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【中图分类号】R283【文献标识码】A【文章编号】1550-1868（2015）01
【摘要】中药注射剂是传统中医理论与西方现代生产工艺相结合的产物，是中药现代化的典型范例，随着中药注射液应用范围的不断扩大，相关不良反应报道也日益增多，中药注射液临床应用的安全性备受关注。本文结合中药注射剂不良反应的相关报道，从质量标准的角度来探讨其不良反应的成因，对中药注射剂的药物原辅料、药物成分、药物剂量和药物配伍等方面的实验研究情况进行综述。
【关键词】中药注射剂；质量标准；不良反应
近年来，传统中药给药方式的创新及其应用范围的扩大，与之相关的不良反应报道也逐渐增多，如鱼腥草注射液、复方蒲公英注射液等中药注射剂就因发生多起不良反应事件而引起很大的争议，中药注射液的安全性问题已成为了社会关注的焦点[1]。有鉴于此，本文拟从中药注射剂质量标准的角度对中药注射剂不良反应的成因进行分析和探讨，以期为其临床合理应用提供理论参考，现报道如下。
1 质量标准与中药注射液的安全性分析
现有国家中药注射液的质量要求必须达到无菌、无热源、无可见异物、pH值应与血压相接近以及具有必要的稳定性等规定标准，但是中药注射液生产、流通以及使用中的质量控制并不严谨，其中，药材质量、制备工艺、仓储运输、药物成分、配伍联用、滴注速度、用药合理性、个体差异等可能成为影响中药注射液安全性的因素[2]。近年来，一些临床应用較多的中药注射液，如双黄连注射液、丹参注射液、清开灵注射液等，不良反应报道日益增多，而有些临床上应用较少的中药注射液虽然不良反应报道很少见，但是因有效性数据不充分，尤其是现有质量标准无法保证产品质量的均一性，仍然存在着很大的安全隐患。
2 中药注射剂不良反应成因的报告研究
通过对93种中药注射液质量标准的整理，从药物原辅料、药物成分、药物剂量和药物配伍等，分析可能引起其不良反应的成因。
2.1 药物原辅料
临床研究表明，一些常用药物原辅料是引发中药注射液不良反应的主要因素之一，常用辅料主要有增溶剂、助溶剂、稳定剂等，加入辅料的目的在于提高中药注射剂的溶解度和稳定性，吐温80是应用最多的增容剂，其在ICR小鼠和SD大鼠实验中，均出现诱导类过敏反应，过敏反应的强弱与其浓度有着直接的联系。
2.2 药物成分
中药注射剂质量标准中的“含量测定”项所测定的成分就是其指标成分，有些药物成分在人体新陈代谢中会产生有害物质，进而出现不良反应，通过对存在不良反应的中药注射剂进行归类，发现指标成分为黄酮类化合物和萜类的品种最多，集中于清热类、补益类和活血类制剂，不良反应均以过敏性反应为主，通常来讲，制剂中含量最高的成分为指标成分，但并不一定就是有效成分。
2.3 药物剂量及给药途径
通过对中药注射剂不良反应报道的整理，发现一些不良反应是由使用剂量过大引起的，李瑾翡等通过过敏反应实验及ELISA法对丹参注射液不良反应原因进行筛选，证实加大用量是引起不良反应的主要原因，而且在超过一定剂量后，临床治疗效果并不会因剂量增加而增加。通过对各注射液给药途径的统计，发现肌肉注射和静脉途径用药所占的比例最大，而更容易产生不良反应的则是静脉注射，不良反应体现为过敏、药物热、血管刺激等。
2.4 药味组成及用药配伍
93种中药注射液中，药味组成以单味药制剂居多，与单体成分和多味中药制成的注射液都有不良反应报道，其中，多味药制剂的不良反应报道相对较少，但这主要是因为其临床应用较少的原因，并不能因此证实组方药味数与中药注射剂的不良反应存在直接联系，只是组方简单的制剂，其物质基础相对明确，便于质量控制。再有，中药注射液在使用前配伍不合理或用药选择不恰当，也会出现不良反应，丁长玲等对鱼腥草注射液与其他常规注射液配伍之后的微粒变化情况进行了研究，发现与注射液pH比较接近的输液配伍，能够减少输入血液中的微粒数，也会有效控制不良反应的发生[3]。
