脓毒症是临床常见的危重症之一,发病率以每年1.5%的速度增长,尽管重症医学在近十年发展迅速,尤其在器官功能支持技术和抗感染方面进步明显,但脓毒症病死率仍高达30%-70%,成为危重病人主要的死亡原因之一。心肌损伤是脓毒症常见的并发症,也是影响脓毒症转归的重要因素,据统计,一旦出现心血管并发症,患者病情就会急剧恶化,病死率可由30%上升至70%~90%。因此,针对脓毒症心肌损伤的发病机制开展深入研究及早期防治,对提高脓毒症的救治水平具有重要意义。加味参附颗粒是广东省第二中医院中药复方制剂,该制剂由红参、熟附子、茯苓、田七等药物组成。具有益气温阳,活血利水之效。关于加味参附颗粒的大量实验和临床研究证实,其可以增强心肌收缩力、提高心输出量,降低体循环外周阻力,改善心脏重构、提高左室内压和左室舒张末期压,减轻左心室后负荷,并改善其神经内分泌,从而明显改善心功能及临床症状,降低再次住院率、提高生存率及生存质量。因此将加味参附颗粒应用于脓毒症心肌损伤,观察其对心肌损伤的保护作用,可为脓毒症心肌损伤的防治提供一条新的途径。第一部分实验研究目的:通过实验研究,观察加味参附颗粒对脓毒症大鼠心肌损伤的影响,探讨加味参附颗粒对脓毒症大鼠心肌保护作用的可能机制,为加味参附颗粒治疗脓毒症做基础研究。方法:选择SD大鼠,随机分为假手术组(sham组),脓毒症模型组(Sepsis组),加味参附颗粒观察组(JWSF组),每组又分为6小时、24小时、48小时三个时点的亚组,其中假手术组每个亚组4只,模型组和JWSF组每个亚组大鼠均为6只。各组大鼠分别正常喂养,JWSF组于术前一周组开始灌胃给药,其余两组继续正常喂养。通过腹腔注射脂多糖方法制备脓毒症大鼠模型,各组大鼠按照不同时点采集腹主动脉血,检测指标为肌钙蛋白I(cTnI)、超氧化物歧化酶(SOD)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、B型脑钠肽(BNP);同时,留取大鼠心脏行心肌组织切片,通过光镜观察心肌形态学变化,以及TUNEL染色检测心肌凋亡细胞。结果:1、肌钙蛋白I:JWSF组大鼠在术后6小时及术后24小时的cTnI与模型组无明显差异(P>0.05),但在术后48小时的cTnI水平明显低于模型组,有显著性差异(P<0.01),和假手术组无显著性差异(P>0.05)。2、SOD:JWSF组大鼠在术后6小时与模型组大鼠的SOD水平无显著性差异(P>0.05),但在术后24小时及48小时的SOD水平较模型组明显升高(P<0.01)。3、CK-MB:JWSF组大鼠术后6小时的CK-MB与模型组无显著性差异(P>0.05),但在术后24小时及48小时的CK-MB水平明显低于模型组(P<0.01),而和假手术组无显著性差异(P>0.05)。4、BNP:JWSF组大鼠在术后6小时的BNP与模型组无显著性差异(P>0.05),但在术后24小时及48小时BNP水平明显低于模型组(P<0.01)。5、光镜观察:假手术组:心肌纤维排列整齐,染色均匀,核呈卵圆形居中,间质血管未见扩张或狭窄,未见炎细胞浸润。模型组:心肌纤维排列紊乱,心肌细胞水肿,间质灶性出血,淋巴细胞浸润。JWSF组24小时同模型组24小时比较,心肌细胞损伤程度明显减轻,JWSF组48小时的心肌细胞水肿、出血、淋巴细胞浸润等着进一步减轻。6、TUNEL染色:JWSF48组小时的心肌细胞凋亡与假手术组无显著性差异(P>0.05),但与模型组有显著性差异(P<0.01),明显低于模型组。结论:1、加味参附颗粒能减轻内毒素所致脓毒症大鼠的心肌损伤,对脓毒症心肌损伤具有保护作用。2、加味参附颗粒对内毒素所致脓毒症大鼠心肌保护作用机制可能与减轻氧化应激、保护心功能、抑制心肌细胞凋亡有关。第二部分临床研究目的:通过临床研究,观察加味参附颗粒对脓毒症患者心肌损害的影响,探讨加味参附颗粒对脓毒症的心肌保护作用的可能机制,为扩大加味参附颗粒治疗脓毒症做前期研究。方法:将71例脓毒症合并心肌损伤患者(中医辨证以气虚或阳虚证为主)随机分为加味参附颗粒治疗组(37例)和对照组(34例),对照组为常规西医治疗,包括抗感染、液体复苏、器官支持等措施,观察组在常规西医基础上加用加味参附颗粒,观察加味参附颗粒对气虚或阳虚型脓毒症心肌损伤患者的中医证候疗效、心肌损伤指标、危重症评分的影响。结果:1、心肌标志物:(1)肌钙蛋白I:治疗组肌钙蛋白I在治疗后第4天、第7天低于对照组,比较有显著性差异(P<0.01)。(2)SOD:治疗组在治疗后第4天、第7天后的SOD水平高于对照组,比较有显著性差异(P<0.01)。(3)BNP:治疗组在治疗后第4天、第7天后的BNP水平低于对照组,比较有显著性差异(P<0.01)。(4)CK-MB:治疗组在治疗后第4天、第7天后的CK-MB水平低于对照组,比较有显著性差异(P<0.01)。2、APACHEⅡ评分:治疗组在治疗后第4天、第7天的APACHEⅡ评分低于对照组,有显著性差异(P<0.01)。3、中医症候积分:(1)治疗组治疗后第4天、第7天后的阳虚积分低于照组,比较有显著性差异(P<0.01)。(2)治疗组治疗后第4天、第7天后的气虚积分低于对照组,比较有显著性差异(P<0.01)。4、临床疗效:治疗后第7天:治疗组在效果显著方面优于对照组,有显著性差异(P<0.05),但两组在总有效率方面无显著性差异(P>0.05)。结论:1、加味参附颗粒能明显减轻气虚型、阳虚型脓毒症患者的心肌损害,具有心肌保护作用。2、加味参附颗粒明显改善气虚型、阳虚型脓毒症患者的中医证候积分,临床疗效显著,有利于改善患者的预后。