【摘 要】
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目的 研究地表水、地下水、土壤等环境样品综合表观遗传毒性.方法 通过EGFP方法对淮河流域局部癌症发病关注地区的2个地表水、3个地下水、2个土壤、2个底泥样品的重金属提取液进行去甲基化表观遗传毒性测试.EGFP去甲基化表观遗传毒性评价方法基本原理为,pEGFP-C3质粒通过人工甲基化处理获得荧光蛋白基因启动子区处于高甲基化状态的C3质粒,并将其转染进人类HepG-2肝癌细胞株,随后以该改造细胞株(
【机 构】
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中国环境科学研究院环境基准与风险评估国家重点实验室,北京100012 中国环境科学研究院环境基准与
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目的 研究地表水、地下水、土壤等环境样品综合表观遗传毒性.方法 通过EGFP方法对淮河流域局部癌症发病关注地区的2个地表水、3个地下水、2个土壤、2个底泥样品的重金属提取液进行去甲基化表观遗传毒性测试.EGFP去甲基化表观遗传毒性评价方法基本原理为,pEGFP-C3质粒通过人工甲基化处理获得荧光蛋白基因启动子区处于高甲基化状态的C3质粒,并将其转染进人类HepG-2肝癌细胞株,随后以该改造细胞株(EGFP HepG2)为主要工具载体,与受试物进行共培养,依据细胞绿色荧光强度来定量评价受试化学物的去甲基化功能的强弱.同时通过电感耦合等离子体质谱法(ICP/MS)对提取液的成分进行扫描检测分析,探索影响样品综合去甲基化能力的主要组成成分.结果 在9个测试样中,有7个显示出可以观察到的去甲基化表观遗传毒性,占测试样品的78％.其去甲基化表观遗传毒性当量介于0.065～0.257 μmol· L-1的5-Aza-CdR之间.其中一个底泥样品毒性最高,毒性当量为0.257 μmol·L-1的5-AzaCdR；重金属检测发现这个样品中Cd的浓度为1.62 mg· kg-1,超过土壤中的标准限值1.00 mg·kg-1；一个地下水样品的毒性较高,毒性当量为0.142 μmol·L-1的5-Aza-CdR；重金属检测发现其中的Mn的浓度为4868.87 μg·L-1,超过土壤中的标准限值300 μg·L-1.在4个存在超标的土壤或底泥样品中,有3个被检测出具有可以观察到的去甲基化表观遗传毒性.环境样品表观遗传毒性检测结果也与环境分析结果具有基本一致的趋势.结论 部分环境样品去甲基化能力较强,具有不容忽视的表观遗传毒性.
其他文献
目的 探讨丙烯醛对其毒性作用及其可能机制,为丙烯醛对阿尔兹海默症(AD)的发病机制研究提供依据.方法 通过细胞急性毒性实验(CCK-8毒性实验和集落形成实验)测得LC50；运用Spectra Max M3型酶标仪对不同浓度丙烯醛处理后的细胞内总GSH含量和胱天蛋白酶3酶活性进行测定,并通过Western blot检测胱天蛋白酶3蛋白质在不同浓度丙烯醛处理PC12细胞后的表达情况,从而了解细胞内氧化
目的 Wistar大鼠2年喂养对其生存、体质量及进食量进行观察与分析。方法 Wistar大鼠，连续观察2年，观察动物肿瘤发生及生存情况，每周测定体质量、进食量。结果 雄性大鼠死亡率、死亡动物平均活存时间具有高于雌性大鼠的趋势，雌性大鼠的自发性肿瘤发生率较雄性大鼠的自发性肿瘤发生率略高，并且存在同一只动物多处器官发生肿瘤的现象。实验期间两种性别大鼠进食量与进水量无明显变化趋势，体重在试验早期持续增长
目的 利用胚胎干细胞测试(EST)模型评价全氟烷基化合物全氟辛烷磺酸(PFOS),全氟辛酸(PFOA)和全氟丁基磺酸(PFBS)对小鼠胚胎干细胞(mESC)定向分化为心肌细胞的发育毒性作用.并利用氨基酸进行稳定同位素标记(SILAC)定量蛋白质组学探讨PFOS致心肌发育毒性作用机制.方法 利用悬滴培养法建立EST模型,检测PFOS,PFOA和PFBS对mESC定向心肌细胞分化的影响获得产生50％
目的 通过观察人参、附片、参附注射液对心肌细胞的影响,从细胞水平研究参附配伍的减毒作用。方法 在实验过程中,人参、附片、参附注射液分别单独处理心肌细胞,然后观察细胞存活率、LDH释放率、原代心肌细胞搏动频率、胱天蛋白酶3、胱天蛋白酶7酶活性、细胞凋亡和CYP2J3 mRNA表达水平。结果：参附注射液(37,75 g·L-1)处理后的H9c2心肌细胞存活率要高于附片注射(25,50 g·L-1)。与
目的 参附汤由人参、附子两味组成，补后天之气无如人参，补先天之气无如附子。本文观察人参对附子毒性的降低作用及其机制。方法 在复方、药材、成分三个层次，动物、组织、细胞三个水平，初步评价了参附配伍的减毒作用。结果 小鼠均匀设计急性毒性实验的研究结果表明，随着附子给药剂量的增大，小鼠的死亡率呈上升趋势，且随着人参对附子的比例增大减毒作用呈现增强趋势。固定附子LD50剂量与人参不同配比的减毒作用研究结果
目的 观察静脉给予全人源和人鼠嵌合抗VEGF单克隆抗体对机体产生的毒性反应及其严重程度、主要毒性靶器官及其可逆程度.并比较二者毒性反应的异同.方法 2 ～3.6岁龄食蟹猴，随机分为7组：溶媒对照组、全人源低剂量组(3 mg·kg-1)、中剂量组(7.5 mg·kg-1)和高剂量组(15 mg·kg-1)，人鼠嵌合低剂量组(12/7.5 mg·kg-1)、中剂量组(12/7.5 mg· kg-1)和
目的 观察不同剂量和不同给药速度对SD大鼠体内红细胞溶血的影响,检测给药后游离血红蛋白及间接胆红素的含量,探讨甘露醇甘油注射液对体内红细胞溶血作用的影响.方法 (1)雄性SD大鼠分为0.9％氯化钠注射液3 ml· min-1组,0.9％氯化钠注射液6 ml·min-1组,0.9％氯化钠注射液10 ml·min-1组和甘露醇甘油注射液3,6和10 ml·min-1组,大鼠尾静脉给予相应的受试品,给药
本报告主要包括4个方面的内容，一是药物候选物剔除的基本简况，药物剔除过程可能发生于新药研发的各个阶段，包括临床前，如药学、药效、药代、安全性以及临床研究阶段，如Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床中；二是介绍hERG活性检测在化合物早期筛选中的作用；三关于CYP450在化合物早起筛选中的作用；最后对6个临床研究终止案例进行分析。
Terminating drug candidates gets increasingly expensive as the candidate molecule moves through clinical development.The efficiency of the drug development process would be improved if candidates that
候选药物的去留是药物研发过程中的关键决策环节。不同的申请人有不同的决策机制和策略，如有效性/安全性方面、市场竞争以及自身开发序列等。在我们所掌握的案例中，大多数是基于立题和有效性/安全性方面的考虑等。药物开发首先需要考虑是否存在未被满足的临床需求，结合适应症相关的临床治疗指南及临床实践，所开发的新药是否能解决当前临床实践中存在的问题。关注当前处于临床研究或开发失败的产品暴露出来的有效性/安全性风险