小檗碱早已被广泛用于临床治疗胃肠炎等肠道感染性疾病,几乎无毒副作用.现代研究还发现,其具有一定的抗肿瘤作用.小檗碱抗肿瘤具有多靶点协同作用的特点和极低毒副作用的优势.但阻碍小檗碱临床用于抗肿瘤的关键问题在于,其药效不够强(肿瘤细胞IC50：10～100umol·L-1)和口服生物利用度差(口服基本不吸收).通过分析小檗碱的分子结构,认为分子的平面结构特征与其生物利用度及靶标结合能力密切相关.因此,作者选择研究相对较少的B环进行结构变换,设计了一批新结构化合物,并通过计算模拟优选,合成出几个系列不同结构类型的化合物.在此过程中,发现了两类新型的[2,3]和[3,3]重排迁移反应,并获得了一批具有抗肿瘤高活性(如肺癌细胞SPC-A4,IC50 ＜ 2 nmol·L-1)和高选择性(10～100 倍)的新化合物；且大鼠口服生物利用度(F=21.4％)较小檗碱明显改善.另外,部分活性化合物的抗肿瘤作用机制初步研究结果显示,其可能具有新的抗肿瘤作用机制.鉴于目前抗肿瘤药物的毒副作用及耐药性,发展新骨架的抗肿瘤药物是解决该难题的有效途径之一.通过采用计算模拟与实验研究相结合的方法,对天然产物小檗碱进行分子重构、优化,提高成药性,期望获得选择性好、毒副作用小和作用机制新颖的新型抗肿瘤候选药物.