【摘 要】
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Kao小组[1]发现了最具潜力的针对NP与病毒RNA的结合区域设计的小分子抑制剂nucleozin.Nucleozin可通过诱导NP 的聚集,拮抗NP 的入核及核内的聚集,从而阻断宿主细胞核进行
【机 构】
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四川大学华西药学院药物化学系,教育部靶向药物和释药系统重点实验室,四川 成都 610041
【出 处】
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第一届《药学学报》药学前沿论坛暨2015年中国药学会中药与天然药物专业委员会会议
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Kao小组[1]发现了最具潜力的针对NP与病毒RNA的结合区域设计的小分子抑制剂nucleozin.Nucleozin可通过诱导NP 的聚集,拮抗NP 的入核及核内的聚集,从而阻断宿主细胞核进行转录、复制过程,抑制病毒的增殖复制,具备很好的抗流感病毒活性：IC50(μmol·L-1)H3N2 1.08；H1N1 0.32.本课题组以nucleozin为先导化合物,设计(图1)、合成一系列nucleozin衍生物,并对其体外抗病毒活性进行了初步的评价.所合成的化合物中,化合物WU-1249 的体外活性(EC50=0.045μmol·L-1,selective index,SI=CC50/EC50＞ 520.83)优于nucleozin(EC50=0.070μmol·L-1),比nucleozin提高了1.6倍.而且,所有衍生物的CC50均优于阳性对照ribavirin(CC50=201.8μmol·L-1),未表现出明显的细胞毒性,且具有更加优秀的选择系数SI.分子对接可以看出(图2),WU-1249与nucleozin具有相似的基本作用位点.
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