3 讨论
中药注射剂指的是从药材（由植物药、动物要和矿物药组成）中提取的有效物质制成可供注入人体的制剂，主要分为两大类，一类是供肌肉、穴位、静脉注射以及静脉滴注使用的灭菌溶液，一类是供临用前配成溶液的无菌粉末或浓溶液，这是中药现代化的重要产物。中药注射剂在治疗疾病中发挥的作用是值得肯定的，但是由其引发的不良反应也在很大程度上制约了自身的发展，而这又与质量标准联系密切[4]。在生产控制方面，目前还不能对中药注射液的有效成分进行完全定量和定性，不同厂家、不同批次的中药注射液，在临床疗效和安全性上存在显著差异，就吐温而言，我国只有药用标准的吐温，却缺少注射标准的吐温，常用提取有效成分的水醇法、蒸馏法等，都难以保证其提取的质与量。在贮存运输控制方面，因各种物理变化和化学变化，使得中药注射液的内在质量难以保证，相关质量标准中也缺少这方面比较具体的控制要求。
综上所述，中药注射剂标准是控制其质量的重要标尺，有必要对其进行完善，确保中药注射液的品质，减少不良反应的发生，更好地发挥其在临床上的优势。
参考文献
[1]魏晶，王瑜歆，潘卫三，等.中药注射剂不良反应与质量标准完善[J].中国新药杂志，2010，12（6）：464-467.
[2]张娜，朱文涛，王桃柱，等.中药注射剂不良反应成因研究方法分析[J].中国药房，2010，19（7）：1820-1822.
[3]孙长江，葛建彬.93例中药注射剂不良反应分析与原因探讨[J].中国医药导报，2013，36（12）：106-109.
[4]谭乐俊，王萌，朱彦.中药注射剂的不良反应研究进展[J].中国中药杂志，2014，20（11）：3889-3898.
【摘要】中药注射剂是传统中医理论与西方现代生产工艺相结合的产物，是中药现代化的典型范例，随着中药注射液应用范围的不断扩大，相关不良反应报道也日益增多，中药注射液临床应用的安全性备受关注。本文结合中药注射剂不良反应的相关报道，从质量标准的角度来探讨其不良反应的成因，对中药注射剂的药物原辅料、药物成分、药物剂量和药物配伍等方面的实验研究情况进行综述。
【关键词】中药注射剂；质量标准；不良反应
近年来，传统中药给药方式的创新及其应用范围的扩大，与之相关的不良反应报道也逐渐增多，如鱼腥草注射液、复方蒲公英注射液等中药注射剂就因发生多起不良反应事件而引起很大的争议，中药注射液的安全性问题已成为了社会关注的焦点[1]。有鉴于此，本文拟从中药注射剂质量标准的角度对中药注射剂不良反应的成因进行分析和探讨，以期为其临床合理应用提供理论参考，现报道如下。
1 质量标准与中药注射液的安全性分析
现有国家中药注射液的质量要求必须达到无菌、无热源、无可见异物、pH值应与血压相接近以及具有必要的稳定性等规定标准，但是中药注射液生产、流通以及使用中的质量控制并不严谨，其中，药材质量、制备工艺、仓储运输、药物成分、配伍联用、滴注速度、用药合理性、个体差异等可能成为影响中药注射液安全性的因素[2]。近年来，一些临床应用較多的中药注射液，如双黄连注射液、丹参注射液、清开灵注射液等，不良反应报道日益增多，而有些临床上应用较少的中药注射液虽然不良反应报道很少见，但是因有效性数据不充分，尤其是现有质量标准无法保证产品质量的均一性，仍然存在着很大的安全隐患。
2 中药注射剂不良反应成因的报告研究
通过对93种中药注射液质量标准的整理，从药物原辅料、药物成分、药物剂量和药物配伍等，分析可能引起其不良反应的成因。
