单克隆抗体1-22-3诱导建立系膜增殖性肾炎模型

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系膜增殖性肾炎(MsPGN)动物模型,包括“慢性血清病性肾炎模型”和“抗Thy1.1 抗体肾炎模型”,前者需用小牛血清多次免疫家兔或大鼠而获得:后者可有抗Thy1.1单克隆抗体 ATS或抗Thy1.1单克隆抗体(mAb)注射大鼠而建立。虽然慢性血清病性肾炎模型可以出现系膜增殖性病变,但是,系膜病变不稳定,更缺乏明显的蛋白尿,这一点与人类MsPGN的临床特征不一致。目前,国际上使用较多的抗Thy1.1单克隆抗体包括“mAbOX-7”或“mAb1-22-3”。 mAb1-22-3可识别系膜细胞表面Thy1.1分子,与之结合后,导致显著的速发性系膜病变,包括“系膜融解、补体依赖性炎症细胞侵润、系膜细胞(MC)增殖和细胞外基质(ECM)沉积”等,同时,出现大量蛋白尿。日本学者报道,单次注射该抗体所引发的大鼠可逆性抗Thy1.1抗体肾炎模型肾脏病理学特征基本类似于人类MsPGN早期病变:连续2次注射mAb1-22-3(间隔2周)可以诱导大鼠产生伴有持续性蛋白尿的不可逆性抗Thy1.1抗体肾炎,这种模型可以模拟人类MsPGN 进展至终末期肾病的病理过程。综上所述,借助mAb1-22-3所建立的可逆性抗Thy1.1抗体肾炎模型或不可逆性抗Thy1.1抗体肾炎模型,无论是在蛋白尿,还是系膜损伤、炎症细胞浸润、炎症介质表达等各方面均与人类MsPGN病变过程中各种病理环节相一致。实践证明,通过这些模型, 既可以研究人类MsPGN发病早期或慢性进展中的病理机制,同时,也可为开发治疗药物提供新的思路和技术。
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