目的探讨抗生素対宿主在生命早期肠道菌群构建、消化道及免疫器官细胞组织发育、功能分化的影响及其可能的机制。方法 BALB/C乳鼠出生后,分别灌胃头孢曲松、万古霉素至21日断乳,用Real-time PCR和PCRDGGE检测受试小鼠粪便和盲肠内容物菌群数量上及种群结构上的变化;用HE和免疫组织化学染色测定受试小鼠肠道绒毛深度、隐窝深度、肠道上皮细胞增殖(Ki67核抗原)、分化(Muc2黏蛋白),紧密连接(Zo-1蛋白),同时采用流式细胞术检测小鼠脾脏CD4~+CD25~+Foxp3~+T细胞数量。结果出生后0、7、14、21天,头孢曲松、万古霉素投用受试小鼠体重与使用生理盐水对照组均无显著的差异(p>0.05);但是头孢曲松、万古霉素投用受试小鼠粪便及盲肠内容物中的细菌数量明显降低(p<0.05),种类数下降,多样性降低,优势菌种发生显著的变化、其中头孢曲松对于小鼠肠道菌群的影响比万古霉素更加显著;同时受试小鼠肠道绒毛和隐窝深度明显降低,Ki67、Muc2阳性细胞数量和Zo-1膜定位数量明显减少(p<0.05),脾脏CD4~+CD25~+Foxp3~+T细胞数量也明显减少(p<0.05)。结论生命早期投用抗生素破坏乳鼠肠道菌群的正常发育、显著地影响肠道上皮细胞的再生、粘液的分泌、紧密连接蛋白的表达及脾脏Treg细胞的分化,表明抗生素诱导的肠道菌群异常可能会显著地影响消化道形态发育、粘膜屏障功能以及免疫功能发育和分化。今后将进一步探讨抗生素诱导的宿主生命早期肠道菌群紊乱、消化及免疫器官细胞组织发育异常与机体生命后期罹患疾病风险的相关性。