2.1 药物原辅料
临床研究表明，一些常用药物原辅料是引发中药注射液不良反应的主要因素之一，常用辅料主要有增溶剂、助溶剂、稳定剂等，加入辅料的目的在于提高中药注射剂的溶解度和稳定性，吐温80是应用最多的增容剂，其在ICR小鼠和SD大鼠实验中，均出现诱导类过敏反应，过敏反应的强弱与其浓度有着直接的联系。
2.2 药物成分
中药注射剂质量标准中的“含量测定”项所测定的成分就是其指标成分，有些药物成分在人体新陈代谢中会产生有害物质，进而出现不良反应，通过对存在不良反应的中药注射剂进行归类，发现指标成分为黄酮类化合物和萜类的品种最多，集中于清热类、补益类和活血类制剂，不良反应均以过敏性反应为主，通常来讲，制剂中含量最高的成分为指标成分，但并不一定就是有效成分。
2.3 药物剂量及给药途径
通过对中药注射剂不良反应报道的整理，发现一些不良反应是由使用剂量过大引起的，李瑾翡等通过过敏反应实验及ELISA法对丹参注射液不良反应原因进行筛选，证实加大用量是引起不良反应的主要原因，而且在超过一定剂量后，临床治疗效果并不会因剂量增加而增加。通过对各注射液给药途径的统计，发现肌肉注射和静脉途径用药所占的比例最大，而更容易产生不良反应的则是静脉注射，不良反应体现为过敏、药物热、血管刺激等。
2.4 药味组成及用药配伍
93种中药注射液中，药味组成以单味药制剂居多，与单体成分和多味中药制成的注射液都有不良反应报道，其中，多味药制剂的不良反应报道相对较少，但这主要是因为其临床应用较少的原因，并不能因此证实组方药味数与中药注射剂的不良反应存在直接联系，只是组方简单的制剂，其物质基础相对明确，便于质量控制。再有，中药注射液在使用前配伍不合理或用药选择不恰当，也会出现不良反应，丁长玲等对鱼腥草注射液与其他常规注射液配伍之后的微粒变化情况进行了研究，发现与注射液pH比较接近的输液配伍，能够减少输入血液中的微粒数，也会有效控制不良反应的发生[3]。
3 讨论
中药注射剂指的是从药材（由植物药、动物要和矿物药组成）中提取的有效物质制成可供注入人体的制剂，主要分为两大类，一类是供肌肉、穴位、静脉注射以及静脉滴注使用的灭菌溶液，一类是供临用前配成溶液的无菌粉末或浓溶液，这是中药现代化的重要产物。中药注射剂在治疗疾病中发挥的作用是值得肯定的，但是由其引发的不良反应也在很大程度上制约了自身的发展，而这又与质量标准联系密切[4]。在生产控制方面，目前还不能对中药注射液的有效成分进行完全定量和定性，不同厂家、不同批次的中药注射液，在临床疗效和安全性上存在显著差异，就吐温而言，我国只有药用标准的吐温，却缺少注射标准的吐温，常用提取有效成分的水醇法、蒸馏法等，都难以保证其提取的质与量。在贮存运输控制方面，因各种物理变化和化学变化，使得中药注射液的内在质量难以保证，相关质量标准中也缺少这方面比较具体的控制要求。
综上所述，中药注射剂标准是控制其质量的重要标尺，有必要对其进行完善，确保中药注射液的品质，减少不良反应的发生，更好地发挥其在临床上的优势。
参考文献
[1]魏晶，王瑜歆，潘卫三，等.中药注射剂不良反应与质量标准完善[J].中国新药杂志，2010，12（6）：464-467.
[2]张娜，朱文涛，王桃柱，等.中药注射剂不良反应成因研究方法分析[J].中国药房，2010，19（7）：1820-1822.
[3]孙长江，葛建彬.93例中药注射剂不良反应分析与原因探讨[J].中国医药导报，2013，36（12）：106-109.
[4]谭乐俊，王萌，朱彦.中药注射剂的不良反应研究进展[J].中国中药杂志，2014，20（11）：3889-3898.