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【摘 要】目的：观察左氧氟沙星、奥美拉唑、阿莫西林三联疗法根除幽门螺杆菌的疗效。方法：140例经胃镜检查证实为慢性胃炎患者，随机分为治疗组和对照组各70例，治疗组采用左氧氟沙星400 mg、奥美拉唑20 mg、阿莫西林1 000 mg治疗；对照组采用甲硝唑200 mg、奥美拉唑20 mg、阿莫西林1 000 mg治疗，两组均为每日2次，口服用药，疗程7 d。治疗结束后观察两组幽门螺杆菌根除率及药物不良反应情况。结果：治疗组幽门螺杆菌根除率为94.3%，对照组为71.4%，两组幽门螺杆菌根除率比较有统计学意义（P<0.05）；两组均有3例出现不良反应，组间比较无统计学意义（P>0.05）。结论：左氧氟沙星、奥美拉唑、阿莫西林三联疗法是一种疗效高的幽门螺杆菌根除方案，且用药简单，患者易于接受。
【关键词】幽门螺杆菌；慢性胃炎；左氧氟沙星
治疗慢性活动性胃炎必须根除幽门螺杆菌感染。经典的的三联疗法由奥美拉唑（或兰索拉唑）、克拉霉素（或阿莫西林）和甲硝唑组成，被认为是治疗幽门螺杆菌感染的一个标准方案[1]。但近些年来，幽门螺杆菌对抗生素的耐药率呈上升趋势，影响了幽门螺杆菌根除的疗效。许多研究在对新的治疗方案进行临床验证，以探求更加有效的治疗方案。作者采用左氧氟沙星、奥美拉唑、阿莫西林三联疗法根除幽门螺杆菌，以寻找一种疗效好、患者依从性好的根除幽门螺杆菌的治疗方法，现报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 2011年8月至2012年8月就诊于我院消化内科的患者140例，男62例，女78例，均有反复上腹部无规律隐痛、饱胀不适、嗳气、泛酸等症状，且符合以下入选标准：（1）参照2003年大连会议讨论的慢性胃炎内镜分型分级标准[2]，胃镜检查证实的除特殊类型外的慢性胃炎；（2）黏膜活检组织快速尿素酶试验强阳性且组织涂片Hp阳性；（3）1个月内未服用本研究所包含的药物；（4）排除对所用药物过敏者；（5）排除妊娠及哺乳者；（6）无明显其他系统严重疾病。随机分为治疗组和对照组各70例：治疗组男38例，女32例，年龄23～62岁，平均（41.8±2.6）岁，其中浅表性胃炎36例（Ⅰ级8例，Ⅱ级25例，Ⅲ级3例），糜烂性胃炎21例（Ⅰ级8例，Ⅱ级10例，Ⅲ级3例），出血性胃炎2例（均为Ⅰ级），萎缩性胃炎11例（Ⅰ级8例，Ⅱ级3例）；对照组男24例，女46例，年龄26～65岁，平均（42.3±2.1）岁，其中浅表性胃炎34例（Ⅰ级7例，Ⅱ级24例，Ⅲ级3例），糜烂性胃炎20例（Ⅰ级8例，Ⅱ级9例，Ⅲ级3例），出血性胃炎2例（Ⅰ级1例，Ⅱ级1例），萎缩性胃炎14例（Ⅰ级9例，Ⅱ级4例，Ⅲ级1例）。两组患者症状、年龄、性别及内镜下分型分级差异均无显著性（P>0.05）。
1.2 治疗方法 治疗组采用左氧氟沙星联用奥美拉唑、阿莫西林疗法，每日2次，每次口服左氧氟沙星400 mg、阿莫西林1 000 mg、奥美拉唑20 mg，疗程7 d；对照组采用甲硝唑联合奥美拉唑、阿莫西林疗法，每日2次，每次口服甲硝唑200 mg、阿莫西林1 000 mg、奥美拉唑20 mg，疗程7 d。
1.3疗效判定标准 治疗结束后4周及8周时重复做C14呼气试验[3]，以确定幽门螺杆菌是否根除。如果2次复查C14呼气试验均为阴性，则确认幽门螺杆菌已根除。
1.4 统计学处理 两组间率的比较采用χ2检验。
1.5 结果 治疗组幽门螺杆菌根除率94.3%（66/70），对照组幽门螺杆菌根除率71.4%（50/70），两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组有3例出现恶心、腹泻、腹痛、腹胀等胃肠道反应，对照组有3例患者出现头晕、便秘等，均在停药或对症处理后消失。
2 讨论
