分泌干扰素-γ的效应T细胞在预警肾移植术后急性排斥反应中的意义

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目的探讨肾移植术后早期外周血中分泌干扰素(IFN)-γ的效应T细胞数量变化在预警急性排斥反应(AR)中的意义。方法本前瞻性对照非连续性研究对象选取2011年1月1日至2012年12月31日在西安交通大学医学院第一附属医院肾移植科收治的200例同种异体肾移植患者。根据移植后临床表现、实验室检查及肾穿刺病理学检查结果分为两组:AR组(24例)和移植肾功能正常(stable allograft function,STA)组(176例)。其中AR组根据病理严重程度再分为Ⅰ级(9例)、ⅡA级(7例)、ⅡB级(4例)、Ⅲ级(4例)4种等级。另外随机选择行活体亲属肾移植供者为健康对照(healthy control,HC)组(10例)。3组分别于术前1 d,术后1、3、5、7、14、21、28、60、90 d留取外周血;另外AR组于临床拟诊AR当日开始留取外周血,即0、1、3、5、7、14、21、28 d。通过体外刺激因子佛波酯(phorbol myfismte acetate,PMA)和离子霉素(ionomycin,Ion)刺激外周血淋巴细胞释放IFN-γ,采用酶联免疫斑点试验(enzyme linked-immunospot assay,ELISPOT)方法,动态监测外周血分泌IFN-γ的效应T细胞数量(IFN-γELISPOT值)。比较3组研究对象外周血中IFN-γELISPOT值的动态变化;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析IFN-γELISPOT值对AR的诊断效果;比较AR组患者冲击治疗前后IFN-γELISPOT值的动态变化;比较AR组中不同病理分级患者的IFN-γELISPOT值的动态变化,以分析IFN-γELISPOT值与AR病理分级的关系。结果术后1、2、4 d,AR组和STA组的IFN-γELISPOT值明显高于HC组(均为P<0.05),肾移植术后1、2、4、7、14、21 d,AR组的IFN-γELISPOT值均明显高于STA组(均为P<0.05)。IFN-γELISPOT值诊断AR的ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.92,最佳临界值为23 spots/5×105PBLs,其评价AR的灵敏度为0.920,特异度为0.875。在诊断前3 d、前1 d及穿刺当日,4组患者之间IFN-γELISPOT值的差异有统计学意义(均为P<0.05)。在AR发生前7 d内,IFN-γELISPOT值上升速度越快,上升峰值越高,提示AR病理损害越严重(P<0.05)。结论肾移植术后早期动态监测IFN-γELISPOT值对早期诊断AR有重要意义。
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