目的 了解高蛋氨酸摄入对肝脏脂质代谢的影响及可能机制。方法 选取6 周龄健康SD 雄性大鼠20 只,随机分为对照组和蛋氨酸负荷组。适应性喂养两周后,对照组饲以正常饮食并采用PBS 灌胃,蛋氨酸负荷组在正常饮食基础上采用蛋氨酸灌胃,持续喂养8 周,每周称取体重,处死后收集血液和肝脏组织。肝脏称重并比较脏器系数；肝组织切片HE 染色进行组织学观察；血清各项生化指标采用血生化分析仪测定；采用ELISA 法测定血清同型半胱氨酸水平；Real-time PCR 检测大鼠肝脏脂代谢相关酶FAS、ACC、SCD-1、CPT1α 基因表达水平。在体外培养的HepG2 细胞中,采用油红O 染色法,与普通培养基相比,观察HepG2 细胞在高蛋氨酸和高同型半胱氨酸处理后脂质沉积情况及n-SREBP-1c 蛋白表达水平。结果 蛋氨酸灌胃对动物体重增长无显著影响,但肝脏/体重比值高于对照组。肝组织学观察表明蛋氨酸灌胃组动物肝脏出现轻微小泡性脂肪变性,但未出现炎症和明显肝功能损害,血清AST 和ALT 水平增高无显著性差异。蛋氨酸负荷导致动物血液中同型半胱氨酸、TC 及HDL 水平升高。油红O 染色结果 表明HepG2 细胞在蛋氨酸或同型半胱氨酸作用下发生明显脂质蓄积,Western blotting 结果 提示HepG2 细胞经同型半胱氨酸处理后成熟形式的n-SREBP-1c 水平增高。蛋氨酸组动物肝脏FAS、ACC、SCD-1、CPT-1α脂代谢相关酶mRNA 表达水平无显著改变。结论 蛋氨酸摄入过量将导致肝脏轻微脂肪变性,与血液中同型半胱氨酸水平升高有关。蛋氨酸负荷导致的轻度同型半胱氨酸水平升高可通过调节肝细胞脂质代谢关键转录因子的活化,从而对肝脏脂质代谢造成影响。