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【摘要】 纳米脂质体由于具有靶向性，能直接向靶器官、靶细胞或细胞内靶结构输送药物，还具有缓释、保护药物、提高疗效、降低毒副作用，同时在稳定性、吸收和体内分布等方面的特殊效应等优点，而受到药学工作者的青睐。因此，笔者参阅国内外代表性文献，并对其进行分析、归纳和整理，对纳米脂质体的制备方法、靶向治疗以及给药途径等方面加以综述。
【关键词】 纳米脂质体；靶向；治疗
【中图分类号】R366【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)01-0049-01
固体脂质纳米粒(Solid lipid nanoparticles, SLN)是近年来处于研究和发展之中的新型毫微粒类制剂的统称，已研究的纳米粒包括聚合物纳米囊与纳米球、药质体、纳米乳和脂质纳米粒等。这种新型给药载体使用无生物毒性的脂质作为基质，同时具备纳米粒的物理稳定性高、可控制药物释放以及良好的靶向性等优势，又兼具了脂质体、乳剂的毒性低、能大规模生产的优点，是一种极有发展前景的新型给药载体，同时又具有生物相容性好、可控释药物、避免药物降解与泄漏、易于大工业生产等优点。
1 固体脂质纳米粒的特性
1.1 增强药物的稳定性 徐雄良等[1]用复乳-溶剂扩散法制备了静脉注射用胰岛素三嵌段共聚物纳米粒（Ins-PELGE-NPs），并通过考察得知，载药量为4.48~4.67%的Ins-PELGE-NPs呈球形或近球形，分布均匀，平均粒径为140nm，平均包封率为94~98%，增强了胰岛素药物的稳定性.
1.2 促进透皮吸收陆杨燕等[2]将维甲酸用甘油单硬脂酸酯与混合乳化剂[硬脂酸聚烃氧(40)酯-泊洛沙姆(7∶3)]的最佳配比为1∶6，制备成维甲酸微乳固体脂质纳米粒。用兔离体皮肤试验表明，该制品8h累积透过量明显高于维甲酸乳膏。
1.3 具有缓控释作用韩静等[3]用熔融-超声法制备了降香挥发油固体脂质纳米粒混悬液，同时研究了该纳米混悬液在不同溶出介质中的体外释放规律，结果表明,在不同的介质中，药物释放符合一级释放方程,且释放完全，降香挥发油固体脂质纳米粒有明显的缓释作用。
1.4 具有靶向性靶向制剂何林等[4]制备的阿克拉霉素A固体脂质纳米粒(ACM-SLN)冻干针剂，用其给小鼠静脉注射后,采用高效液相法测定小鼠血浆和各脏器中的药物浓度,结果表明ACM-SLN具有良好的肝靶向性,SLN可以作为治疗肝脏疾病药物的良好肝靶向载体。
2 固体脂质纳米粒的制备方法
2.1 高压均质法 高压均质法是目前制备SLN的经典方法，用此法制备得的纳米粒粒径小且分布范围窄。目前市场上已有不同规格的高压均质机可供选择，便于工业化生产，也可利用现有的静脉乳生产线进行工业化生产。
2.2 热融-分散法Marengo[5]等将Epikuron 200和热水加入到融化的硬脂酸中，再将助乳化剂牛胆酸钠盐加入到上述热混合物中，在(70±2)℃下搅拌，形成热乳剂。将热乳剂100mL加入到新研制制备固体脂质纳米粒的注射针头里，上部是充气活塞；底部是0.22μm的滤膜，以保证产品的无菌。过滤后，热乳剂从注射器直接滴入搅拌下的冷水中，制备成固体脂质纳米粒。
2.3 超声分散法 该法是将药物和类脂等溶于适宜的有机溶剂中，减压除去有机溶剂，形成一层脂质薄膜，加入一定量的乳化剂水溶液，用带有探头的超声仪进行超声分散，即可制得粒径小而分布均匀的固体脂质纳米粒。对5-氟脲嘧啶脱氧核苷(FUDR)进行结构改造，合成FUDR的酯化前体药物3'，5'-二辛酰基-氟苷(Do-FUDR)，制成SLN，可延长FUDR在循环系统的滞留时间，增强其对肿瘤细胞的杀伤作用，并降低毒副作用[6]。
