【摘 要】
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目的通过研究CpG ODNl07在动物体内的吸收、分布、代谢、排泄过程,阐明其在动物体内的药代动力学特征。方法采用三重四级杆串联质谱测定不同样本中的药物浓度,用DAS3.0软件计
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目的通过研究CpG ODNl07在动物体内的吸收、分布、代谢、排泄过程,阐明其在动物体内的药代动力学特征。方法采用三重四级杆串联质谱测定不同样本中的药物浓度,用DAS3.0软件计算主要药代动力学参数。结果小鼠单次静脉注射三个剂量(2.5、5、10 mg/kg)CpG ODNl07后,经DAS软件进行房室模型拟合,结果表明CpCODNl07在小鼠体内药动学过程符合静脉注射的三室模型;统计矩法计算得到平均滞留时间MRT(0-t)分别为48.37、58.94、54.19 min;CL分别为0.013、0.012、0.013 L/min/kg;梯形法计算得到的药时曲线下面积AUC(0-t)分别为185974.8,412136.3和732853.5ng/mL*min;采用超滤法分别测定了CpG ODN107与人、小鼠血浆以及人血浆白蛋白(HAS)的蛋白结合率,CpG ODN107与各种属来源的血浆蛋白结合率均较高(>96%)。CpG ODN107与HAS的结合率>90%,说明在人血浆中主要与白蛋白结合;小鼠5 mg/kg尾静脉注射CpG ODN107后,主要分布在肝、肾和脾组织。CpG ODN107按在给药0→24h的AUC排序由大到小依次为:肝>肾>脾>肌肉>心>肺>睾丸>肠>脑。在脑组织中未检测到CpG ODN107;静脉给药24h内,CpG ODN107在小鼠尿和粪中总共排泄的全长序列的量占总给药量的2.70%,尿和粪分别为1.79%,0.91%。结论本研究首次报道了CpG ODN107在小鼠中药代动力学研究,其在小鼠体内药代动力学过程均符合血管外给药三房模型,与血浆蛋白结合率高,主要分布于肝、肾和脾组织,在尿,粪便中以原型药和链缩短的寡核苷酸的形式排泄。
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