目的 研究三氧化二锑(Antimony Trixide,Sb2O3)在治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)中的作用,同时探究三氧化二锑对急性早幼粒细胞白血病相关蛋白的影响,进而证明锑剂治疗APL的优势作用.方法 以急性早幼粒细胞白血病NB4细胞为主要研究对象,使用三氧化二锑暴露NB4细胞,通过瑞氏-吉姆萨染料染色,流式细胞术,Western Blot,免疫荧光等方法检测NB4细胞的分化、凋亡等指标变化.使用免疫荧光法检测三氧化二锑对核小体形成的影响.使用免疫印迹法检测细胞内蛋白表达变化.使用Western Blot法检测细胞内PML和PML-RARα蛋白的SUMO化修饰.结果 相对于三氧化二砷,三氧化二锑对细胞产生的毒性作用更小.在NB4细胞中,三氧化二锑能有效地诱导分化产物CD11b的表达,诱导核形态的变化,从而证明三氧化二锑能诱导NB4细胞的分化作用.随着Sb2O3的给药浓度增加,细胞形态出现了凋亡的特征,证明Sb2O3具有一定的诱导细胞凋亡的作用.Western Blot结果表明Sb2O3具有降解PML-RARα融合蛋白的作用.而且免疫荧光共聚焦实验证实,经过Sb2O3处理24h后,NB4细胞内弥散的PML微小颗粒消失,出现大颗粒状的PML与SUMO-1斑点并共定位于细胞核内,提示Sb2O3可促使PML-RARα融合蛋白进入PML核小体,进而被降解.在用5b2O3处理NB4细胞的过程中,我们还发现Sb2O3可以诱导细胞分化和调控的关键蛋白之一的PRAM-1的表达,进一步证实其诱导细胞分化的作用.同时,我们选用过表达Flag-PML的HEK293T细胞来研究5b2O3对于PML的作用.在该体系中,我们使用不同浓度与不同时间的锑化合物进行处理.经过Sb2O3处理后,细胞内PML蛋白迅速从细胞中可溶性部分(Supernatant)转移到不可溶部分(Pellet),并且在Pellet中检测到分子量较大的修饰条带以及分子量较小的降解条带,而且这种效应呈浓度和时间依赖性.结论 三氧化二锑能诱导急性早幼粒细胞白血病NB4细胞的分化,而且其细胞毒性要比三氧化二砷低.同时,三氧化二锑具有降解PML-RARα融合蛋白的作用并能引起细胞SUMO化.