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[摘要] 目的 观察宫颈LEEP术后辅以壳聚糖抗菌膜对宫颈创面愈合的影响。 方法 将200例宫颈LEEP术后患者随机分为两组，为观察组（术后放置壳聚糖）与对照组，分别于术后每周一次来院复查宫颈，观察创面愈合情况、阴道流血量及持续时间、阴道排液情况。 结果 观察组宫颈愈合时间明显缩短，阴道排液及出血量均少于对照组且持续时间缩短，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 壳聚糖抗菌膜对LEEP术后宫颈创面的愈合有明显的促进作用。
[关键词] 宫颈LEEP；壳聚糖抗菌膜； 宫颈创面愈合
[中图分类号] R713.44 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）20-0041-03
Observation of curative effects of chitosan anti-bacterial membrane used for adjuvant therapy after cervical LEEP
WANG Mingfang BAI Yaling HAO Yanjuan LIU Yachun
Department of Obstetrics， Helongjiang Provincial Hospital， Harbin 150036，China
[Abstract] Objective To observe the effects of adjuvant therapy of chitosan anti-bacterial membrane after cervical LEEP on the healing of cervical wounds. Methods A total of 200 patients with postoperative cervical LEEP were randomly assigned to two groups， observation group（chitosan placed postoperatively） and control group. They came to the hospital and re-examine the cervix weekly after the surgery. Conditions of wound healing， amount of vaginal bleeding and duration， and conditions of vaginal discharge were observed. Results Cervical healing time in the observation group was significantly shorter， and the amount of vaginal discharge and bleeding were both lower than those in the control group with shorter duration， the differences were significant（P<0.05）. Conclusion Chitosan anti-bacterial membrane has a significant promoting function for the healing of cervical wound after LEEP.
[Key words] Cervical LEEP； Chitosan； Healing of cervical wounds
宫颈糜烂是慢性宫颈炎病变过程中最常见的病理表现，是妇科常见病及宫颈癌的高危因素，治疗宫颈糜烂方法很多，如微波、冷冻、激光及外敷药物等，效果均不理想[1]。宫颈环形电切术（LEEP）开始于20世纪90年代，因其操作简单，损伤小，对生育影响小，且不影响宫颈病理标本，既可作为宫颈病变的诊断也可作为治疗手段，故被广泛应用于临床，但LEEP术后宫颈创面修复时间长、阴道排液多、脱痂出血多，严重影响生活质量[2-4]。我院于2013年6月开始于宫颈LEEP术后采用壳聚糖抗菌膜辅助治疗，取得较好疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
将2013年1月～2014年1月于我院妇科就诊的中重度宫颈糜烂患者200例，年龄23～58岁，平均38岁，术前常规检查血常规，宫颈液基薄层细胞学检查（TCT），除外宫颈中重度上皮内瘤样病变（CINⅡ～Ⅲ）及宫颈癌，其中HPV阳性35例，CINⅠ级21例，阴道分泌物检查如滴虫性阴道炎，念珠菌性阴道炎需治疗后再行手术，另除外有手术禁忌的内科疾病及碘过敏者，将以上200例患者随机分为观察组和对照组，两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1，其中观察组HPV阳性20例，对照组15例。观察组CINⅠ级12例，对照组CINⅠ级9例，所有患者手术标本，术后常规病理检查。
1.2 手术方法
手术于月经干净2～7 d进行，患者采用膀胱截石位，外阴碘伏消毒，放置窥器暴露宫颈，碘实验确定病变范围，用LEEP刀于宫颈病变外0.3 cm处进行宫颈环形电切术，切除深度为1.0～1.5 cm，有赘生物、息肉等沿根部完全切除，球形电极止血，切除组织常规病理检查。观察组术后予壳聚糖抗菌膜局部填塞宫颈创面，对照组局部止血后术毕。
