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毕赤酵母是重要的真核表达系统,可以实现外源蛋白的高效表达。已有细胞学研究表明,在毕赤酵母中,液泡和过氧化物酶体随着营养条件变化不断发生调整甚至发生吞噬作用,从而适应性地完成解毒、调节pH、控制外源基因表达等生物学功能。论文在先前为企业构建获得的甲醇毕赤酵母基因工程菌实现580g/L高密度发酵和30000U/mL高活力表达的基础上,进一步利用细胞和分子生物学手段,揭示液泡双液系在环境条件压力下的形态变化、自吞噬类型和液系酶组成变化与细胞生理状态、生物量水平、目标产物积累之间的关系,阐明双液系自吞噬作用与外源基因表达的相关性,甄选相应正负调控因子并构建更加高效的工程菌。论文将揭示毕赤酵母基因工程菌表达外源基因的新的调控机制,为外源基因的高效表达提供新的理论基础和技术支持,强化表达的基因工程菌也将为企业带来更大的经济效益。