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摘要：肺癌作为呼吸系统中一类比较常见的恶性肿瘤，其中以非小细胞肺癌最为常见，具有较高的死亡率，由于非小细胞肺癌在早期无明显临床症状，诊断难度大，因此很多患者被发现时已经处于晚期。针对晚期的非小细胞肺癌，主要采用放化疗的方式治疗，能够在一定程度上缓解患者的痛苦，控制病情的进展。本文就晚期非小细胞肺癌化疗治疗进行如下综述。
关键词：晚期非小细胞肺癌;化疗治疗;研究进展
【中图分类号】R734.2 【文献标识码】A 【文章编号】2107-2306（2019）06-202-02
肺癌作为临床上一大恶性肿瘤，其具有发病率和死亡率高的特征，其中以非小细胞肺癌最为常见，在发病初期无典型症状，增加了早发现、早治疗的难度，以至于绝大部分患者确诊时已经为中晚期。当前NCCN指南推荐晚期非小细胞肺癌宜采用全身治疗为主的综合治疗，结合患者的遗传学、病理特征、机体现状等个体化治疗，化疗作为当前治疗晚期非小细胞肺癌的最重要手段，在延长患者生存时间、控制病情进展、改善生活质量方面发挥重要作用。
1.晚期非小细胞肺癌一线化疗
2016版《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南》指出：针对PS评分较好的晚期非小细胞肺癌患者，推荐的一线化疗方案主要是含铂类两药联合化疗，包含铂类（卡铂、顺铂）、紫杉醇类（多西他赛、白蛋白紫杉醇、紫杉醇）、吉西他滨、培美曲塞、长春瑞滨、依托泊西、长春碱等[1]。例如：史李娜等[2]学者随机将108例非小细胞肺癌患者分为54例研究I组和54例研究II组，其中研究I组的治疗方案为依托泊苷+顺铂;而研究II组的治疗方案为依托泊苷+卡铂，结果发现研究II组治疗开始至疾病进展所用的时间比研究I组更长，并且不良反应更低，证实依托泊苷+卡铂在晚期非小细胞肺癌治疗中可以延长疾病的进展，且不良反应少。刘志强等[3]采用随机数字表达法将晚期非小细胞肺癌分为35例参照组和35例实验组，其中参照组采用吉西他滨+顺铂常规化疗;实验组采用吉西他滨+顺铂节拍化疗，结果实验组治疗总有效率91.43%高于参照组71.43%，并且不良反应发生率8.75%低于参照组31.43%，证实采用吉西他滨+顺铂节拍化疗的方式治疗晚期非小细胞肺癌，安全可靠。潘晓平[4]對比了多西他赛联合顺铂与传统对症营养支持分别治疗晚期非小细胞肺癌的疗效，结果发现：多西他赛联合顺铂治疗的总有效率80%高于对症营养支持的总有效率16.67%，且P<0.05。花小梅等[5]通过对比了紫杉醇联合顺铂同步化疗与多西紫杉醇联合顺铂同步化疗分别治疗晚期非小细胞肺癌的疗效，结果发现两种化疗方案的总有效率分别为25%、35%，无显著差异（P>0.05），但是多西紫杉醇联合顺铂同步化疗方案1年和2年的生存率高于紫杉醇联合顺铂同步化疗的生存率，证实多西紫杉醇联合顺铂同步化疗治疗晚期非小细胞肺癌的远期疗效更理想。李鸽等[6]对比了分别采用吉西他滨+顺铂与长春瑞滨+顺铂化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效，2个周期化疗结束后，长春瑞滨+顺铂化疗方案的总有效率50%高于吉西他滨+顺铂化疗的总有效率36.37%。
2.晚期非小细胞肺癌的维持化疗
维持化疗主要指的是患者在应用一线化疗4～6周后疗效达到稳定（stable disease，SD）及以上的患者，其中主要包含完全缓解（CR）、部分缓解（PR）以及稳定（SR）三类[7]。根据选择≥1种一线化疗应用过的药物继续化疗或者应用另外一类一线方案中未应用的药物继续化疗，为此临床上又将维持治疗划分成同药维持治疗与换药维持治疗两种。《NCCN非小细胞肺癌指南更新要点》中明确提出：和化疗联合使用的贝伐单抗应当继续应用，直至患者病情进展或者难以忍受的毒副反应。针对肺鳞癌患者一线含铂类方案化疗4～6周后秃尖继续应用培美曲塞同药维持治疗，而吉西他滨也可以当做晚期非小细胞肺癌同药维持治疗方案，而换药维持常见药物为培美曲塞和多西他赛。朱斌等[8]随机将一线化疗治疗4周期后且病情得以控制的46例晚期非小细胞肺癌患者随机分为23例对照组和23例研究组，对照组应用常规治疗，而研究组则应用培美曲塞维持治疗，结果研究组治疗总有效率91.3%高于对照组65.2%，但是过敏反应、骨髓抑制、消化道反应、皮肤黏膜受损等不良反应发生率低于对照组。张玉梅[9]指出：培美曲塞作为晚期非小细胞肺癌二线维持化疗常见药物，属于叶酸制剂，拥有吡咯嘧啶基团，能够破坏叶酸正常代谢抑制，阻止细胞复制，发挥抑制肿瘤生长的目的。