目前一般采用质子泵抑制剂或铋剂加2种抗生素治疗，但根治率比较低，导致失败的原因包括患者的依从性差、用药时间和剂量不规范。而细菌对硝基咪唑类和（或）大环内酯类药物耐药是根除幽门螺杆菌治疗失败的主要原因。在发达国家，对甲硝唑耐药的Hp菌株在20%～60%，在发展中国家达50%～90%，而且在近10 a中呈上升趋势。国外报道原发克拉霉素耐药率5%～15%，国内报道克拉霉素的耐药率也逐年增加。补救疗法中有采用在以铋剂为基础的三联疗法加上质子泵抑制剂的四联疗法，其幽门螺杆菌的根除率为82%，但四联疗法的给药方法很复杂，治疗的依从性差，因此寻找新的抗幽门螺杆菌药物成为当务之急。本治疗组采用的左氧氟沙星是新型的氟喹诺酮类抗生素，系氧氟沙星的左旋异构体，对大多数临床分离菌的抗菌活性为氧氟沙星的2倍，它的主要作用机制为抑制细菌DNA旋转酶活性，抑制细菌DNA复制，具有抗菌谱广、抗菌作用強的特点，对多数肠杆菌科细菌有较强的抗菌活性。左氧氟沙星口服后吸收完全，相对生物利用度接近100%，单剂量空腹口服200 mg后，血药峰浓度达3.06 mg·L-1，达峰时间约为1 h，血消除半衰期约为5.1～7.1 h，蛋白结合率约为30%～40%，吸收后广泛分布至各组织、体液，组织和体液中的浓度与血药浓度之比约在1.1～2.1之间，主要以原形自肾排泄，在体内代谢甚少。不良反应常见为消化道反应，如厌食、恶心、便秘、腹泻，其发生率低，一般耐受良好。国外有文献报道对以左氧氟沙星为基础治疗根除幽门螺杆菌，一线治疗方案根除率高达90%[4]。本组另一种抗生素阿莫西林的耐药株报道最少，且价格低廉，疗效较肯定，不良反应少，一直是联合治疗方案中的重要成员。本组采用质子泵抑制剂奥美拉唑可减少酸对胃内药物的降解、减慢胃内药物排空、通过减少胃液量而增加药物（尤其是阿莫西林）浓度和促进药物向黏液层的转移，同时提高pH值不利于幽门螺杆菌生长。本组统计显示左氧氟沙星、奥美拉唑、阿莫西林三联疗法对幽门螺杆菌根除率较高，且用药简单，治疗时间短，患者易于接受，值得临床推广应用。
参考文献：
[1] 张万岱，萧树东，胡伏莲.幽门螺杆菌若干问题的共识意见[J].胃肠病学和肝病学杂志，2000，9（增刊）：2426.
[2] 中华医学会消化内镜学分会.慢性胃炎的内镜分型分级标准及治疗的试行意见[J].中华消化内镜杂志，2004，21（2）：7778.
[3] 胡伏莲，周殿元.幽门螺旋杆菌感染的基础与临床[M].北京：中国科学技术出版社，2002：287288.
[4] Gisbert JP，FernándezBermejo M，MolinaInfante J，et al.First line tripie therapy with levofloxacin for Helicobacter pylori eradication[J].Aliment Pharmacol Ther，2007，26（3）：495500.
【关键词】幽门螺杆菌；慢性胃炎；左氧氟沙星
治疗慢性活动性胃炎必须根除幽门螺杆菌感染。经典的的三联疗法由奥美拉唑（或兰索拉唑）、克拉霉素（或阿莫西林）和甲硝唑组成，被认为是治疗幽门螺杆菌感染的一个标准方案[1]。但近些年来，幽门螺杆菌对抗生素的耐药率呈上升趋势，影响了幽门螺杆菌根除的疗效。许多研究在对新的治疗方案进行临床验证，以探求更加有效的治疗方案。作者采用左氧氟沙星、奥美拉唑、阿莫西林三联疗法根除幽门螺杆菌，以寻找一种疗效好、患者依从性好的根除幽门螺杆菌的治疗方法，现报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 2011年8月至2012年8月就诊于我院消化内科的患者140例，男62例，女78例，均有反复上腹部无规律隐痛、饱胀不适、嗳气、泛酸等症状，且符合以下入选标准：（1）参照2003年大连会议讨论的慢性胃炎内镜分型分级标准[2]，胃镜检查证实的除特殊类型外的慢性胃炎；（2）黏膜活检组织快速尿素酶试验强阳性且组织涂片Hp阳性；（3）1个月内未服用本研究所包含的药物；（4）排除对所用药物过敏者；（5）排除妊娠及哺乳者；（6）无明显其他系统严重疾病。随机分为治疗组和对照组各70例：治疗组男38例，女32例，年龄23～62岁，平均（41.8±2.6）岁，其中浅表性胃炎36例（Ⅰ级8例，Ⅱ级25例，Ⅲ级3例），糜烂性胃炎21例（Ⅰ级8例，Ⅱ级10例，Ⅲ级3例），出血性胃炎2例（均为Ⅰ级），萎缩性胃炎11例（Ⅰ级8例，Ⅱ级3例）；对照组男24例，女46例，年龄26～65岁，平均（42.3±2.1）岁，其中浅表性胃炎34例（Ⅰ级7例，Ⅱ级24例，Ⅲ级3例），糜烂性胃炎20例（Ⅰ级8例，Ⅱ级9例，Ⅲ级3例），出血性胃炎2例（Ⅰ级1例，Ⅱ级1例），萎缩性胃炎14例（Ⅰ级9例，Ⅱ级4例，Ⅲ级1例）。两组患者症状、年龄、性别及内镜下分型分级差异均无显著性（P>0.05）。
