目的:pH依赖性生理性耐药是弱碱性化疗药物应用中广泛存在的问题,抗肿瘤中药单体中有一大类是生物碱。本文以汉防己甲素(Tetradrine,Tet)为研究对象,考察pH依赖性生理性耐药是否存在于生物碱类抗肿瘤中药单体中。方法:在不同细胞外pH值(pH7.4和pH6.8)的环境下,分别培养人胃癌细胞株MKN-28、人肠癌细胞株SW-.116以及人肝癌细胞株HepG2。并测定汉防己甲素在不同细胞外pH值的环境下,对于三株细胞生长的抑制作用。用流式细胞仪检测MKN-28细胞与汉防己甲素作用后,在不同的细胞外pH值下,凋亡率的变化。结果:对于三株癌细胞,在pH6.8和pH7.4的细胞外环境下培养,其形态和活力均相似,流式细胞仪检测凋亡率均在7%左右。Tet的IC50在pH6.8的环境下均较在pH7.4的环境下显著升高(P<0.05),提示细胞外酸性环境可导致Tet抗肿瘤作用的下降。凋亡检测显示,Tet在pH6.8的环境下作用MKN-28细胞,早期凋亡、晚期凋亡和凋亡总数均低于在pH7.4的环境下(pH6.8 Q2 2.2%,Q432.2%VspH7.4 Q2 11.5%,Q4 85.4%)。结论:肿瘤细胞外的微酸环境对于生物碱类的抗肿瘤中药单体发挥效应有明显的影响,这可能是许多生物碱类中药单体在体外实验中效果明显但体内实验或实际应用时疗效欠佳的重要原因,值得深入研究和关注。