3.晚期非小细胞肺癌的二线化疗
对晚期非小细胞肺癌患者而言，二线化疗的常见药物有培美曲塞、多西他赛、靶向治疗，针对EGFR基因突变的阴性患者，应该优先考虑用化疗治疗。李峻岭等[10]通过对分析对37例二线治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效，所有患者均应用培美曲塞单药进行治疗，结果发现患者的总生存期为19.29个月，无进展生存期为8.05个月，疾病控制率为54.1%，证实针对晚期的非小细胞肺癌患者采用培美曲塞二线治疗，有助于提高患者生存期。韩云辉等[11]随机将84例二线化疗的晚期非小细胞肺癌患者分为42例多西紫杉醇组和42例培美曲塞组，结果发现两种药物在拥有一线联合化疗失败晚期非小细胞肺癌治疗中的疗效相当，但是培美曲塞治疗的不良反应低于多西紫杉醇。
4.状态差或老年非小细胞肺癌患者的化疗
针对年龄超过70岁或者体能状态评分（PS）为0～2分晚期非小细胞肺癌患者，考虑到这部分患者的耐受性偏低，因此建议用单药化疗方案进行治疗。黄芳等[12]指出：针对PS评分为2分的患者采用培美曲塞联合顺铂和单纯用培美曲塞进行治疗，跟单药治疗对比，虽然患者的提高了患者的总生存期，但是由于患者不耐受毒副反应导致培美曲塞联合顺铂治疗后有4例患者死亡，因此针对PS评分≥3分的患者不建议使用细胞毒类药物进行化疗，提倡应用支持治疗。 5.结语
综上所述，伴随着靶向治疗的不断发展，但是化療依然是晚期非小细胞肺癌患者重要的治疗手段，一线化疗仍以含铂双药方案为主，在对患者制定化疗方案时，要充分结合患者的病情、机体情况等采取针对性化疗方案，以期更进一步提高晚期非小细胞肺癌的临床治疗水平和患者的生存质量。
参考文献
[1]Ettinger DS，Wood DE，Akerley W.NCCN Guidelines Insights：Non -Small Cell Lung Cancer，Version 4.2016 [J]. J Natl ComprCanc Netw，2016，14（3）：255-264.
[2]史李娜，王晓梅，刘旭.依托泊苷联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J].当代医药论丛，2019，17（13）：132-133.
[3]刘志强.吉西他滨联合顺铂节拍化疗治疗晚期非小细胞肺癌的效果评价[J].中国实用医药，2019，14（02）：85-86.
[4]潘晓平.多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效[J].北方药学，2019，16（09）：73.
[5]花小梅，彭辉，王江涛，等.多西紫杉醇在晚期非小细胞肺癌化疗中的应用效果[J].中国当代医药，2019，26（23）：53-55.
[6]李鸽，张士斌.长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察[J].中国现代医生，2016，54（30）：90-92.
[7]胡欣，李光明，文世民，等.局部晚期非小细胞肺癌维持化疗的疗效评价[J].肿瘤，2010，30（04）：343-346.
[8]朱斌，朱越，王红兵.培美曲塞维持化疗晚期非小细胞肺癌的疗效及对患者生存时间的影响[J].中外医学研究，2015，13（35）：58-59.
[9]张玉梅，李春姗，陈逸恒 . 培美曲塞单药维持化疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察 [J]. 实用临床医药杂志，2011，15（13）：48-50.
[10]李峻岭，王静，郝学志，等.培美曲塞在晚期非小细胞肺癌二线及以上治疗中的疗效分析[J].中国肺癌杂志。2012，15（3）：179-182.
[11]韩云辉，韩强师，刘书东.培美曲塞二钠与多西紫杉醇单药治疗晚期非小细胞肺癌的对比研究.[J]中华肿瘤防治杂志.2011，18（1）： 57-59.
