【摘 要】
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目的 探讨地塞米松(DEX)对小鼠急性重度骨髓型放射病的治疗作用及给药方案.方法 雄性SPF级C57BL/6N小鼠125只,随机分为4组:对照组(C组)、照射组(R组)、DEX3 d组(DEX3d)和DEX7
【机 构】
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河北北方学院药学系,河北省神经药理学重点实验室,河北张家口 075000;军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所,北京 100850;军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所,北京,100850
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目的 探讨地塞米松(DEX)对小鼠急性重度骨髓型放射病的治疗作用及给药方案.方法 雄性SPF级C57BL/6N小鼠125只,随机分为4组:对照组(C组)、照射组(R组)、DEX3 d组(DEX3d)和DEX7 d组(DEX7d).采用60Coγ射线单次全身照射小鼠,剂量为8 Gy,DEX治疗组在照后24 h腹腔注射地塞米松磷酸钠注射液(4.5 mg/kg),1次/d,DEX3d和7d组分别连续应用3和7 d,对照组和照射组腹腔注射生理盐水,通过30 d存活率、肺功能、血常规、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子β(TGF-β)、γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素6(IL-6)及白细胞介素13(IL-13)6种炎性细胞因子含量,以及小肠、肺、脑和骨髓组织病理学改变分析地塞米松治疗效果.结果 与C组比较,R组照后小鼠12 d内全部死亡;潮气量、每分通气量、吸气峰值及呼气峰值均明显降低(P<0.05);白细胞、红细胞及血小板计数均显著降低(P<0.01);小肠、肺和脑组织中TNF-α及TGF-β显著升高(P<0.01);空肠绒毛缩短、缺失或倒伏,隐窝可见较多坏死细胞;肺组织局部肺泡腔内见粉红色渗出液,肺间隔炎细胞浸润;脑组织见神经元核固缩深染,血管周间隙增大;骨髓造血细胞几乎消失殆尽,脂肪细胞充填骨髓腔,血窦崩毁.与R组相比,DEX3d组存活率显著提高(P<0.01);DEX3d组潮气量及吸气峰值显著升高(P<0.05),且与C组无显著差异;DEX3d组的各项肺功能指标均优于DEX7d组,但无显著差异;白细胞、红细胞及血小板计数未见显著改善;DEX3d和7d组小鼠小肠、肺和脑组织中TNF-α和TGF-β显著降低(P<0.05),且与C组无显著差异;DEX3d组对于空肠、肺及脑组织病理改变也有显著改善,但对于骨髓病理无显著改善.结论 DEX可有效治疗小鼠急性重度骨髓型放射病,且给药3d效果优于给药7d.
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