miR-93调控细胞凋亡信号通路增加乳腺癌细胞对紫杉醇的耐药性

来源 :2015医学前沿论坛暨第十四届全国肿瘤药理与化疗学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:FlyingBird173
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  微小RNA (miRNA)参与调控肿瘤多药耐药的发生.本研究在乳腺癌敏感细胞系MTMEC基础上建立乳腺癌多药耐药细胞系MD60,利用miRNA芯片结合Taqman实时荧光定量PCR,筛选得到数个参与乳腺癌细胞多药耐药的miRNA分子,miR-93是其中表达增加较为明显的miRNA之一.通过慢病毒感染在多种乳腺癌细胞中稳定过表达miR-93后,耐药克隆形成实验与流式细胞术检测细胞凋亡发现,miR-93过表达可以增强多种乳腺癌细胞对紫杉醇的耐药性,进一步实验结果表明,过表达miR-93后可一定程度上抑制紫杉醇对乳腺癌细胞caspase活性的诱导作用,且凋亡相关蛋白Bc1-2的表达在mRNA水平与蛋白水平上均有显著增加.miR-93通过调控细胞凋亡相关蛋白的表达及信号通路的活性促进乳腺癌细胞对紫杉醇的耐药性,该研究结果不仅有助于理解乳腺癌细胞耐药发生的分子机制,而且为探索克服乳腺癌对紫杉醇耐药性的有效途径提供可靠依据.
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