1.3药物
两组患者术后均口服抗生素3～5 d，观察组术后即时宫颈创面放置壳聚糖抗菌膜[商品名：速敷特，嘉兴市舒福特生物科技有限公司生产，浙食药监械（准）字2010第2640303号]一枚，使之紧贴后填塞于宫颈上，之后两组患者均每周来院复查，观察组每次放置壳聚糖抗菌膜一枚，对照组宫颈消毒一次，直至宫颈创面完全愈合。 1.4 观察指标
患者术后每周复查一次，观察患者阴道排液、阴道出血量及创面愈合时间，同时观察有无异常阴道流血、感染等并发症，对HPV阳性患者术后每个月复查HPV至转阴，并统计转阴时间。
1.5 疗效判断
采用第8版《妇产科学》对宫颈糜烂的分度及愈合标准，每周以阴道镜检查作为评价标准，每周复查上药时观察创面渗血渗出情况，停止为好转；手术后每周有阴道镜评价宫颈修复情况，并保存照片，以宫颈创面结痂完全脱落，宫颈光滑，颜色粉红，无明显充血表现为痊愈[5]。
1.6 统计学方法
采用SPSS13.0统计学软件进行数据分析，组间采用配对检t检验、秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 患者术后阴道排液情况
观察组阴道流液明显增多11例，占11%；对照组阴道排液明显增多49例，占49%，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2 患者术后愈合情况
观察组2周愈合9例；3周愈合49例；4周愈合35例；5周愈合7例，平均愈合时间（3.40±0.42）周，对照组2周愈合0例；3周愈合8例；4周愈合20例；5周愈合32例；6周愈合19例；7周愈合10例；8周愈合11例，平均愈合时间（5.42±0.30）周，两组平均愈合时间比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 患者阴道流血情况
患者术后阴道流血量多少与平素月经量比较，超过月经量为多，少于月经量为少。观察组均于脱痂后可见少量阴道流血，多为点滴状，大于月经量出血1例，出血时间<7 d 58例，7～14 d 40例，>14 d 2例，平均出血时间（5.62±0.42） d，对照组大于月经量出血7例，均经局部止血治疗好转；出血时间<7 d 43例；7～14 d 40例；>14 d 17例，平均出血时间（9.35±0.42）d，两组平均出血时间比较，差异有高度统计学意义（P<0.01）。见表3。
表3 两组阴道流血时间比较[n（%）]
2.4 HPV阳性患者转阴情况
35例HPV阳性患者术后每月复查HPV，观察组20例HPV 6个月转阴15例，占75%，平均转阴时间（3.78±0.14）个月，对照组15例HPV 6个月转阴9例，占60%，平均转阴时间（4.62±0.43）个月。因病例较少，无法得出准确的结论，有待于进一步研究。
3 讨论
治疗宫颈糜烂方法很多，以物理治疗为主，治疗后的愈合过程经历结痂形式（假膜），排液焦痂脱落，排液血性分泌物，或出血创面修复形成及排液修复，修复过程中鳞状上皮由边缘向宫颈口伸展，最终将创面覆盖，直至愈合，时间2～4个月，缺点为时间长、排液、出血、宫颈瘢痕化、粘连及有可能合并感染。近20年来多采用LEEP刀治疗，效果明显。LEEP刀采用高频电刀，利用LEEP金属丝，由电极尖端产生电弧波，接触身体组织后，组织阻抗吸收此电弧波后瞬间产生高热，使细胞内水分形成蒸汽波米达到切割止血的目的，LEEP刀宫颈环切术只要切割宽度和切割深度适当，功率及模式选择适中，就会获得理想的治疗结果[6]。此方法疼痛轻、无瘢痕，故应用广泛，但宫颈LEEP切割后宫颈仍经历脱痂、出血、组织液渗出、愈合的过程，故术后阴道排液时间长，同时脱痂出血时间长，创面愈合时间长，影响患者生活质量，所以如何促进LEEP术后快速愈合成为临床工作者面临的问题。
壳聚糖抗菌膜是壳聚糖和碘的络合物，壳聚糖络合碘是该膜的核心技术，兼具壳聚糖和碘的性能，壳聚糖分子H支链和碘分子的H链相结合，正负电相吸，从而碘分子被壳聚糖分子包裹成微囊的形式作用时，纳米级碘分子从壳聚糖分子中缓释，杀菌抗炎，有显著的止血作用。壳聚糖抗菌膜采用生物衬垫式介入疗法——湿润创面修复方法，有利于宫颈坏死组织的溶解，促进毛细血管生成，促进多种生长因子释放并上调其活性，减轻创面再损伤，具有预防感染、促进愈合、有效清创、有效止血等优点，且可抑制瘢痕，安全无毒，故应用安全有效，无疾病传播的风险[7]。
本研究结果证明，LEEP术后应用壳聚糖抗菌膜，患者的阴道流血及阴道排液量少且时间缩短，患者仅表现为少许血性分泌物，无大出血及感染发生，无明显过敏反应，HPV阳性患者转阴时间缩短，提示壳聚糖抗菌膜可减少创面出血，促进创面愈合，组织相容性好，且可缩短HPV感染者转阴时间。探讨宫颈HPV转阴的机制可能包括：机体免疫系统对病毒的特异性消除，手术对病灶及移行带的直接切除，电切及其之后的电凝作用，手术后局部炎性反应激活局部的非特异性免疫作用等[8-12]，但因病例本组HPV阳性病例较少，还需进一步观察研究。
综上，壳聚糖抗菌膜应用于宫颈LEEP术后能加速宫颈创面愈合，缩短宫颈修复的时间，减少阴道流血、排液，预防感染，减少患者的痛苦，值得临床推广。
[参考文献]
[1] 胡萍，文华. 高频电刀治疗宫颈疾病296例临床观察[J]. 长江大学学报（自然科学版），2006，3（4）：283，285.
