【摘 要】
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目的 微囊藻毒素-LR(Microcystin-leucine arginine,MC-LR)是一种环状七肽化合物,由水生蓝细菌产生,具有强烈的生殖毒性.本研究探索组蛋白H3 在赖氨酸4(histoneH3 at lysine 4,H3K4me3)上的三甲基化作用以及氧化应激在MC-LR 诱导的SD 大鼠睾丸支持细胞凋亡中的作用.方法 常规提取、培养SD 大鼠支持细胞,分为对照组、低染毒组(MC-
【机 构】
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郑州大学公共卫生学院,郑州,450001
【出 处】
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中国毒理学会表观遗传毒理专业委员会第一次学术大会
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目的 微囊藻毒素-LR(Microcystin-leucine arginine,MC-LR)是一种环状七肽化合物,由水生蓝细菌产生,具有强烈的生殖毒性.本研究探索组蛋白H3 在赖氨酸4(histoneH3 at lysine 4,H3K4me3)上的三甲基化作用以及氧化应激在MC-LR 诱导的SD 大鼠睾丸支持细胞凋亡中的作用.方法 常规提取、培养SD 大鼠支持细胞,分为对照组、低染毒组(MC-LR,9 μg/ml)、中染毒组(MC-LR,18 μg/ml)、高染毒组(MC-LR,36 μg/ml)、H3K4me3 抑制剂MTA+染毒组、MTA 组；CHIP-seq 测序筛选MC-LR 对细胞致毒效应过程中与H3K4me3 相关的关键基因；Western Blot、RT-qPCR 检测相关因子表达；ROS和SOD 试剂盒联合流式细胞术检测细胞氧化应激水平；FITC/PI 试剂盒和线粒体膜电位试剂盒联合流式细胞仪分别检测细胞凋亡率和线粒体膜电位；H3K4me3 试剂盒联合酶标仪检测细胞H3K4me3 水平.结果 MC-LR 可以通过增加H3K4me3 的水平来提高凋亡相关基因的表达.H3K4me3 的抑制剂MTA 减少了细胞凋亡,这首次表明表观遗传修饰与MC-LR 诱导的睾丸生殖毒性密切相关.MC-LR 还通过刺激活性氧的产生来诱导氧化应激,随后通过降低线粒体膜电位并增加Bax,Caspase-3 等水平来触发线粒体介导的凋亡.结论 MC-LR 可以通过提高H3K4me3 的水平和诱导氧化应激引起细胞凋亡,这为雄性不育与新兴水污染物MC-LR 之间的联系提供了新的见解.
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