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目的糖尿病(Diabetes Mellitus, DM)是全世界最主要的慢性非传染性疾病之一,其中2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM)引起的肝损伤近年来逐渐受到关注。研究表明,自噬与糖尿病肝损伤密切相关,自噬水平的上调被认为是预防或减缓糖尿病肝损伤发生发展的一个潜在靶点。安石榴苷(Punicalagin, PU)作为石榴多酚类化合物中的主要成分,本研究旨在通过体内和体外实验两部分,观察安石榴苷对糖尿病肝损伤的保护作用,并基于自噬和Akt/FoxO3a信号通路进一步探讨其分子机制。方法体内实验中,雄性C57/BL6J小鼠随机分为正常组,模型组和安石榴苷干预组。正常组给予常规饲料喂养,模型组和安石榴苷干预组通过高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素诱导T2DM,72h后检测小鼠空腹血糖水平,空腹血糖≥11.1mmol/L则被认为造模成功。造模成功后,安石榴苷干预组小鼠连续灌胃给药4周(20mg/kg),取血检测三组终末空腹血糖水平及ALT、AST活性,HE染色观察肝组织病理改变,电镜观察肝组织自噬小体,Western-blot法检测肝组织自噬以及Akt/FoxO3a信号通路相关蛋白表达水平。体外实验中,在50mM高糖环境下给予不同剂量安石榴苷(0, 5, 10, 20μm)处理48h后,2-NBDG法检测细胞葡萄糖摄取水平,Westernblot法检测自噬以及Akt/FoxO3a信号通路相关蛋白表达水平。结果体内实验中,与正常组相比,模型组小鼠终末空腹血糖水平、血清ALT、AST活性显著升高,并出现肝细胞明显脂肪变性、炎症细胞浸润等病理学改变,高糖环境下HepG2细胞中,细胞葡萄糖摄取水平降低,而安石榴苷可缓解以上表现,提示安石榴苷对T2DM及其诱导的肝损伤具有一定的保护作用;同时,安石榴苷干预可增加模型组小鼠肝组织中自噬小体,缓解体内、体外模型组中自噬相关蛋白LC3、P62蛋白水平的下降,提示自噬水平的上调参与安石榴苷对T2DM及其诱导的肝损伤的保护作用;进一步研究显示,这一过程伴随着pAkt(Ser473)、p-FoxO3a(Ser253)表达水平的减少,Akt、FoxO3a表达水平的增加,提示安石榴苷可能通过Akt/FoxO3a信号通路上调自噬水平。结论安石榴苷通过Akt/FoxO3a信号通路上调自噬,从而对T2DM及其诱导的肝损伤起到一定的保护作用。