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目的:1.探瘦素基因的-2548G/A、19G＞A位点的基因多态性及其单倍型对COPD易感性的影响.2.观察血浆瘦素水平在COPD稳定期及急性加重期的变化,并研究瘦素基因多态性对其血浆瘦素表达水平的影响.
方法:2012年7月至2013年1月期间入组COPD患者200例,其中急性加重期135例,稳定期65例;并以肺功能正常的吸烟者208例为对照组.收集受试者临床资料,留取2ml静脉血离心,分离血浆及血细胞.提取血液样本DNA后采用MALDI-TOF质谱分型技术进行-2548G/A、19G＞A位点基因分析检测.采用ELISA方法检测血浆瘦素的水平.应用SPSS 17.0软件进行统计学分析,采用Haploview软件进行单倍型分析.
结果:瘦素基因的-2548G/A的基因型分布在COPD组及对照组无显著差异(P＞0.05),而19G＞A位点的基因型分布在COPD组和对照组有显著差异(P＜0.05),该位点的A等位基因显著增加了COPD的发病风险(OR=1.64,95％CI1.13～2.38,P=0.009).COPD患者体重指数在瘦素基因-2548G/A、19G＞A的基因型之间无显著差异(P＞0.05);COPD患者FVC及FEV1实际值在瘦素基因19G＞A位点的AA基因型均较GG基因型显著降低(P=0.044,P=0.014).瘦素基因的-2548G/A:19G＞A构成的单倍型-2548A/19G及-2548G/19A在COPD组和对照组之间有显著差异,前者使COPD的患病风险减低(OR=0.64,95％CI 0.51～0.82,P=0.034),后者使COPD发病风险增加约1.5倍(OR=1.56,95％CI 1.23～1.98,P=0.022).通过检测36例对照组受试者、30例稳定期COPD患者及33例急性加重患者的血浆瘦素水平发现,血浆瘦素水平在对照组、COPD稳定期组及急性加重组三组之间有显著差异(P=0.001),稳定期组及急性加重组均显著高于对照组(P=0.002),且血浆瘦素水平与COPD患者体重指数呈正相关(r=0.388,P＜0.001),控制BMI因素的影响后,血浆瘦素与FVC、FVC％、FEV1、FEV1％、FEV1/FVC均呈显著负相关(P＜0.05).血浆瘦素水平在瘦素基因的-2548G/A位点的GG基因型高于AA基因,19A＞G位点的AA基因型高于GG基因型,但差异均无统计学意义(P=0.073,P=0.077).
结论:瘦素基因的19G＞A位点基因多态性以及19G＞A:-2548G/A构成的单体型与COPD的发病风险显著相关,提示瘦素基因可能是COPD易感基因之一.