2.4 溶剂-扩散法 该法是将亲脂性药物和类脂溶于与水不互溶的有机溶剂中，加入到含有乳化剂的水相中乳化，挥发有机溶剂后，类脂在水相中沉淀形成SLN。张强等[7]报道环孢素A硬脂酸纳米球的制备：将表面活性剂加入水中，搅拌使充分溶解，加热至(75±2)℃，倒入75℃熔化的硬脂酸和CYA的混合物中，快速搅拌，逐渐降温到室温，即得CYA-SA-NP的白色乳状液。
2.5 溶剂-乳化法 将药物溶于有机溶液中，然后加入到含乳化剂的水相中，进行乳化，然后蒸去有机溶剂得到SLN的稳定分散系统。如Sjostrom等[8]用此法，以卵磷脂和胆盐为表面活性剂，制备醋酸胆固醇的SLN，粒径约100nm。
3 结论
固体脂质纳米粒是一种极有发展前途的新型亚微粒给药系统，因其独特而优良的性能在新药制剂中将广泛用于口服片剂、静脉注射剂、透皮吸收等剂型中。其对于靶向给药系统在肿瘤生物中的治疗,尤其在解决肿瘤多耐药性的问题中有很大的发展潜力。在各学科的共同发展下，作为药物载体的纳米脂质体,在制备方法、工艺及给药途径等方面正逐步走向成熟。应用日趋广泛。尽管目前还存在着一些问题，但是相信随着科技的发展，纳米脂质体传递系统将会在临床治疗中发挥其特有的优势。
参考文献
[1]徐雄良，段友容，等静脉注射用胰岛素三嵌段共聚物纳米粒的制备[J].华西药学杂志，2006,21(4)： 321~324
[2] 陆杨燕，周华锋，夏强，等.维甲酸固体脂质纳米粒的制备及兔体外透皮研究[J] . 中国医药工业杂志， 2006, 37(1):17~18
[3] 韩静,唐星,巴德纯.降香挥发油固体脂质纳米粒的体外释药特性评析[J].中医药学刊,2005, 23(1):110~112
[4] 何林,李素华,吴正中,等.肝靶向阿克拉霉素固体脂质纳米粒质量考察及体内分布研究[J].中国药学杂志, 2008, 43(6):431~435
[5] Marengo E,Canalli R,Capato O,et al.Scalup of the preparation process of solid lipid nanoparticles[J].PartI.Int J Pharm.2000,205:3~4
[6] 平其能.纳米技术的研究[J].中国医药报，2002，11(2):84~85
[7] 张强，叶国庆，李晔，等.环孢素A硬脂酸纳米球的实验研究[J].药学学报,1999,34(4):308~309
[8] 王建新，张志荣.固体脂质纳米粒的研究进展[J].中国药学杂志，2001，36(2):73~74
作者单位：150010 哈药集团三精制药股份有限公司
【关键词】 纳米脂质体；靶向；治疗
【中图分类号】R366【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)01-0049-01
固体脂质纳米粒(Solid lipid nanoparticles, SLN)是近年来处于研究和发展之中的新型毫微粒类制剂的统称，已研究的纳米粒包括聚合物纳米囊与纳米球、药质体、纳米乳和脂质纳米粒等。这种新型给药载体使用无生物毒性的脂质作为基质，同时具备纳米粒的物理稳定性高、可控制药物释放以及良好的靶向性等优势，又兼具了脂质体、乳剂的毒性低、能大规模生产的优点，是一种极有发展前景的新型给药载体，同时又具有生物相容性好、可控释药物、避免药物降解与泄漏、易于大工业生产等优点。
1 固体脂质纳米粒的特性
1.1 增强药物的稳定性 徐雄良等[1]用复乳-溶剂扩散法制备了静脉注射用胰岛素三嵌段共聚物纳米粒（Ins-PELGE-NPs），并通过考察得知，载药量为4.48~4.67%的Ins-PELGE-NPs呈球形或近球形，分布均匀，平均粒径为140nm，平均包封率为94~98%，增强了胰岛素药物的稳定性.