[12]黄芳，许隽颖.不同化疗方案对晚期非小细胞肺癌患者骨髓抑制及免疫功能的影响[[J].中国医药指南.2016， 18：18-19.
关键词：晚期非小细胞肺癌;化疗治疗;研究进展
【中图分类号】R734.2 【文献标识码】A 【文章编号】2107-2306（2019）06-202-02
肺癌作为临床上一大恶性肿瘤，其具有发病率和死亡率高的特征，其中以非小细胞肺癌最为常见，在发病初期无典型症状，增加了早发现、早治疗的难度，以至于绝大部分患者确诊时已经为中晚期。当前NCCN指南推荐晚期非小细胞肺癌宜采用全身治疗为主的综合治疗，结合患者的遗传学、病理特征、机体现状等个体化治疗，化疗作为当前治疗晚期非小细胞肺癌的最重要手段，在延长患者生存时间、控制病情进展、改善生活质量方面发挥重要作用。
1.晚期非小细胞肺癌一线化疗
2016版《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南》指出：针对PS评分较好的晚期非小细胞肺癌患者，推荐的一线化疗方案主要是含铂类两药联合化疗，包含铂类（卡铂、顺铂）、紫杉醇类（多西他赛、白蛋白紫杉醇、紫杉醇）、吉西他滨、培美曲塞、长春瑞滨、依托泊西、长春碱等[1]。例如：史李娜等[2]学者随机将108例非小细胞肺癌患者分为54例研究I组和54例研究II组，其中研究I组的治疗方案为依托泊苷+顺铂;而研究II组的治疗方案为依托泊苷+卡铂，结果发现研究II组治疗开始至疾病进展所用的时间比研究I组更长，并且不良反应更低，证实依托泊苷+卡铂在晚期非小细胞肺癌治疗中可以延长疾病的进展，且不良反应少。刘志强等[3]采用随机数字表达法将晚期非小细胞肺癌分为35例参照组和35例实验组，其中参照组采用吉西他滨+顺铂常规化疗;实验组采用吉西他滨+顺铂节拍化疗，结果实验组治疗总有效率91.43%高于参照组71.43%，并且不良反应发生率8.75%低于参照组31.43%，证实采用吉西他滨+顺铂节拍化疗的方式治疗晚期非小细胞肺癌，安全可靠。潘晓平[4]對比了多西他赛联合顺铂与传统对症营养支持分别治疗晚期非小细胞肺癌的疗效，结果发现：多西他赛联合顺铂治疗的总有效率80%高于对症营养支持的总有效率16.67%，且P<0.05。花小梅等[5]通过对比了紫杉醇联合顺铂同步化疗与多西紫杉醇联合顺铂同步化疗分别治疗晚期非小细胞肺癌的疗效，结果发现两种化疗方案的总有效率分别为25%、35%，无显著差异（P>0.05），但是多西紫杉醇联合顺铂同步化疗方案1年和2年的生存率高于紫杉醇联合顺铂同步化疗的生存率，证实多西紫杉醇联合顺铂同步化疗治疗晚期非小细胞肺癌的远期疗效更理想。李鸽等[6]对比了分别采用吉西他滨+顺铂与长春瑞滨+顺铂化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效，2个周期化疗结束后，长春瑞滨+顺铂化疗方案的总有效率50%高于吉西他滨+顺铂化疗的总有效率36.37%。
2.晚期非小细胞肺癌的维持化疗
维持化疗主要指的是患者在应用一线化疗4～6周后疗效达到稳定（stable disease，SD）及以上的患者，其中主要包含完全缓解（CR）、部分缓解（PR）以及稳定（SR）三类[7]。根据选择≥1种一线化疗应用过的药物继续化疗或者应用另外一类一线方案中未应用的药物继续化疗，为此临床上又将维持治疗划分成同药维持治疗与换药维持治疗两种。《NCCN非小细胞肺癌指南更新要点》中明确提出：和化疗联合使用的贝伐单抗应当继续应用，直至患者病情进展或者难以忍受的毒副反应。针对肺鳞癌患者一线含铂类方案化疗4～6周后秃尖继续应用培美曲塞同药维持治疗，而吉西他滨也可以当做晚期非小细胞肺癌同药维持治疗方案，而换药维持常见药物为培美曲塞和多西他赛。朱斌等[8]随机将一线化疗治疗4周期后且病情得以控制的46例晚期非小细胞肺癌患者随机分为23例对照组和23例研究组，对照组应用常规治疗，而研究组则应用培美曲塞维持治疗，结果研究组治疗总有效率91.3%高于对照组65.2%，但是过敏反应、骨髓抑制、消化道反应、皮肤黏膜受损等不良反应发生率低于对照组。张玉梅[9]指出：培美曲塞作为晚期非小细胞肺癌二线维持化疗常见药物，属于叶酸制剂，拥有吡咯嘧啶基团，能够破坏叶酸正常代谢抑制，阻止细胞复制，发挥抑制肿瘤生长的目的。
