【摘 要】
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目的：观察未使用过MTX(RA-NonMTX组)、正在使用MTX(RA-MTX组)的RA患者滑膜及退行性骨关节炎(Osteoarthritis, OA)(OA组)滑膜中HMGB1的表达情况；探究HMGB1受到抑制后,FLS的增殖、细胞侵袭迁移能力的改变,以及HMGB1降低后,FLS中MMP-2、MMP-13表达的变化,从而探究为MTX通过HMGB1治疗RA机制,为RA治疗的研究提供新的思路.方法：
【机 构】
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西安交通大学附属红会医院 骨坏死与关节重建病区
【出 处】
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中华医学会第十八届骨科学术会议暨第十一届COA国际学术大会
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目的：观察未使用过MTX(RA-NonMTX组)、正在使用MTX(RA-MTX组)的RA患者滑膜及退行性骨关节炎(Osteoarthritis, OA)(OA组)滑膜中HMGB1的表达情况；探究HMGB1受到抑制后,FLS的增殖、细胞侵袭迁移能力的改变,以及HMGB1降低后,FLS中MMP-2、MMP-13表达的变化,从而探究为MTX通过HMGB1治疗RA机制,为RA治疗的研究提供新的思路.方法：HMGB1在滑膜组织中的表达情况：使用免疫组织化学、Realtime qPCR、Western blot方法检测滑膜组织中HMGB1的表达变化,通过免疫荧光技术探究HMGB1在滑膜组织中表达部位；FLS的提取及鉴定：采用复合酶消化法提取FLS；FLS在经过转染HMGB1-siRNA后,细胞增殖、侵袭与迁移、以及金属基质蛋白酶MMP-2、MMP-13表达情况的研究：使用小干扰RNA(HMGB1-siRNA) 干扰FLS,通过流式细胞仪检测细胞增殖；Trans well小室检测细胞的迁移与侵袭；Western blot检测干扰后MMP-2、MMP-13表达情况.结果：RA-NonMTX组中HMGB1的mRNA表达量明显高于其余两组(p＜0.05),但在OA组和RA-MTX组之间,HMGB1的mRNA表达量无显著差异；免疫荧光显示HMGB1在滑膜组织中主要表达于衬里层的滑膜成纤维细胞FLS中.HMGB1在RA-FLS中表达降低后,可以抑制RA-FLS和OA-FLS的增殖,降低RA-FLS的迁移与侵袭能力,并且导致FLS中MMP-2、MMP-13表达降低.结论：MTX通过下调组织中HMGB1表达,降低RA-FLS增殖、迁移与侵袭及MMP-2、MMP-13表达,缓解病情进展.
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