[2] 顾其胜，蒋丽霞. 几丁聚糖与临床医学[M]. 西安：第二军医大学出版社， 2004：5.
[3] 朱桂娟. 壳聚糖抗菌膜用于宫颈微波术后恢复疗效观察[J]. 基层医学论坛，2011，15：660-661.
[4] Bjorn Strander，Water Ryd，Keng-Ling Wallin，et al. Does HPV-status 6-12 months after treament of high grede dysplsia in the uterine cervis predict long term recurrence？[J].Eurpean Journal of Cancer，2007，43：1849-1855.
[5] 谢幸，苟文丽. 妇产科学[M]. 第8版. 北京：人民卫生出版社，2013：255-257，301-304.
[6] 励萍，张屹东，陈丹妮.防治宫颈糜烂的宫颈帽临床及临床前阴道刺激性和过敏性研究[J]. 毒理学杂志，2010，12（24）：98-99.
[7] 万敏，柳怡. LEEP环切术辅以壳聚糖抗菌膜治疗重度宫颈糜烂100例观察[J]. 现代临床医学，2011，12（37）：438-439.
[8] 黄凤如. LEEP刀在宫颈炎性疾病中的应用和研究[J]. 现代诊断与治疗，2015，26（1）：214-215.
[9] 朱永芹，邵美芹. 阴道镜联合LEEP治疗宫颈癌前病变的效果分析[J]. 中国现代医生，2014，52（27）：141-143.
[10] 张颂华. LEEP刀联合阴道镜下活检宫颈上皮内瘤变的诊治分析[J]. 中外医学研究，2014，12（19）：20-21.
[11] 霍艳芬，董国英. LEEP刀联合高效单体银妇用抗菌凝胶治疗中重度慢性宫颈炎的临床分析[J]. 中国性科学，2014，23（4）：35-37.
[12] 覃雪. LEEP刀治疗宫颈上皮内瘤变98例临床分析[J]. 当代医学，2014，20（31）：48-49.
（收稿日期：2015-01-27）
[关键词] 宫颈LEEP；壳聚糖抗菌膜； 宫颈创面愈合
[中图分类号] R713.44 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）20-0041-03
Observation of curative effects of chitosan anti-bacterial membrane used for adjuvant therapy after cervical LEEP
WANG Mingfang BAI Yaling HAO Yanjuan LIU Yachun
Department of Obstetrics， Helongjiang Provincial Hospital， Harbin 150036，China
[Abstract] Objective To observe the effects of adjuvant therapy of chitosan anti-bacterial membrane after cervical LEEP on the healing of cervical wounds. Methods A total of 200 patients with postoperative cervical LEEP were randomly assigned to two groups， observation group（chitosan placed postoperatively） and control group. They came to the hospital and re-examine the cervix weekly after the surgery. Conditions of wound healing， amount of vaginal bleeding and duration， and conditions of vaginal discharge were observed. Results Cervical healing time in the observation group was significantly shorter， and the amount of vaginal discharge and bleeding were both lower than those in the control group with shorter duration， the differences were significant（P<0.05）. Conclusion Chitosan anti-bacterial membrane has a significant promoting function for the healing of cervical wound after LEEP.