3.晚期非小细胞肺癌的二线化疗
对晚期非小细胞肺癌患者而言，二线化疗的常见药物有培美曲塞、多西他赛、靶向治疗，针对EGFR基因突变的阴性患者，应该优先考虑用化疗治疗。李峻岭等[10]通过对分析对37例二线治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效，所有患者均应用培美曲塞单药进行治疗，结果发现患者的总生存期为19.29个月，无进展生存期为8.05个月，疾病控制率为54.1%，证实针对晚期的非小细胞肺癌患者采用培美曲塞二线治疗，有助于提高患者生存期。韩云辉等[11]随机将84例二线化疗的晚期非小细胞肺癌患者分为42例多西紫杉醇组和42例培美曲塞组，结果发现两种药物在拥有一线联合化疗失败晚期非小细胞肺癌治疗中的疗效相当，但是培美曲塞治疗的不良反应低于多西紫杉醇。
4.状态差或老年非小细胞肺癌患者的化疗
针对年龄超过70岁或者体能状态评分（PS）为0～2分晚期非小细胞肺癌患者，考虑到这部分患者的耐受性偏低，因此建议用单药化疗方案进行治疗。黄芳等[12]指出：针对PS评分为2分的患者采用培美曲塞联合顺铂和单纯用培美曲塞进行治疗，跟单药治疗对比，虽然患者的提高了患者的总生存期，但是由于患者不耐受毒副反应导致培美曲塞联合顺铂治疗后有4例患者死亡，因此针对PS评分≥3分的患者不建议使用细胞毒类药物进行化疗，提倡应用支持治疗。 5.结语
综上所述，伴随着靶向治疗的不断发展，但是化療依然是晚期非小细胞肺癌患者重要的治疗手段，一线化疗仍以含铂双药方案为主，在对患者制定化疗方案时，要充分结合患者的病情、机体情况等采取针对性化疗方案，以期更进一步提高晚期非小细胞肺癌的临床治疗水平和患者的生存质量。
参考文献
[1]Ettinger DS，Wood DE，Akerley W.NCCN Guidelines Insights：Non -Small Cell Lung Cancer，Version 4.2016 [J]. J Natl ComprCanc Netw，2016，14（3）：255-264.
[2]史李娜，王晓梅，刘旭.依托泊苷联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J].当代医药论丛，2019，17（13）：132-133.
[3]刘志强.吉西他滨联合顺铂节拍化疗治疗晚期非小细胞肺癌的效果评价[J].中国实用医药，2019，14（02）：85-86.
[4]潘晓平.多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效[J].北方药学，2019，16（09）：73.
[5]花小梅，彭辉，王江涛，等.多西紫杉醇在晚期非小细胞肺癌化疗中的应用效果[J].中国当代医药，2019，26（23）：53-55.
[6]李鸽，张士斌.长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察[J].中国现代医生，2016，54（30）：90-92.
[7]胡欣，李光明，文世民，等.局部晚期非小细胞肺癌维持化疗的疗效评价[J].肿瘤，2010，30（04）：343-346.
[8]朱斌，朱越，王红兵.培美曲塞维持化疗晚期非小细胞肺癌的疗效及对患者生存时间的影响[J].中外医学研究，2015，13（35）：58-59.
[9]张玉梅，李春姗，陈逸恒 . 培美曲塞单药维持化疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察 [J]. 实用临床医药杂志，2011，15（13）：48-50.
[10]李峻岭，王静，郝学志，等.培美曲塞在晚期非小细胞肺癌二线及以上治疗中的疗效分析[J].中国肺癌杂志。2012，15（3）：179-182.
[11]韩云辉，韩强师，刘书东.培美曲塞二钠与多西紫杉醇单药治疗晚期非小细胞肺癌的对比研究.[J]中华肿瘤防治杂志.2011，18（1）： 57-59.
[12]黄芳，许隽颖.不同化疗方案对晚期非小细胞肺癌患者骨髓抑制及免疫功能的影响[[J].中国医药指南.2016， 18：18-19.