探讨难治性癫

患儿在应用丙戊酸抗癫

治疗过程中出现的与药物剂量无关的急性药物性肝损伤的临床表现及治疗经验，以提高诊治水平。

对北京大学第一医院儿科2006年以来收治的4例在应用丙戊酸抗癫

治疗过程中出现严重肝损伤的癫

患儿的病例资料进行综合分析，包括癫

发作年龄，服用丙戊酸时年龄，服用丙戊酸后出现肝损伤的时间、临床表现、辅助检查及相应治疗等。

男3例，女1例，就诊年龄1岁～9岁1个月，就诊时癫

病程25 d至6个月。临床上均表现为难以控制的持续性部分性癫

发作，在应用丙戊酸后62 d(50～76 d)出现与用药剂量无关的、以合成功能障碍为主的严重肝损伤。3例临床诊断为Alpers综合征，其中1例证实存在POLG基因突变；1例脑活检病理诊断为星形胶质细胞瘤。全部病例除立即撤除丙戊酸并给予积极对症支持保肝治疗外，3例紧急使用静脉左旋肉碱，病情改善。

丙戊酸所致的与用药剂量无关的严重肝损伤可首先表现为肝脏合成功能下降。难治性癫

患儿在应用丙戊酸过程中，对于其肝毒性损害的监测，采用肝脏合成功能性试验，可能比肝酶学检查更有意义。突变基因检测和肝脏功能监测是降低丙戊酸所致药物性肝炎发生率的有效手段。早期静脉应用左旋肉碱治疗可使严重肝损伤患儿的预后得以改观。