[Key words] Cervical LEEP； Chitosan； Healing of cervical wounds
宫颈糜烂是慢性宫颈炎病变过程中最常见的病理表现，是妇科常见病及宫颈癌的高危因素，治疗宫颈糜烂方法很多，如微波、冷冻、激光及外敷药物等，效果均不理想[1]。宫颈环形电切术（LEEP）开始于20世纪90年代，因其操作简单，损伤小，对生育影响小，且不影响宫颈病理标本，既可作为宫颈病变的诊断也可作为治疗手段，故被广泛应用于临床，但LEEP术后宫颈创面修复时间长、阴道排液多、脱痂出血多，严重影响生活质量[2-4]。我院于2013年6月开始于宫颈LEEP术后采用壳聚糖抗菌膜辅助治疗，取得较好疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
将2013年1月～2014年1月于我院妇科就诊的中重度宫颈糜烂患者200例，年龄23～58岁，平均38岁，术前常规检查血常规，宫颈液基薄层细胞学检查（TCT），除外宫颈中重度上皮内瘤样病变（CINⅡ～Ⅲ）及宫颈癌，其中HPV阳性35例，CINⅠ级21例，阴道分泌物检查如滴虫性阴道炎，念珠菌性阴道炎需治疗后再行手术，另除外有手术禁忌的内科疾病及碘过敏者，将以上200例患者随机分为观察组和对照组，两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1，其中观察组HPV阳性20例，对照组15例。观察组CINⅠ级12例，对照组CINⅠ级9例，所有患者手术标本，术后常规病理检查。
1.2 手术方法
手术于月经干净2～7 d进行，患者采用膀胱截石位，外阴碘伏消毒，放置窥器暴露宫颈，碘实验确定病变范围，用LEEP刀于宫颈病变外0.3 cm处进行宫颈环形电切术，切除深度为1.0～1.5 cm，有赘生物、息肉等沿根部完全切除，球形电极止血，切除组织常规病理检查。观察组术后予壳聚糖抗菌膜局部填塞宫颈创面，对照组局部止血后术毕。
1.3药物
两组患者术后均口服抗生素3～5 d，观察组术后即时宫颈创面放置壳聚糖抗菌膜[商品名：速敷特，嘉兴市舒福特生物科技有限公司生产，浙食药监械（准）字2010第2640303号]一枚，使之紧贴后填塞于宫颈上，之后两组患者均每周来院复查，观察组每次放置壳聚糖抗菌膜一枚，对照组宫颈消毒一次，直至宫颈创面完全愈合。 1.4 观察指标
患者术后每周复查一次，观察患者阴道排液、阴道出血量及创面愈合时间，同时观察有无异常阴道流血、感染等并发症，对HPV阳性患者术后每个月复查HPV至转阴，并统计转阴时间。
1.5 疗效判断
采用第8版《妇产科学》对宫颈糜烂的分度及愈合标准，每周以阴道镜检查作为评价标准，每周复查上药时观察创面渗血渗出情况，停止为好转；手术后每周有阴道镜评价宫颈修复情况，并保存照片，以宫颈创面结痂完全脱落，宫颈光滑，颜色粉红，无明显充血表现为痊愈[5]。
1.6 统计学方法
采用SPSS13.0统计学软件进行数据分析，组间采用配对检t检验、秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 患者术后阴道排液情况
观察组阴道流液明显增多11例，占11%；对照组阴道排液明显增多49例，占49%，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2 患者术后愈合情况
观察组2周愈合9例；3周愈合49例；4周愈合35例；5周愈合7例，平均愈合时间（3.40±0.42）周，对照组2周愈合0例；3周愈合8例；4周愈合20例；5周愈合32例；6周愈合19例；7周愈合10例；8周愈合11例，平均愈合时间（5.42±0.30）周，两组平均愈合时间比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 患者阴道流血情况
患者术后阴道流血量多少与平素月经量比较，超过月经量为多，少于月经量为少。观察组均于脱痂后可见少量阴道流血，多为点滴状，大于月经量出血1例，出血时间<7 d 58例，7～14 d 40例，>14 d 2例，平均出血时间（5.62±0.42） d，对照组大于月经量出血7例，均经局部止血治疗好转；出血时间<7 d 43例；7～14 d 40例；>14 d 17例，平均出血时间（9.35±0.42）d，两组平均出血时间比较，差异有高度统计学意义（P<0.01）。见表3。
表3 两组阴道流血时间比较[n（%）]
2.4 HPV阳性患者转阴情况
35例HPV阳性患者术后每月复查HPV，观察组20例HPV 6个月转阴15例，占75%，平均转阴时间（3.78±0.14）个月，对照组15例HPV 6个月转阴9例，占60%，平均转阴时间（4.62±0.43）个月。因病例较少，无法得出准确的结论，有待于进一步研究。