1.2 促进透皮吸收陆杨燕等[2]将维甲酸用甘油单硬脂酸酯与混合乳化剂[硬脂酸聚烃氧(40)酯-泊洛沙姆(7∶3)]的最佳配比为1∶6，制备成维甲酸微乳固体脂质纳米粒。用兔离体皮肤试验表明，该制品8h累积透过量明显高于维甲酸乳膏。
1.3 具有缓控释作用韩静等[3]用熔融-超声法制备了降香挥发油固体脂质纳米粒混悬液，同时研究了该纳米混悬液在不同溶出介质中的体外释放规律，结果表明,在不同的介质中，药物释放符合一级释放方程,且释放完全，降香挥发油固体脂质纳米粒有明显的缓释作用。
1.4 具有靶向性靶向制剂何林等[4]制备的阿克拉霉素A固体脂质纳米粒(ACM-SLN)冻干针剂，用其给小鼠静脉注射后,采用高效液相法测定小鼠血浆和各脏器中的药物浓度,结果表明ACM-SLN具有良好的肝靶向性,SLN可以作为治疗肝脏疾病药物的良好肝靶向载体。
2 固体脂质纳米粒的制备方法
2.1 高压均质法 高压均质法是目前制备SLN的经典方法，用此法制备得的纳米粒粒径小且分布范围窄。目前市场上已有不同规格的高压均质机可供选择，便于工业化生产，也可利用现有的静脉乳生产线进行工业化生产。
2.2 热融-分散法Marengo[5]等将Epikuron 200和热水加入到融化的硬脂酸中，再将助乳化剂牛胆酸钠盐加入到上述热混合物中，在(70±2)℃下搅拌，形成热乳剂。将热乳剂100mL加入到新研制制备固体脂质纳米粒的注射针头里，上部是充气活塞；底部是0.22μm的滤膜，以保证产品的无菌。过滤后，热乳剂从注射器直接滴入搅拌下的冷水中，制备成固体脂质纳米粒。
2.3 超声分散法 该法是将药物和类脂等溶于适宜的有机溶剂中，减压除去有机溶剂，形成一层脂质薄膜，加入一定量的乳化剂水溶液，用带有探头的超声仪进行超声分散，即可制得粒径小而分布均匀的固体脂质纳米粒。对5-氟脲嘧啶脱氧核苷(FUDR)进行结构改造，合成FUDR的酯化前体药物3'，5'-二辛酰基-氟苷(Do-FUDR)，制成SLN，可延长FUDR在循环系统的滞留时间，增强其对肿瘤细胞的杀伤作用，并降低毒副作用[6]。
2.4 溶剂-扩散法 该法是将亲脂性药物和类脂溶于与水不互溶的有机溶剂中，加入到含有乳化剂的水相中乳化，挥发有机溶剂后，类脂在水相中沉淀形成SLN。张强等[7]报道环孢素A硬脂酸纳米球的制备：将表面活性剂加入水中，搅拌使充分溶解，加热至(75±2)℃，倒入75℃熔化的硬脂酸和CYA的混合物中，快速搅拌，逐渐降温到室温，即得CYA-SA-NP的白色乳状液。
2.5 溶剂-乳化法 将药物溶于有机溶液中，然后加入到含乳化剂的水相中，进行乳化，然后蒸去有机溶剂得到SLN的稳定分散系统。如Sjostrom等[8]用此法，以卵磷脂和胆盐为表面活性剂，制备醋酸胆固醇的SLN，粒径约100nm。
3 结论
固体脂质纳米粒是一种极有发展前途的新型亚微粒给药系统，因其独特而优良的性能在新药制剂中将广泛用于口服片剂、静脉注射剂、透皮吸收等剂型中。其对于靶向给药系统在肿瘤生物中的治疗,尤其在解决肿瘤多耐药性的问题中有很大的发展潜力。在各学科的共同发展下，作为药物载体的纳米脂质体,在制备方法、工艺及给药途径等方面正逐步走向成熟。应用日趋广泛。尽管目前还存在着一些问题，但是相信随着科技的发展，纳米脂质体传递系统将会在临床治疗中发挥其特有的优势。
参考文献
[1]徐雄良，段友容，等静脉注射用胰岛素三嵌段共聚物纳米粒的制备[J].华西药学杂志，2006,21(4)： 321~324
[2] 陆杨燕，周华锋，夏强，等.维甲酸固体脂质纳米粒的制备及兔体外透皮研究[J] . 中国医药工业杂志， 2006, 37(1):17~18
[3] 韩静,唐星,巴德纯.降香挥发油固体脂质纳米粒的体外释药特性评析[J].中医药学刊,2005, 23(1):110~112
[4] 何林,李素华,吴正中,等.肝靶向阿克拉霉素固体脂质纳米粒质量考察及体内分布研究[J].中国药学杂志, 2008, 43(6):431~435
[5] Marengo E,Canalli R,Capato O,et al.Scalup of the preparation process of solid lipid nanoparticles[J].PartI.Int J Pharm.2000,205:3~4
[6] 平其能.纳米技术的研究[J].中国医药报，2002，11(2):84~85
[7] 张强，叶国庆，李晔，等.环孢素A硬脂酸纳米球的实验研究[J].药学学报,1999,34(4):308~309
[8] 王建新，张志荣.固体脂质纳米粒的研究进展[J].中国药学杂志，2001，36(2):73~74
作者单位：150010 哈药集团三精制药股份有限公司