柚皮苷通过线粒体通路促进胰腺AR42J细胞坏死-凋亡转换

来源 :首届国际抑郁共病暨第十届全国中西医结合基础理论学术研讨会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:leaf678
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  背景和目的:过去研究表明大承气汤能通过调控胰腺腺泡细胞坏死-凋亡转换减轻急性胰腺炎严重程度.但药效活性成分和作用机制不清.大承气汤来源单体成分柚皮苷具有抗炎和诱导凋亡的作用.因此,本研究选用柚皮苷作为研究对象,拟探索柚皮苷对雨蛙肽诱导的大鼠胰腺AR42J的急性胰腺炎细胞模型坏死-凋亡转换的调控机理.方法:采用雨蛙肽(cerulein) 10-8M刺激法造成大鼠胰腺腺泡细胞AR42J的急性胰腺炎细胞模型.给予细胞1倍、1/4倍,1/16倍(分别为42.8,10.7,2.7 ng/ml)浓度柚皮预处理30分钟后,加入雨蛙肽共培养4h、8h、16h、24h.采用ANNEXIN V/PI双染法流式细胞术检测细胞凋亡-坏死比例,Western blot检测凋亡蛋白Bax、Bcl-2的表达,ELISA检测细胞色素C释放量和Caspase-3表达量.结果:正常细胞死亡很少.雨蛙肽刺激增加了细胞的凋亡和坏死,尤其是后者(p<0.05).1倍浓度柚皮苷能显著增加凋亡-坏死比例,Bax/Bcl-2比值及细胞色素C的释放(p<0.05).各浓度柚皮苷均能增加Caspase-3的表达.柚皮苷的以上作用具有明显的时效关系.结论:柚皮苷能够通过线粒体凋亡信号通路促进胰腺腺泡细胞凋亡,减少坏死,调控细胞坏死-凋亡转换.柚皮苷在不同的时间点对线粒体信号通路中的凋亡相关蛋白的作用有所不同.
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