3 讨论
治疗宫颈糜烂方法很多，以物理治疗为主，治疗后的愈合过程经历结痂形式（假膜），排液焦痂脱落，排液血性分泌物，或出血创面修复形成及排液修复，修复过程中鳞状上皮由边缘向宫颈口伸展，最终将创面覆盖，直至愈合，时间2～4个月，缺点为时间长、排液、出血、宫颈瘢痕化、粘连及有可能合并感染。近20年来多采用LEEP刀治疗，效果明显。LEEP刀采用高频电刀，利用LEEP金属丝，由电极尖端产生电弧波，接触身体组织后，组织阻抗吸收此电弧波后瞬间产生高热，使细胞内水分形成蒸汽波米达到切割止血的目的，LEEP刀宫颈环切术只要切割宽度和切割深度适当，功率及模式选择适中，就会获得理想的治疗结果[6]。此方法疼痛轻、无瘢痕，故应用广泛，但宫颈LEEP切割后宫颈仍经历脱痂、出血、组织液渗出、愈合的过程，故术后阴道排液时间长，同时脱痂出血时间长，创面愈合时间长，影响患者生活质量，所以如何促进LEEP术后快速愈合成为临床工作者面临的问题。
壳聚糖抗菌膜是壳聚糖和碘的络合物，壳聚糖络合碘是该膜的核心技术，兼具壳聚糖和碘的性能，壳聚糖分子H支链和碘分子的H链相结合，正负电相吸，从而碘分子被壳聚糖分子包裹成微囊的形式作用时，纳米级碘分子从壳聚糖分子中缓释，杀菌抗炎，有显著的止血作用。壳聚糖抗菌膜采用生物衬垫式介入疗法——湿润创面修复方法，有利于宫颈坏死组织的溶解，促进毛细血管生成，促进多种生长因子释放并上调其活性，减轻创面再损伤，具有预防感染、促进愈合、有效清创、有效止血等优点，且可抑制瘢痕，安全无毒，故应用安全有效，无疾病传播的风险[7]。
本研究结果证明，LEEP术后应用壳聚糖抗菌膜，患者的阴道流血及阴道排液量少且时间缩短，患者仅表现为少许血性分泌物，无大出血及感染发生，无明显过敏反应，HPV阳性患者转阴时间缩短，提示壳聚糖抗菌膜可减少创面出血，促进创面愈合，组织相容性好，且可缩短HPV感染者转阴时间。探讨宫颈HPV转阴的机制可能包括：机体免疫系统对病毒的特异性消除，手术对病灶及移行带的直接切除，电切及其之后的电凝作用，手术后局部炎性反应激活局部的非特异性免疫作用等[8-12]，但因病例本组HPV阳性病例较少，还需进一步观察研究。
综上，壳聚糖抗菌膜应用于宫颈LEEP术后能加速宫颈创面愈合，缩短宫颈修复的时间，减少阴道流血、排液，预防感染，减少患者的痛苦，值得临床推广。
[参考文献]
[1] 胡萍，文华. 高频电刀治疗宫颈疾病296例临床观察[J]. 长江大学学报（自然科学版），2006，3（4）：283，285.
[2] 顾其胜，蒋丽霞. 几丁聚糖与临床医学[M]. 西安：第二军医大学出版社， 2004：5.
[3] 朱桂娟. 壳聚糖抗菌膜用于宫颈微波术后恢复疗效观察[J]. 基层医学论坛，2011，15：660-661.
[4] Bjorn Strander，Water Ryd，Keng-Ling Wallin，et al. Does HPV-status 6-12 months after treament of high grede dysplsia in the uterine cervis predict long term recurrence？[J].Eurpean Journal of Cancer，2007，43：1849-1855.
[5] 谢幸，苟文丽. 妇产科学[M]. 第8版. 北京：人民卫生出版社，2013：255-257，301-304.
[6] 励萍，张屹东，陈丹妮.防治宫颈糜烂的宫颈帽临床及临床前阴道刺激性和过敏性研究[J]. 毒理学杂志，2010，12（24）：98-99.
[7] 万敏，柳怡. LEEP环切术辅以壳聚糖抗菌膜治疗重度宫颈糜烂100例观察[J]. 现代临床医学，2011，12（37）：438-439.
[8] 黄凤如. LEEP刀在宫颈炎性疾病中的应用和研究[J]. 现代诊断与治疗，2015，26（1）：214-215.
[9] 朱永芹，邵美芹. 阴道镜联合LEEP治疗宫颈癌前病变的效果分析[J]. 中国现代医生，2014，52（27）：141-143.
[10] 张颂华. LEEP刀联合阴道镜下活检宫颈上皮内瘤变的诊治分析[J]. 中外医学研究，2014，12（19）：20-21.
[11] 霍艳芬，董国英. LEEP刀联合高效单体银妇用抗菌凝胶治疗中重度慢性宫颈炎的临床分析[J]. 中国性科学，2014，23（4）：35-37.
[12] 覃雪. LEEP刀治疗宫颈上皮内瘤变98例临床分析[J]. 当代医学，2014，20（31）：48-49.
（收稿日期：2015-01-27）