令惟谨，何敢轻泄乎。此补心之妙，胜于补肾也。”至于远志，更是上通心下通肾，既益心又益肾，配伍在处方中，有协作增效作用。陈氏指出：“虽然心肾之气，实两相通也，既两相通，则远志之补心肾，又何有于两异。惟是用药者或有重轻，则补心补肾亦各有分别。补心之药多用，远志重在补心。补肾之药多用，远志重在补肾。补心补肾虽若有殊，而通心通肾正无或异也。”又说：“是远志乃通心肾之妙药。故能开心窍而益智，安肾而止梦遗，否则心肾两离，何能强记而闭守哉。”陈士铎对远志交通心肾之功的推崇，由此可见一斑。
2.2 对柏子仁的作用机制的研究
2.2.1 对睡眠的影响李海生等[8]采用多导睡眠图描记方法，以脑电图(EEG)、肌电图(EMG)不同变化为睡眠分期的区分指标，研究了柏子仁单方对猫觉醒-睡眠节律的影响。在猫腹腔注射柏子仁单方注射液后，猫在睡眠过程中，与对照实验组相比，慢波睡眠期延长，其中浅睡期延长，异相睡眠期变化无统计学意义。因此得出结论，柏子仁醇法提取后的有效成分可使猫的慢波睡眠时间延长，提示其有效成分有助于猫的入睡，并使深睡时间明显延长，对体力恢复作用很显著。
2.2.2 对鸡胚背根神经节生长的作用余正文等[9]通过活性筛选发现，柏子仁石油醚提取物对鸡胚背根神经节突起的生长有轻度促生长作用。柏子仁石油醚提取物GC-MS分析结果：主要成分为不饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸酯。长链不饱和脂肪酸及其酯可能是柏子仁的石油醚提取物对鸡胚背根神经节生长有轻微促生长作用的活性成分；这些物质的促生长作用有2种可能性：一是促进神经生长因子(NGF)的合成、分泌及释放，即神经生长因子激动剂；二是本身具有类似NGF的功能，即拟神经生长因子(NGF-like)物质。本实验为不饱和脂肪酸作为大脑的营养物质提供了一定的理论依据，对柏子仁的进一步开发具有一定的参考价值。
2.2.3 对前脑基底核破坏的小鼠被动回避学习有改善作用:张民庆等[4]用电极热损伤破坏小鼠两侧前脑基底核，每日灌胃给予柏子仁乙醇提取物以500mg/kg体重计，连续15日，在避暗法和跳台法实验中均证明其对损伤造成的记忆再现障碍及记忆消失促进有明显地改善；对损伤所致的获得障碍亦有改善倾向；对损伤造成的运动低下无拮抗作用。
2.2.4 养心汤治疗冠心病心绞痛的作用机理 养心汤由人参12g、麦冬30g、黄芪20g、五味子9g、当归12g、川芎15g、柏子仁9g、远志3g、茯神15g、炙甘草6g组成。李运伦[10]认为养心汤的药理作用机理是多方面的。首先是通过影响机体的脂质代谢，降低血液粘稠度，并通过前列环素1-α(PGF-1α)/血栓素（TXB2）系统的影响，抑制血小板的聚集和血栓形成。其次是通过降低血清脂质过氧化物的浓度，增强红细胞超氧化物歧化酶的活性，清除组织细胞内过多的氧自由基，抑制生物膜中的不饱和脂肪酸的脂质过氧化链式反应，减轻自由基对心肌细胞和血管内皮细胞的损害，防治动物粥样硬化的形成和冠心病的发生。再次，改善心肌微循环，增加心肌营养血流量，从而从本质上提高了对抗致病因素的能力。
2.2.5 安适合剂4号对中枢神经系统的影响 安适合剂4号由夜交藤、柏子仁、酸枣仁、麦冬、朱砂等组成。王文英等[11]认为，安适合剂4号与氯丙嗪合用于抗精神病，能产生协同作用，并可使氯丙嗪用量及副作用减少。药理实验表明，安适合剂4号能使小鼠自主活动次数减少；对硝酸士的宁所致小鼠惊厥有拮抗作用；对戊巴比妥所致小鼠睡眠，能使翻正反射消失时间缩短，睡眠时间延长，且与剂量成正比例。
3 小结与展望
柏子仁是常用中药，疗效确切，具有多种生理活性，有效成分和作用机理研究已取得重大进展，使临床应用范围不断广大，具有很大的开发利用潜力。目前对柏子仁的研究多立足传统中医理论，应用现代科技手段，正在研究开发安全、方便、有效的现代柏子仁制剂，展望不久将可上市。最近越来越多的人认识到回归自然是人类健康生活的原则，在医药领域人工合成的化学药毒副作用大，以受到患者的弊弃，而自然源性药物越来越受到重视，已成为趋势，呼声日益高涨。本文探讨的柏子仁产地广泛，采集方便，药源充足具有大量开发制成现代中药制剂提供药源。展望柏子仁的研究前景宽广，期盼早日制成中药制剂上市，更好地为人民健康服务。
参考文献
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[8] 李海生，王安林，于利人. 柏子仁单方注射液对睡眠模型猫影响的实验研究[J]. 天津中医学院学报，2000，19(3)：38~40
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[10] 李运伦，曲政军. 养心汤对小鼠心血管的药理作用研究[J]. 中国实验方剂学杂志. 1999, 11(8): 43~44
[11] 王文英，马凤英，詹宪法，等. 安适合剂4号对小鼠中枢神经系统的影响[J]. 时珍国医国药，1999, 10(7): 489~499
作者单位：256500 博兴县人民医院1
256600 滨州职业学院2