1.2 治疗方法 治疗组采用左氧氟沙星联用奥美拉唑、阿莫西林疗法，每日2次，每次口服左氧氟沙星400 mg、阿莫西林1 000 mg、奥美拉唑20 mg，疗程7 d；对照组采用甲硝唑联合奥美拉唑、阿莫西林疗法，每日2次，每次口服甲硝唑200 mg、阿莫西林1 000 mg、奥美拉唑20 mg，疗程7 d。
1.3疗效判定标准 治疗结束后4周及8周时重复做C14呼气试验[3]，以确定幽门螺杆菌是否根除。如果2次复查C14呼气试验均为阴性，则确认幽门螺杆菌已根除。
1.4 统计学处理 两组间率的比较采用χ2检验。
1.5 结果 治疗组幽门螺杆菌根除率94.3%（66/70），对照组幽门螺杆菌根除率71.4%（50/70），两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组有3例出现恶心、腹泻、腹痛、腹胀等胃肠道反应，对照组有3例患者出现头晕、便秘等，均在停药或对症处理后消失。
2 讨论
目前一般采用质子泵抑制剂或铋剂加2种抗生素治疗，但根治率比较低，导致失败的原因包括患者的依从性差、用药时间和剂量不规范。而细菌对硝基咪唑类和（或）大环内酯类药物耐药是根除幽门螺杆菌治疗失败的主要原因。在发达国家，对甲硝唑耐药的Hp菌株在20%～60%，在发展中国家达50%～90%，而且在近10 a中呈上升趋势。国外报道原发克拉霉素耐药率5%～15%，国内报道克拉霉素的耐药率也逐年增加。补救疗法中有采用在以铋剂为基础的三联疗法加上质子泵抑制剂的四联疗法，其幽门螺杆菌的根除率为82%，但四联疗法的给药方法很复杂，治疗的依从性差，因此寻找新的抗幽门螺杆菌药物成为当务之急。本治疗组采用的左氧氟沙星是新型的氟喹诺酮类抗生素，系氧氟沙星的左旋异构体，对大多数临床分离菌的抗菌活性为氧氟沙星的2倍，它的主要作用机制为抑制细菌DNA旋转酶活性，抑制细菌DNA复制，具有抗菌谱广、抗菌作用強的特点，对多数肠杆菌科细菌有较强的抗菌活性。左氧氟沙星口服后吸收完全，相对生物利用度接近100%，单剂量空腹口服200 mg后，血药峰浓度达3.06 mg·L-1，达峰时间约为1 h，血消除半衰期约为5.1～7.1 h，蛋白结合率约为30%～40%，吸收后广泛分布至各组织、体液，组织和体液中的浓度与血药浓度之比约在1.1～2.1之间，主要以原形自肾排泄，在体内代谢甚少。不良反应常见为消化道反应，如厌食、恶心、便秘、腹泻，其发生率低，一般耐受良好。国外有文献报道对以左氧氟沙星为基础治疗根除幽门螺杆菌，一线治疗方案根除率高达90%[4]。本组另一种抗生素阿莫西林的耐药株报道最少，且价格低廉，疗效较肯定，不良反应少，一直是联合治疗方案中的重要成员。本组采用质子泵抑制剂奥美拉唑可减少酸对胃内药物的降解、减慢胃内药物排空、通过减少胃液量而增加药物（尤其是阿莫西林）浓度和促进药物向黏液层的转移，同时提高pH值不利于幽门螺杆菌生长。本组统计显示左氧氟沙星、奥美拉唑、阿莫西林三联疗法对幽门螺杆菌根除率较高，且用药简单，治疗时间短，患者易于接受，值得临床推广应用。
参考文献：
[1] 张万岱，萧树东，胡伏莲.幽门螺杆菌若干问题的共识意见[J].胃肠病学和肝病学杂志，2000，9（增刊）：2426.
[2] 中华医学会消化内镜学分会.慢性胃炎的内镜分型分级标准及治疗的试行意见[J].中华消化内镜杂志，2004，21（2）：7778.
[3] 胡伏莲，周殿元.幽门螺旋杆菌感染的基础与临床[M].北京：中国科学技术出版社，2002：287288.
[4] Gisbert JP，FernándezBermejo M，MolinaInfante J，et al.First line tripie therapy with levofloxacin for Helicobacter pylori eradication[J].Aliment Pharmacol Ther，2007，26（3）：495500.