【摘 要】
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缺氧诱导的肿瘤干细胞（CSC）休眠是临床癌症治疗的关键问题,因为它们在肿瘤微环境（TME）中处于"休眠状态",这使得CSCs能够逃避免疫系统的监视,发展对抗癌症治疗的技能。因此,消除缺
【机 构】
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河北大学化学与环境科学学院河北省化学生物重点实验室; 药物化学与分子诊断教育部重点实验室河北大学;
【基金项目】
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自然科学基金项目(31500812);河北省自然科学基金(B2017201230)的支持
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缺氧诱导的肿瘤干细胞（CSC）休眠是临床癌症治疗的关键问题,因为它们在肿瘤微环境（TME）中处于"休眠状态",这使得CSCs能够逃避免疫系统的监视,发展对抗癌症治疗的技能。因此,消除缺氧诱导的休眠CSCs是一个迫切需要解决的问题1-3。乏氧靶向治疗的挑战是在不激活CSCs的情况下消除休眠状态下的CSCs,否则引起的CSCs许多重新进入细胞周期,导致不受控制的增殖和分化,造成复发和转移的高风险。为了应对这一挑战,我们开发了一种多级药物传递纳米系统,将提拉扎明（TPZ）送入细胞核,药物通过利用固有的低氧TME而不是克服低氧TME发挥作用。我们使用3D培养的乳腺CSCs和乳腺CSCs-异种移植裸鼠作为体外和体内模型来验证我们的假设。多阶段给药纳米系统有效抑制乳腺CSCs和肿瘤生长,且在治疗过程中无明显副作用。分子机制研究表明,纳米系统通过阻断干细胞相关信号通路和缺氧信号通路有效地消除了CSCs。本设计的纳米系统有望在不影响CSCs休眠的前提下,通过低氧TME技术实现CSCs的治疗。
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