【摘 要】
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目的：予布拉氏酵母菌散剂对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的小鼠模型进行干预,初步探讨布拉氏酵母菌疗效及可能的作用机制.方法：建立西方饮食的NAFLD小鼠动物模型,将6-8周龄的C57BL/6雄性小鼠随机分为正常对照组和西方饮食组.造模成功后将西方饮食组随机分为布拉氏酵母菌灌胃组(TB)和灌胃对照组(TD).测定小鼠体重、肝脏湿重；检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(TG
【出 处】
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第四届晋冀鲁豫肝病论坛暨2016年河南省医学会感染肝病学术年会
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目的：予布拉氏酵母菌散剂对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的小鼠模型进行干预,初步探讨布拉氏酵母菌疗效及可能的作用机制.方法：建立西方饮食的NAFLD小鼠动物模型,将6-8周龄的C57BL/6雄性小鼠随机分为正常对照组和西方饮食组.造模成功后将西方饮食组随机分为布拉氏酵母菌灌胃组(TB)和灌胃对照组(TD).测定小鼠体重、肝脏湿重；检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、内毒素(LPS)及IL-17水平；H&E染色观察肝脏组织病理改变；实时荧光定量PCR方法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA) mRNA、转化生长因子-β(TGF-β)mRNA、肿瘤坏死因子-α(TNF-α) mRNA的表达情况；流式细胞学检测肝、脾组织中CD4+/CD8+、CD4+T细胞IL-17、RORγt的表达情况；采用免疫组织化学染色方法检测肝脏组织中α-SMA及TNF-α的表达情况；16s rRNA宏基因组测序的方法了解小鼠肠道菌群的变化情况.结果：与正常对照组比较,西方饮食组小鼠体重、肝重指数升高(P＜0.05)；血清ALT、AST、TG、LPS及IL-17水平均升高(P＜0.05)；肝脏脂肪变程度增加(P＜0.05)；α-SMA、TGF-β、TNF-αmRNA的表达升高(P＜0.05)；肝脏CD4+/CD8+、CD4+T细胞RORγt表达增高,CDCT细胞IL-17的表达两组无明显差异(P＞0.05)；脾脏CD4+/CD8+、CD4+T细胞IL-17、RORγt的表达均无明显差异(P＞0.05)；肝组织中α-SMA及TNF-α蛋白表达水平增高(P＞0.05).布拉氏酵母菌灌胃组较灌胃对照组体重、肝重指数、血清各指标水平均下降(P＜0.05)；肝脏脂肪变程度减轻,TNF-αmRNA、TNF-α蛋白表达水平,肝脏CD4+/CD8+及CD4+T细胞RORγt表达下降(P＜0.05)；而α-SMA及TGF-βmRNA,α-SMA蛋白表达水平,肝脏CD4+T细胞IL-17表达及脾脏中CD4+/CD8+、CD4+T细胞IL-17、RORγt的表达均无明显差异(P＞0.05)；厚壁菌门、疣微菌门和放线菌门布拉氏酵母菌灌胃组较灌胃对照组增高,拟杆菌门及变形菌门减少(P＜0.05).结论：布拉氏酵母菌可能通过调节肠道菌群、下调肝脏淋巴细胞内CD4+/CD8+、CD4+T RORγt的表达及抑制内毒素、TNF-α、IL-17的表达发挥对NAFLD的治疗作用.
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